370 likes | 497 Views
Összefoglalás, egy immunreakció követése. „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2004. május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar. Az immunválasz szabályozása. Barrierek.
E N D
Összefoglalás, egy immunreakció követése „Az immunológia alapjai” előadás orvostanhallgatók részére 2004. május 17. Dr. Falus András egyetemi tanár Genetikai, Sejt- és Immunbiológiai Intézet Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
barrier hámsérülés www.sirinet.net/~jgjohnso/ inflamresponse4.jpg” ábra alapján
az első percek C3 C3 C3 makrofág komplement aktiválás C3 reaktív oxigéngyökök NK IL-1 NO vérlemezke IL-6 TNF- IL-12 IL-8 prosztaglandin, LTB4
Komplement aktiváció Alternatív útvonal MBL útvonal Klasszikus C1q (q,r,s) C3b C3bB C3bBb D factor C1r,s vagy MASP C4b, C2b C3b anaphylatoxins C4a, C3a, C5a C5b C6-8 C9n MAC (membrane attack complex)
az első percek, órák C3 C3 makrofágok C3 komplement aktiválás NK IL-1 C5a, C3a IL-6 hízósejt IL-8 IL-12 TNF- Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4
az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofág C3 C5a, C3a IL-1 IL-6 hízósejt NK TNF- IL-8 hisztamin, LTB4 IL-12 Prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4 A terület vörös, meleg, duzzadt fájdalmas oedema
az első órák C3 komplement aktiválás C3 makrofágok C3 C5a, C3a hízósejt IL-1 IL-6 NK TNF- IL-8 IL-12 prosztaglandin, LTB4 Hisztamin, LTB4 oedema ér endothel
szelektinek gördülés erős adhézió diapedesis integrinek IL-8, C3a, C5a kemotaxis Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.
órákon belül IL1, TNF-alfa IL-6 láz
órákon belül IL-6
néhány óra IL-6 Akutfázis reakció CRP, C3 , B faktor, SAA, süllyedés , stb
órákon belül IL-1 IL-6
órák - egy-két nap Langerhans sejt (éretlen dendritikus sejt) vándorlás Környéki nyirokcsomó neutrofil-makrofág infiltráció
kórokozó PAMP receptor dendritikus sejt Dendritikus sejt endogén aktivátorok necroticus vagy fertőzött sejt naív T sejt nyirokcsomó aktivált T sejt
A PAMP (pathogen assocated molecular pattern) receptorok közé tartoznak a Toll-szerű receptorok rex.nci.nih.gov/RESEARCH/ basic/eib/segal.htm
kostimulációs molekula expresszió naív T-sejt immunológiai szinapszis érett dendritikus sejt
MHC-I (HLA-A,B,C) MHC-II (HLA DR, DP, DQ)
érett dendritikus sejt immunológiai szinapszis aktivált T-sejt TH1 TH2 effektor effektor memória memória IL-12, IFN-, TNF- IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 makrofág B-sejt
érett dendritikus sejt ha az antigén endogén úton prezentálódott (vírus, tumor) “cross-presentation” MHCI-gyel és II-vel is aktivált T-sejt CD8+ cytotoxikus T sejt effektor memória apoptózis Vírusfertőzött sejt
Th2-B kooperáció B sejt aktiváció plazmasejtté differenciálódás Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.
B-sejt kostimuláció a CR2-C3dg interakciója révén Ag C3dg Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.
Nyirokcsomó Centrum germinativum B-sejtek proliferációja affinitás érése, plazmasejtté differenciálódása nyirokcsomó duzzanat B sejtek proliferá-ciója
A környéki nyirokcsomó duzzanat kialakításában a sejtproliferáció mellett a hízósejtekből felszabaduló TNF- is részt vesz (Nat Immunol. 2003 Dec;4(12):1199-205)
Az effektor T- és plazmasejtek a gyulladás színhelyére vándorolnak.
egy-két hét plazmasejtek effektor T sejtek antitestek
Negatív kostimuláció a CTLA-4-en keresztül naív T-sejt aktivált T-sejt antigénbemutató sejt antigénbemutató sejt Immunobiology. 5th ed.Janeway, Charles A.; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark.New York and London: Garland Publishing; c2001.
Antitest-feedback Fc II b receptor Ag B sejt
Anti-idiotípiás antitestek hálózata www.kuleuven.ac.be/ mcm/proj1_3.php ntri.tamuk.edu/immunology/ abproduction.html
Apoptotikus sejteket fagocitáló antigénbemutató sejtek TGF- termelés révén gátolhatják effektor/memória T-sejtek aktivációját
Regulatorikus T sejtek Tr1: IL-10-et termelő regulatorikusT sejtek CD4+/CD25+ regulatorikus T sejtek TH3 sejtek: TGF--át termelnek
hetek-hónapok múlva A lokális gyulladás megszűnik, a helyi erek visszaalakulnak HEV-ből hagyományos postcapilláris venulákká
Hetek-hónapokmúlva már csak a recirkuláló memória sejtek és antitestek emlékeztetnek a lezajlott fertőzésre B memória sejt T memória sejt
Charles A Janeway 1943-2003