1 / 43

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna negativna selekcija periferna “intrinsic” faktori “extrinsic” faktori. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine. Podela autoimunskih bolesti.

rosa
Download Presentation

AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST

  2. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije • centralna • negativna selekcija • periferna • “intrinsic” faktori • “extrinsic” faktori • Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti • genetska predispozicija • faktori spoljašnje sredine Podela autoimunskih bolesti Principi terapije autoimunskih bolesti

  3. AUTOIMUNOST FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

  4. AUTOIMUNOST FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA

  5. AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI Učestalost 5% populacije Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Autoimunske bolesti štitaste žlezde Insulin zavisni diabetes melitus Perniciozna anemija Sistemski lupus eritematozus Multipla skleroza

  6. AUTOTOLERANCIJA

  7. 1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for discovery of acquired immunological tolerance" Sir Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet

  8. T limfociti

  9. CENTRALNA TOLERANCIJA

  10. PERIFERNA TOLERANCIJA

  11. DENDRITSKE ĆELIJE

  12. REGULATORNE ĆELIJE  

  13. Howard D. Johnson

  14. REGULATORNE ĆELIJE Prirodne CD4+CD25+,CTLA-4+, GITR+,.....,Foxp3 • Indukovane • Th3 • Tr1 • NK T • CD8+ • ......

  15. IFN-g IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 IL-23… TGF-b Th2

  16. IFN-g Odbrana- intracelularni patogeni IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Odbrana - helminti Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 Odbrana-bakterije, gljive IL-23… TGF-b Th2 Autotolerancija

  17. Th1 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 Th2 IFN-g Organ-specifične autoimunske bolesti IL-12+IL-18 IL-4 Alergija Autoimunost i hronična inflamacija TGF-b+IL-6 IL-23… Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense TGF-b

  18. B limfociti

  19. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti

  20. FAKTORI SPOLJAŠNJE SREDINE - infekcija - lekovi GENETSKA OSNOVA - MHC geni - non MHC geni AUTOIMUNOST

  21. GENETSKA OSNOVA • MHC geni • e.g. • HLA-DRB1*1501 • HLA- DQB1*0602 • HLA –DQA1*0102 • ..... • Non-MHC geni • IL2RA/CD25 • IL7R • CD58 • CLEC16A • ....

  22. MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3 APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE

  23. FAKTORI SPOLJAŠNJE SREDINE Infekcija Lekovi Pušenje

  24. PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI Prema mehanizmu II tip preosetljivosti III tip preosetljivosti IV tip preosetljivosti Prema ciljnom tkivu organ-specificne sistemske

  25. Spektar autoimunskih bolesti Organ specifične Sistemske Hashimoto thyroiditis Pernicious anaemia Insulin dependent diabetes Myasthenia gravis Multiple sclerosis Ulcerative colitis Rheumatoid arthritis Systemic lupus erythematous

  26. EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI Spontane Indukovane Autoimunske bolesti kod transgenih i knock-out zivotinja

More Related