450 likes | 826 Views
AUTOTOLERANCIJA I AUTOIMUNOST. Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije centralna negativna selekcija periferna “intrinsic” faktori “extrinsic” faktori. Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti genetska predispozicija faktori spoljašnje sredine. Podela autoimunskih bolesti.
E N D
Mehanizmi uspostavljanja autotolerancije • centralna • negativna selekcija • periferna • “intrinsic” faktori • “extrinsic” faktori • Mehanizmi nastanka autoimunski bolesti • genetska predispozicija • faktori spoljašnje sredine Podela autoimunskih bolesti Principi terapije autoimunskih bolesti
AUTOIMUNOST FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA
AUTOIMUNOST FIZIOLOŠKA PATOLOŠKA
AUTOIMUNSKE BOLESTI KOD LJUDI Učestalost 5% populacije Najčešće Reumatoidni artritis bolesti Autoimunske bolesti štitaste žlezde Insulin zavisni diabetes melitus Perniciozna anemija Sistemski lupus eritematozus Multipla skleroza
1960 Nobel Prize in Physiology or Medicine "for discovery of acquired immunological tolerance" Sir Peter Medawar Sir Frank Macfarlane Burnet
REGULATORNE ĆELIJE
REGULATORNE ĆELIJE Prirodne CD4+CD25+,CTLA-4+, GITR+,.....,Foxp3 • Indukovane • Th3 • Tr1 • NK T • CD8+ • ......
IFN-g IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 IL-23… TGF-b Th2
IFN-g Odbrana- intracelularni patogeni IL-12+IL-18 Th1 IL-4 Odbrana - helminti Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 TGF-b+IL-6 Odbrana-bakterije, gljive IL-23… TGF-b Th2 Autotolerancija
Th1 Naivna CD4+T Naivni CD4+T Treg Th17 Th2 IFN-g Organ-specifične autoimunske bolesti IL-12+IL-18 IL-4 Alergija Autoimunost i hronična inflamacija TGF-b+IL-6 IL-23… Inhibicija odgovora na tumore i infektivne agense TGF-b
FAKTORI SPOLJAŠNJE SREDINE - infekcija - lekovi GENETSKA OSNOVA - MHC geni - non MHC geni AUTOIMUNOST
GENETSKA OSNOVA • MHC geni • e.g. • HLA-DRB1*1501 • HLA- DQB1*0602 • HLA –DQA1*0102 • ..... • Non-MHC geni • IL2RA/CD25 • IL7R • CD58 • CLEC16A • ....
MONOGENSKE AUTOIMUNSKE BOLESTI ALPS- autoimmunski limfoproliferativivni sindrom, uslovljen mutacijom gena za Fas ili FasL IPEX -imunski poremećaj, poliendokrinopatija, enteropatija, povezani sa X hromozomom, koji nastaje usled mutacije gena za Foxp3 APECED – poliendokrinopatija, kandidijaza, ektodermalna distrofija, kao rezultat mutacije gena koji kodira AIRE
FAKTORI SPOLJAŠNJE SREDINE Infekcija Lekovi Pušenje
PODELA AUTOIMUNSKIH BOLESTI Prema mehanizmu II tip preosetljivosti III tip preosetljivosti IV tip preosetljivosti Prema ciljnom tkivu organ-specificne sistemske
Spektar autoimunskih bolesti Organ specifične Sistemske Hashimoto thyroiditis Pernicious anaemia Insulin dependent diabetes Myasthenia gravis Multiple sclerosis Ulcerative colitis Rheumatoid arthritis Systemic lupus erythematous
EKSPERIMENTALNI MODELI AUTOIMUNSKIH BOLESTI Spontane Indukovane Autoimunske bolesti kod transgenih i knock-out zivotinja