15 Aprile 2008

1. SCENARIO CLINICOdi Simona Carcione 15 Aprile 2008

2. Emilio, 16 anni • All’età di 13 anni (Mar ’05) diagnosi di Malattia di Behçet sulla base di sintomi gastrointestinali (dolori addominali, vomito, diarrea) e neurologici (cefalea, diplopia, riduzione importante del visus, dismetria, atassia, paralisi VI)associati a febbre, afte al cavo orale e indici di flogosi; HLA pos per B5 e B51 ANAMNESI PATOLOGICA E. O. (al momento della diagnosi): • peso 67,600 Kg (+2 DS); alt 151 (25°P); BMI30 • pseudomicropene, rara peluria pubica, sviluppo puberale G2P2

3. ANAMNESI PATOLOGICA • Alla diagnosi, avviato trattamento con: • Metilprednisolone e.v. (1g x 3 boli) • Deltacortene 25 mg/die • Cardioaspirina 100 mg/die (x positività APL) • Maggio ’05: • comparsa di monoartrite spalla sn • continua aumento ponderale (BMI 34) • Infliximab + AZA (100 mg/die) • scalo CS (20 mg/die)

4. ANAMNESI PATOLOGICA • Novembre ’05: • Peso 88,800 Kg; alt 154 cm; BMI 37 • Consulenza NPI: “disturbo del comportamento alimentare in senso bulimico” • Avvia terapia antidepressiva (Citalopram) • Continua AZA (125 mg/die), CS (5 mg/die)e Infliximab

5. ANAMNESI PATOLOGICA • Ago ‘06: • Sospende Infliximab x reazione avversa • Ott ’06 ricovero: • Afte orali e genitali • Artralgie • Dolori addominali e diarrea • sospende AZA e avvia Talidomide(100 mg/die)

6. ANAMNESI PATOLOGICA • Da Ott ’07 è seguito presso la nostra Endocrinologia Pediatrica per “Pubertà ritardata e Obesità grave” • EO: peso 99 Kg (+3 DS); alt 158 cm (-1.8 DS); BMI=39 • Acantosi alle pieghe; strie rubre e perlacee all’addome; pseudoginecomastia; pseudomicropene con testicoli 2 cc; • Sviluppo puberale G2P2 • E.O. 14.5 aa (vs 15.6 E.C.)

7. CURVE di CRESCITA G2P2 G2P2

8. TEST ENDOCRINOLOGICI

9. TEST ENDOCRINOLOGICI

10. TEST ENDOCRINOLOGICI

11. TEST ENDOCRINOLOGICI

12. PROFILO ENDOCRINOLOGICO • Normale risposta tireotropinica e prolattinemica al TRH • Mancata increzione di GH ai test da stimolo • Cortisolo basale e ritmo circadiano nella norma • Bassi livelli di testosterone basale • Mancata increzione delle gonadotropine al al test LHRH • Normale risposta al test di generazione con GH • Normale tolleranza glucidica con iperisulinismo grave e protratto

13. MALATTIA DI BEHÇET • Vasculite sistemica a carattere cronico-recidivante ad esordio prevalente nel giovane adulto (20-30 aa) • Distribuzione geografica con elevataprevalenza in Turchia, Iran e Giappone ed in alcuni paesi del Mediterraneo (Italia e Francia frequenza 1/150000) • Stretta associazione tra MB e aplotipo HLA-B51

14. QUADRO CLINICO • Aftosi orale(semplice o complessa) • Lesioni ulcerative genitali(follicolo-pustolose), con esiti cicatriziali nei maschi • Lesioni cutanee: eritema nodoso (50% dei pz), pseudofollicolite, papulo-pustole • Reazione patergica:papula circondata da alone eritematoso nella sede di una pregressa lesione puntoria, rilevabile dopo 24-48 h • Lesioni oculari:uveite (spesso panuveite), pars-planite, vasculite retinica • Interessamento articolare:artrosinovite non erosiva, asimmetrica e distale, associata a spondiloartrite e lesioni acneiche

15. QUADRO CLINICO • Interessamento vascolare: • tromboflebite vene arti inferiori • trombosi vena cava o vene sovraepatiche (sdr di Budd-Chiari) • aneurismi aorta o arterie polmonari (emottisi massiva) • Lesioni neurologiche: • cefalea cronica (secondaria ad ipertensione endocranica) • meningite asettica • meningo-encefalite disseminata (sdr piramidale, sdr cerebellare, paralisi nervi cranici, convulsioni, manifestazioni psichiatriche, etc…) • Sintomi gastrointestinali:dolori addominali, calo ponderale, diarrea cronica M. Crohn • Interessamento renale e genitale:nefrite, amiloidosi, epididimite • Interessamento cardiaco:insufficienza mitralica/aortica, aneurismi arteria polmonare, pericardite

16. CRITERI DIAGNOSTICI • Ulcere oraliricorrenti(>3 episodi/anno) di tipo aftoso o erpetiforme associate a 2 dei seguenti segni: • Ulcerazioni genitali ricorrenti(o esiti cicatriziali) • Lesioni oculari(uveite ant/post/panuveite, vasculite retinica) • Lesioni cutanee(eritema nodoso, pseudofollicolite, lesioni papulo-pustolose, o noduli acneiformi in pazienti post-adolescenti non in trattamento steroideo) • Patergy test positivo (lettura dopo 24-48 h)

17. PRINCIPI DI TERAPIA

18. EPICRISI INTERMEDIA MASCHIO, 16 aa con M. di Behçet associata a: • Obesità (BMI=39) con e.o. ritardata di ca 1 anno rispetto all’età anagrafica • Iperinsulinismo grave e protratto • Ipogonadismo ipogonadotropo (G2P2) In atto pratica terapia con: • Talidomide 100 mg/die • Deltacortene 5 mg/die • Cardiospirina 100 mg/die

19. PUNTI DI DISCUSSIONE Ipogonadismo ipogonadotropo? • Malattia di Behcet? • Terapia praticata? (talidomide?CS?) • Infiammazione cronica? • Obesità?

20. RICERCA IN LETTERATURA… • "Hypogonadism"[Mesh] AND "Behcet Syndrome” No items found • "Puberty, Delayed "[Mesh] AND "Behcet Syndrome” No items found

21. IPOTESI DIAGNOSTICHE • VASCULITESNC? RMN encefalo negativa per lesioni vasculitiche Ipogonadismo ipogonadotropo? • IPOFISITE? • Ab anti-ipofisi negativi

22. PUNTI DI DISCUSSIONE • Ipogonadismo ipogonadotropo e… • Malattia di Behcet? • Terapia praticata? (CS? talidomide?) • Infiammazione cronica? • Obesità? • Terapia sostitutiva con testosterone?

23. La discussione è aperta…