Activación linfocitos: Reactivación viral

1. SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de receptores y la transcripción del VIH a través de la activación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEK Gesida, 23 de Octubre de 2009 7TM 7TM 7TM DAG DAG DAG DAG DAG DAG PIP PIP PIP PIP PIP PIP 2 2 2 2 2 2 PLC PLC PLC PLC PLC PLC - - - - - - b b b b b b GTP GTP GTP GTP GTP GTP a a a a a a PKC PKC PKC q q q q q q Diterpenos Euphorbia hiberna Croton tiglium Homolanthus nutans Internaliza receptores Activa transcripción vía NF-B No tumorogénico Latently infected lymphocytes Reactivadores Euphorbiaeae ART Activación linfocitos: Reactivación viral

2. Actividad anti-VIH NL4.3 NL4.3 - - Ren Ren Prostratin PBMCs Viability Viability SJ23B 90 90 Delta VSV Luc 300% 100 100 JR Renilla NL4.3 Renilla 250% 70 70 160% 160% % 200% 50 50 % RLUs 120% 120% 150% 50 50 RLUs Viability 30 30 80% 80% 100% % 40% 40% 50% 10 10 0% 0% 0% 0 0.0001 0.0001 0.001 0.001 0.01 0.01 0.1 0.1 1 1 10 10 100 100 1000 1000 µ µ M M µ µ µ M M M 0 0 0,1 0,1 1 1 0 0 0 0 0,1 0,1 0,1 0,1 µ µ µ µ M M M M 1 1 1 1 µ µ M M 0 0 0,1 0,1 µ µ M M 1 1 µ µ M M µ µ M M Tumorogénesis Receptores Control PMA SJ23B Control PMA 0,1 µM 1 µ M SJ23B CD4 80 80 SJ23B CXCR4 SJ23B CCR5 100 100 40 40 60 60 80 80 60 60 Expression Expression 40 40 20 20 40 40 20 20 PKCα-GFP % % 20 20 0 0 0 0 0 0 GFP 0 0 20 20 40 40 60 60 0 0 20 20 40 40 60 60 0 0 20 20 40 40 60 60 120 120 hours 6 LTR Luc LTR - Luc + IMEK hours hours hours hours Transcripción 6 VIH 100 100 ) ) 4 80 80 RLUs Expression 4 RLUs ( ( 60 60 Fold 2 2 Fold 40 40 % GFP 20 20 0 0 0 0 0,1 0,1 0,01 0,01 0,1 0,1 1 0 0,1 0,01 0,1 1 0 0 Rottlerin PKC  novel Go6983 Pan PKC Go6976 Clasical Go6850 Clasical & novel Control PMA SJ23B PMA SJ23B µM µM RESULTADOS

3. ? Efecto dual SJ23B PKC IKK NF-B MEK MEK LTR VIH SJ23B - + MEK