ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Y RECHAZO DE TRASPLANTES

1. ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS Y RECHAZO DE TRASPLANTES Dr. PALMA UCR-2014

2. ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS • Reacciones ante Ag. Propios, afectan al 1-2% de la población USA, se han detectado Acs. Luego de un trauma sin evidencia de enfermedad. • Requisitos de la enfermedad auto inmunitaria: • Reacción especifica. • No evidencia de ser secundaria a lesión tisular, sino un efecto del proceso. • Ausencia de otras causas determinadas de enfermedad.

3. MANIFESTACIONES CLINICAS • Órgano especifica o generalizadas. • Auto inmunidad órgano especifica es la DM tipo I, linfocito T y los Acs reactivos son específicos contra las células β de los islotes pancreáticos. • Auto inmunidad generalizada es el LES, en donde diversos Acs como ADN, Pks, eritrocitos y fosfolípidos. • Hay perdida de auto tolerancia.

4. AUTO TOLERANCIA INMUNITARIA • Ausencia de respuesta a un Ag propio ante un linfocito. • Cada día se producen Linfocitos con receptores que reconocen nuestros Ags que deben ser eliminados o inactivados. • Dos mecanismos de auto tolerancia: • Tolerancia central. • Tolerancia periférica. • Antígenos ocultos ( secuestrados).

5. TOLERANCIA CENTRAL • Clones de linfocitos B y T autor reactivos contra auto antígenos durante su maduración en los órganos centrales (timo y MO) son destruidos o se inactivan. • Linfocitos T, el reordenamiento de genes del RLT son independientes de Ag, se producen receptores afines que luego son destruidos por apoptosis en el timo (Selección negativa o eliminación), los CPA es la que presenta los antígenos a los linfocitos, una proteína llamada AIRE (regulador auto inmunitario) estimula la expresión en el timo de algunos Ag. Propios y destruye a los que reaccionan. • Linfocitos T Helper reactivos del Timo no se destruyen sino que se transforman en linfocitos T reguladores. • Linfocito B, utiliza un proceso denominado “Edición del Receptor” en la MO o apoptosis.

6. TOLERANCIA PERIFERICA • Los linfocitos del timo y de la MO son revisados en los tejidos periféricos a través de varios mecanismos: • Anergia: inactivación funcional prolongada o irreversible a través de la liberación de una señal secundaria o co-estimuladora, en los linfocitos T son las moléculas CD28 que se unen a los receptores B7-1 y B7-2 en la CPA. • Supresión: los linfocitos T Helper reguladores del Timo y expresan receptor CD25. • Eliminación: muerte celular inducida por la activación a través de la expresión de una proteína BIM y otra llamada FAS (CD95).

7. ANTIGENOS OCULTOS(SECUESTRADOS) • Ocurre con los tejidos que no se comunican con la sangre ni la linfa como lo son testículos, ojo y encéfalo (zona de privilegio inmunitario) y solo reacciona durante los traumatismos.

9. PRINCIPIOS GENERALES DE LA AUTOINMUNIDAD • Involucra herencia de los genes de susceptibilidad que contribuyen a la desaparición de la auto tolerancia mas los desencadenantes ambientales como infecciones, junto a la lesión tisular favorecen la activación de linfocitos auto reactivos.

11. CARACTERISTICAS GENERALES DE LAS ENFERMEDADES AUTO INMUNITARIAS • Es progresiva con recaídas y remisiones esporádicas por los mecanismos de amplificación intrínsecos que permiten que un pequeño numero de linfocitos Ag específicos realicen una tarea de erradicar infecciones complejas debido a la propagación del epitopo. • Las manifestaciones clínicas de la enfermedad va a depender del tipo de reacción inmunitaria predominante. • Diferentes enfermedades inmunitaria tienen superposiciones clínicas que evitan una clasificación. • Las enfermedades sistémicas tienden a lesionar vasos sanguíneos y tejidos conjuntivos ( Enf. Vasculares del colágeno).

12. SISTEMA INMUNE:RECHAZO DE TRASPLANTES

14. DEFINICIÓN • Es un fenómeno inmunitario complejo que involucra reacciones mediadas por células y por anticuerpos en contra de antígenos HLA en el injerto.

15. MARCADORES DE LO PROPIO

16. MARCADORES DE LO EXTRAÑO

17. DETALLES • La respuesta inmune depende de la exposición del antígeno a las células inmunológicas circulantes (vascularizaciòn). • De las diferencias genéticas entre el huésped y el receptor y se da hacia los Ags de superficie. • Eritrocitos: ABO, Rh. • HLA: human leukocytesantigen, forman el complejo de histocompatibilidad mayor (MHC), localizado en el cromosoma 6, el cual se divide en tres clases (I;II;III)

18. HLA • Clase I: HLA-A,B,C, localizados en todos los tejidos y presentan Ags a los L.CD8 cito tóxicos. • Clase II: HLA-DR,DP,DQ, llamados Ags ia. Localizados en linfocitos B, macrófagos y presentan Ags a los L.CD4 Helper. • Clase III: moléculas que codifican para el C´2,4a, 4b y FNT α,β.

21. Definiciones • Trasplante: injertar una parte del cuerpo (donador) a otro (receptor). • Tipos de donador de acuerdo al origen: • Autotrasplante. • Isotrasplante. • Alotrasplante. • Xenotrasplante.

25. RECHAZO DE TRANSPLANTE • Involucra el reconocimiento de los antígenos de histocompatibilidad mayor (HLA). • Las células presentadoras de Ags a los CD4 y CD8.

26. MECANISMOS DE RECHAZO DE TRASPLANTE • Humoral: mediado por reacción de hipersensibilidad tipo II y III, que involucra acs. Necrosis por complejos inmunes manifestada por vasculitis aguda o fibrosis crónica de la intima con la consiguiente isquemia progresiva. • Mediada por células: hipersensibilidad tipo IV, citotóxico directo, formas agudas y crónicas con infiltrado linfocítico y fibrosis progresiva (mas importante en el rechazo).

27. TIPOS CLÍNICOS DE LAS REACCIONES DE RECHAZO • Tres tipos: • Hiperagudo. • Agudo. • Crónico.

28. RECHAZO HIPERAGUDO • Se presenta en receptores pre sensibilizados dado en minutos u horas. • Característica: • Arteritis y arteriolitis aguda diseminadas (necrosis fibrinoide en sus paredes). • Trombosis vascular. • Necrosis isquémica. • Pruebas cruzadas (linfocitos del donador).

29. RECHAZO AGUDO • Ocurre en días en receptores no tratados o en meses o años al finalizar el tratamiento de inmunosupresión. • Proceso combinado de daño celular y humoral. • Característica: • Vasculitis (acción humoral). • Infiltrado intersticial mononuclear (acción celular) • Edema e hemorragia leve.

30. RECHAZO CRÓNICO • Durante el uso de inmunosupresión. • Característica: • Vasos con fibrosis densa de la íntima. • Presencia en el intersticio de células mononucleares, plasmáticas y eosinófilos.

33. GRACIAS