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Actualités sur la sclérose en plaques

Actualités sur la sclérose en plaques . B Brochet Clinique SEP CHU de Bordeaux Réseau AQUISEP. Pr Bruno Brochet, Bordeaux. Une maladie inflammatoire. Il existe des anticorps et des lymphocytes (globules blancs) dirigés contre la myéline Ces lymphocytes « enflammés » circulent dans le sang

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Actualités sur la sclérose en plaques

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Presentation Transcript

  1. Actualités sur la sclérose en plaques B Brochet Clinique SEP CHU de Bordeaux Réseau AQUISEP Pr Bruno Brochet, Bordeaux

  2. Une maladie inflammatoire • Il existe des anticorps et des lymphocytes (globules blancs) dirigés contre la myéline • Ces lymphocytes « enflammés » circulent dans le sang • Au moment des poussées: ils rentrent dans le système nerveux

  3. Une maladie inflammatoire • Il existe une inflammation dans le cerveau et la moelle épinière

  4. CPA HLA Activation des globules blanc dans le sang DIFFERENTIATION EXPANSIONCELLULAiRE Cellules mémoires CD8 Cellules toxiques CD4 TCR T CD8 T CD4 IL-2

  5. L’inflammation est responsable des lésions de la myéline et des axones

  6. Mécanisme des poussées: la conduction de l’influx nerveux est ralentie ou bloquée par endroits

  7. Récupération des poussées • La conduction nerveuse repart (plus lente) • Réparation: remyélinisation • Compensation : d’autres parties du système nerveux suppléent

  8. Remyélinisation

  9. Go no go Compensation Certaines régions du Cerveau suppléent aux régions malades

  10. Ce qui n’est pas une poussée • Troubles très brefs (moins de 48h) • Réapparition de troubles à l’occasion d’une fièvre, d’efforts prolongés ou intenses, de fortes chaleurs, d’une grande émotion…

  11. Mécanismes de la progression • Différent des mécanismes des poussées • Peu de passage de lymphocytes venant des vaisseaux sanguins

  12. Mécanismes formes progressives • Inflammation chronique dans le cerveauet la moelle épinière • Inflammation dans les méninges • Démyélinisation du cortex (écorce du cerveau)

  13. Possibles cibles d’immunothérapie Moduler la fonction des globules blancs X X Déprimer L’immunité X X X bloquer le passage des cellules immunes vers le système nerveux central

  14. Maladies fréquentes plusieurs gènes de susceptibilité Variants d’un gène NORMAL Dépend de l’ environnement rares cas familiaux Gènes de l’immunité Maladies rares 1 gène anormal 1 maladie 1 mutation Plusieurs cas familiaux Concordance jumeaux = 100% PAS LA SEP

  15. Environnement • Infections: déclenchement des poussées • Rôle des virus (EBV): pas de rôle direct • Soleil/vitamine D

  16. Pourquoi un traitement de fond? • Pour réduire, arrêter ou confiner l’inflammation • Empêcher les lymphocytes d’atteindre la myéline et les fibres nerveuses: • prévenir les poussées et diminuer le risque de séquelles • Prévenir les lésions des fibres nerveuses en dehors des poussées • Limiter la progression

  17. Pourquoi un traitement de fond ? • Plus on traite tôt, plus les traitements sont efficaces: traitement dès que le diagnostic est certain • Même les formes bénignes: risque plus faible mais non nul de poussées et de progression • Ils sont efficaces

  18. Les principaux traitements actuels • Interféron (avonex, Betaferon, Rebif, extavia) • Copaxone • Imurel, Cellcept, methotrexate • Elsep (mitoxantrone) • Endoxan

  19. Les nouveaux médicaments en comprimés (SEP par poussées) • Première vague (2011): cladribine, et fingolimod. • Dossiers en cours d’instruction (agence europenne) • Les indications ne sont pas encores décidées

  20. Les nouveaux médicaments en comprimés • Cladribine: médicament anti-lymphocytes (immunodépression). Efficacité démontrée contre placebo. • Fingolimod: bloque les lymphocytes dans les ganglions : efficacité démontrée contre placebo et supérieur à IFN. • Rapport bénéfices/risques à mesurer.

  21. Les nouveaux médicaments en comprimés (la deuxième vague) • 3 médicaments dont les études se termineront entre fin 2010 et 2011. • Laquinimode, Teriflunomide et fumarate. • Plus sur versant immunomodulation • Efficaces en phase 2. Niveau d’efficacité en cours d’évaluation.

  22. Les nouveaux médicaments immunologiques spécifiques (Anticorps) • Plusieurs en cours d’étude • Très puissants • Risques à évaluer

  23. Les formes progressives • Etudes en cours avec: Fingolimode, endoxan, Anticorps Objectifs: stabiliser

  24. Les cellules souches • Greffes dans le système nerveux peu envisageables • Injections intraveineuses de cellules venant de la moelle osseuse? • Pourraient aider l’immunomodulation et la réparation • Études prévues

  25. Traitements réparateur en médicament • Ac anti LINGO • Ac anti NOGO?

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