1 / 38

HCV

HCV. Frederik Nevens Hepatologie UZ Gasthuisberg KULeuven WKBV september 2004. Levertransplantatie: voornaamste oorzaken. Leverziekte  alcoholisme Meest frequente oorzaken - hepatitis C en B : 25% - leverkanker (hepatoom) : 20% - ziekten van de galwegen : 15% (PBC, PSC).

sebastian-makris
Download Presentation

HCV

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HCV Frederik Nevens Hepatologie UZ Gasthuisberg KULeuven WKBV september 2004

  2. Levertransplantatie: voornaamste oorzaken • Leverziekte  alcoholisme • Meest frequente oorzaken - hepatitis C en B : 25% - leverkanker (hepatoom) : 20% - ziekten van de galwegen : 15% (PBC, PSC)

  3. Omvang van het probleem van Hepatitis C in Vlaanderen • Onderzoek 1993-’94 (Van Damme e.a.) 0,87 % HCV antistoffen 2 % allochtonen • Onderzoek 2001 (Cidex accident): 0,77 % 85 % niet bewust HCV + Subgroepen: HCV + 70% IV druggebruiker 90 % hemofilie patienten

  4. Van Damme et al

  5. Invloed op de gezondheid door HCV (1) 1. Levercirrose en primaire leverkanker (HCC): • 20 % na 15-20 jaar (pijnloze evolutie “stille doder”) • mortaliteit tgv HCC laatste 10 jaar: x 2 • 1/3 van levertransplantaties wegens HCV

  6. Invloed op de gezondheid door HCV (2) 2. “Chronisch vermoeidheidssyndroom”: • bij 50 % interfereert HCV met sociaal leven. • bij 40 % interfereert HCV met professionele activiteit. 3. Varia: • geen / verhoogde premies van verzekering • afwijzing job • stopzetten job (chirurg, …) • besmetting van moeder op kind (2 – 5 %)

  7. Chronic Hepatitis C: Patients have a Significantly Reduced Quality of Life SF-36 domain 55 Physical functioning Social functioning Role emotional Mental health General health Role-physical Bodily pain Vitality Normal 50 45 Source: Bayliss et al Quality of Life Research 1998; 7:39-55 Bayliss et al 1999 (submitted) Bonkovosky et al Hepatology 1999; 29:264-270 Foster et al Hepatology 1998; 27:209-212 Ware et al Hepatology 1999; (in press) Ware et al (in preparation) 40 Reduction in quality of life vs normal

  8. An Immediate Quality of Life Improvement is Seen in Virological Responders Change from baseline “Mild” disease “Non-mild” disease Better Mental Health Vitality Role emotional Bodily pain Role-physical Social functioning General health Physical functioning Worse Source: Schering-Plough Research Institute: data on file

  9. Kosten door HCV: jaarlijkse kost per patient (euro) Frankrijk België (Poynard et al) (Nevens et al, Buti et al.) Chronische hepatitis zonder cirrose 100 125 Niet gedecompenseerde cirrose 1.500 250 Gedecompenseerde cirrose 11.000 8.125 HCC 10.000 10.000 Levertransplantatie jaar 1 75.000 60.000 jaar 1+ _ 17.500 Geschatte totale kost/jaar België: 700.000.000 BEF

  10. Marginal Cost-effectiveness

  11. Wie moet gescreend worden op HCV • Bloedtransfusies > 1990 • Voorgeschiedenis intraveneus druggebruik • Piercing, tattoo’s (vooral in “vreemde landen”) • Kinderen van HCV + moeders • HIV (evolutie naar cirrose 2x tot 3x) N.B.: geen SOA

  12. Poynard et al J Hepatology 2001

  13. Prof Leroux-Roels

  14. Welke behandeling • Soort therapie - F2 – F3 – F4 PEG-IFN + ribaverine - F0 – F1 IFN + ribaverine • Duur en dosis - genotype 1/4/5 : 48 weken / riba 800-1200 mg - genotype 2/3 : 24 weken / riba 800 mg Tenzij na 3 m. geen 2 log daling : stop

  15. Wie behandelen Alle patiënten met histologisch chron. Hepatitis C en ALT tenzij - contraindicatie INF en/of ribaverine - Child B/C cirrose

  16. Reden van behandeling • Voorkomen gecompliceerd leverlijden (=strikte indicatie) = Metavir fibrose score F2,F3,F4 • Behandelen van een infectieuze ziekte (= relatieve indicatie) = Metavir fibrose score F0-F1

  17. Ondersteunende therapie • Anorexia : Seroxat 20 mg • Asthenie : Serlain 50 mg • Anderen en cirrose : Cipramil : 20 mg

  18. Succes behandeling • Genotype 1/4/5: 40 – 50 % • Genotype 2 – 3: 75 – 80%

  19. Zeuzem et al NEJM 2000

  20. Directe Toekomst : non responders • Fibrose remmers - E1 therapeutisch vaccin (fase 2a+) - Glycyrrhizin (ALT) • Bijkomende immuunstimulatie - Histamine (fase 3 beeindigd) • Bijkomend antiviraal effect - Amantadine (mogelijks rand significant effect)

  21. E1 Therapeutic Vaccination Materials and Methods • C-terminally truncated recombinant form of the E1 protein • Expressed from an HCV subtype 1b strain consensus sequence, purified from mammalian cells • 20 mg E1 on alum in 0.5 ml single dose vials for IM injection

  22. E1-induced humoral response

  23. E1-Induced T-Cell Proliferation Course 1 Course 2

  24. 50 E1/E1 (n = 26/25) 40 Placebo/E1 (n = 9/9) 30 20 10 % change in ALT (mean, 95% CI) 0 -10 -20 -30 -40 -50 Wk 69/73 Wk -7/-2/0 Wk 16 Wk 26/28 Wk 48 Serum ALT % change from baseline Significant decrease in ALT from baseline from week 16 onwards

  25. Total Ishak score after 17 months of E1 therapeutic vaccination* *At least 6 portal tracts were evaluated for each liver biopsy **Improvement or worsening defined as >= 2 points change from baseline

  26. Ishak Fibrosis Score Evolution expected natural evolution* 0.47 change from baseline observed evolution after E1 with 95% CI baseline end of treatment (17 months) *Ryder S. et al. Hepatology 2002;36(4 Pt. 2), 607 Ghany M. et al. Gastroenterology 2003;124:97-104 (age subgroup 46-69 yr)

  27. Liver Fibrosis After 17 months of E1 Before E1 Study Treatment 10 out of 24 patients showed diminished perisinusoidal fibrosis (Sirius Red stain)

  28. E1 Ab Change · Low · High Anti-E1 Ab change Ishak fibrosis change ALT % change Significant association of the immunological, histological, and biochemical responses

  29. Addendum: interpretatie HCV testen • HCV AS - → …. • HCV AS + ALT nl → …. • HCV AS + ALT ↑ → ….

More Related