440 likes | 738 Views
Cervix cancer prevention. Lena Marions Överläkare Kvinnokliniken/WHO center Karolinska Universitetssjukhuset. Humant Papilloma Virus HPV. Virus som orsakar papillom Vårtor - hud och slemhinna Mer än 120 olika HPV typer identifierade. Kondylom. Acuminata vårtor- Spetsiga – keratiniserade
E N D
Cervix cancer prevention Lena Marions Överläkare Kvinnokliniken/WHO center Karolinska Universitetssjukhuset
Humant Papilloma Virus HPV • Virus som orsakar papillom • Vårtor - hud och slemhinna • Mer än 120 olika HPV typer identifierade Cx ca prev L Marions 2008
Kondylom • Acuminata vårtor- Spetsiga – keratiniserade • Papulomatösa vårtor - mjuka • Platta (ofta på cervix) • Inkubationstid 3 v – 8 mån Cx ca prev L Marions 2008
HPV genital infektion • Vanligaste sexuellt överförda infektionen • Oftast asymptomatiskt • Läker oftast ut spontant • Mer uttalat om immunbrist Cx ca prev L Marions 2008
Hur överförs HPV? • Hud – slemhinnekontakt • Kräver vävnadsskada – ofta mikroskopisk • Samlag • Fingrar • Sexleksaker • Förlossning Cx ca prev L Marions 2008
HPV - typer • Genitala vårtor 6 och 11(90%) – omvandlas EJ till cancer • Neoplasier cervix, penis, anus 16 (50-60%) 18, 31, • Högrisk HPV förefaller läka ut långsammare än lågrisk HPV Cx ca prev L Marions 2008
Symptom • Ofta inga • Kosmetiska • Klåda • Smärta • Blödning Cx ca prev L Marions 2008
Hur vanligt? • Ungefär 70% av alla sexuellt aktiva individer har någon gång varit exponerade för HPV • De flesta läker ut spontant • Saminfektion med t.ex klamydia förlänger tiden för spontan utläkning Cx ca prev L Marions 2008
Riskfaktorer för HPV • Ålder • Antal sex partners, samlagsdebut • Sexuellt beteende hos individ och sex partner(s) • Bristande kondomanvändning • Immunförsvar Cx ca prev L Marions 2008
Winer et al 2003 Cx ca prev L Marions 2008
HPV transmission och epidemiologi • Överförs framför allt vid genitaI kontakt • I USA 6.2 milj nya HPV per år (14-44 år) • Papillomavirus ofta tysta och läker ut • 70% läker ut inom 1 år. 90% inom 2 år • HPV 6,11,16 och 18 är de virus som oftast orsakar kliniska symtom Cx ca prev L Marions 2008
Cervix cancer • Globalt näst vanligaste cancer formen hos kvinnor • 500.000 nya fall/år • 290.000 döda/år • 80% i utvecklingsländer Cx ca prev L Marions 2008
Cancertyp hos fertila kvinnor inom EU år 2002 Cx ca prev L Marions 2008
Cervix cancer i Sverige • 450 fall per år • 150 dödsfall per år • 30.000 konstaterade cellförändringar • 700.000 prov per år • 8.000 koniseringar • Screening programmet viktigt • Knappt 80% täckning Cx ca prev L Marions 2008
Incidens cx cancer i Europa • 6.2/100.000 Finland - 30-60 år (v 5:e år) • 11.6/100.000 Italien - 25-64år ( var 3:e år) • 14.7/100.000 Tyskland - rek. fr 20 år • 24.8/100.000 Polen - rek. 25-59år årligen • 9.3/100.000 Sverige - 23år Cx ca prev L Marions 2008
Cervixcancer – definition • Cervixcancer uppstår efter en malign omvandling av de celler som finns i livmoderhalsens slemhinna • Den maligna omvandlingen sker oftast i transformationszonen • Maligna förändringar av cellerna i livmoderhalsens slemhinna framkallar : • Skivepitelcancer 80 % • Adenocarcinom 15-20 % Invasiv cancer i cervix Adenocarcinom i cervix Cx ca prev L Marions 2008
Cellförändringar i cervix • Cervical intraepitelial neoplasi CIN I-III • Transformations zonen känsligast övergången mellan 2 epitel Cx ca prev L Marions 2008
P-piller och cx cancer - review • 16.573 kvinnor med cx ca • 35.509 kvinnor utan • 24 studierInternational Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical CancerLancet 10 nov 2007 Cx ca prev L Marions 2008
Resultat: 10 års användning • Ökar risken från 7.3 till 8.3 per 1000 i utvecklingsländer • Ökar risken från 3.8 till 4.5 per 1000 i utvecklade länder Cx ca prev L Marions 2008
Symtom vid cervix cancer • Blödningar • Flytningar • Smärta och övriga kompressions symtom (sena symtom) Cx ca prev L Marions 2008
Hur vet vi att HPV är en nödvändig orsak • HPV negativa kvinnor låg risk för cervix cancer • HPV uttrycker s.k onkoproteiner (E6, E7) i cancer: Uttryck av dessa har visats krävas för malign potential – (binder tumör suppressorer p53 och pRb) Cx ca prev L Marions 2008
HPV hög risk typer • 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 och 82 = högrisk • 26, 53 och 66 troliga högrisk • 16 o 18 i c:a 70 av cx cancer och 40-55% av CIN II/III • Cervarix (16/18) har visat 50% korsimmunitet med HPV 31 Cx ca prev L Marions 2008
Förloppet av HPV-infektion till cervixcancer 1 år Upp till 5 år >10 år Papillom-virus- infektion CIN 2/3(HSIL) Beståendeinfektion Cervix- cancer CIN 1(LSIL) 90% Utläkt HPV-infektion CIN = cervical intraepithelial neoplasia; HPV = human PapillomaVirus HSIL = high grade squamous intraepithelial neoplasia; LSIL = low-grade squamous intraepithelial neoplasia. Cx ca prev L Marions 2008
HPV vaccin • Viruslika partiklar mot 16,18, eller 6,11,16,18 • >50.000 vaccinerade i studier • Ej levande eller avdöda virus! ”tomma” partiklar Cx ca prev L Marions 2008
Hur fungerar vaccinet? • Ett viruslikt ämne injiceras och stimulerar ett kraftigt antikroppssvar • Vaccinet innehåller varken försvagat eller avdödat virus! Helt ofarligt • Kraftigare immunförsvar än vid naturlig infektion Cx ca prev L Marions 2008
L1 L2 5 x L1 Vaccinet efterliknar virus, men utan genetiskt material1 Typ 18 Virus-Lik Partikel (VLP) L1-kapsomer Typ 16 L1-protein 5 x L1 72 kapsomerer Typ 11 Typ 6 (Atommikroskopisk bild av en enstaka VLP) Fyrvalent papillomvirus vaccin HPV-virus: L1 = externt protein L2 = internt protein Bildning i jäst Cx ca prev L Marions 2008 1. Schiller JT and Davies P. Nat Rev Microbiol 2004;2:343–347.
Resultat • Höga antikropps titrar (särskilt hos unga) hos > 99% av vaccinerade • Högre AK svar än vid naturlig infektion • 100% skydd mot CIN 2/3 eller AIS hos de som följt protokollet Cx ca prev L Marions 2008
Hur förhindra cx ca? • Screening den mest effektiva metoden idag • Smear (Papanicolau) – cellprov som upptäcker >50% av cellförändringar • HPV test som upptäcker >90% av HPV infekterade • Förhindra smittspridningen Cx ca prev L Marions 2008
Förebyggande av HPV infektion • Om HPV transmission kan förhindras kan >90% av cx cancer förhindras! • Vaccin som stimulerar antikroppsbildning finns tillgängligt • Fortsatt screening absolut nödvändigt! Cx ca prev L Marions 2008
På marknaden i dag • GardasilR Registrerades hösten 2006 • Cervarix Registrerades hösten 2007 • C:a 3500 kr • Quadri/bivalent vaccin ([6,11,]16,18) • Uppföljning till idag 5 år- god effekt • Information viktig • Inga kontraindikationer Cx ca prev L Marions 2008
FUTURE I – studiens syfte En studie för att utvärdera effekten av fyrvalent L1-virus-lik-partikel (VLP)-vaccin mot humant papillomvirus (typ 6, 11, 16 och 18) när det gäller att minska incidensen av typ 6, 11, 16 och 18-relaterad • Intraepitelial cervixneoplasi (CIN) • Adenocarcinoma in situ (AIS) • Cervixcancer • Och EGL (externa genitala lesioner) definierat som: • Kondylom • Intraepitelial vulvaneoplasi (VIN) • Intraepitelial vaginaneoplasi (VaIN) • Vulvacancer • Vaginalcancer hos 16–23 år gamla kvinnor Cx ca prev L Marions 2008
Resultat från FUTURE I – PPE-populationen (Kondylom och CIN 1) Vaccination var generellt väl tolererat ~ 2 års uppföljning Cx ca prev L Marions 2008 1. Sattler, C. Poster presented at ICAAC 45th Annual Conference, Washington December 2005 2. Sanofi Pasteur MSD Data on File 2006 (06/005)
FUTURE II – översikt Cx ca prev L Marions 2008
Effektdata FUTURE II Slutsatser i PPE-populationen Gardasil var 100% effektivt mot CIN 2/3 eller värre vilka var relaterade till vaccintyperna • HPV 16-relaterad CIN 2/3 eller värre • HPV 18-relaterad CIN 2/3 eller värre • HPV 16/18-relaterad CIN 2 • HPV 16/18-relaterad CIN 3/AIS Cx ca prev L Marions 2008
Hur vaccinera • 0, 2 och 6 månader (minst 1 resp minst 3 mån) • Intramuskulärt • Registrera given dos • Informera Cx ca prev L Marions 2008
Vem ska vaccineras? • Före sexdebut optimalt • Indikation kvinnor 16-26 år • Kvinnor 13-17 år högkostnadsskydd Cx ca prev L Marions 2008
Viktigt med uppföljning – utvärdering! • Registrera alla givna doser • Svevac – ansök om inloggningsuppgifter • www.smittskyddsinstitutet.se Cx ca prev L Marions 2008
Var står vi idag? • Socialstyrelsen utreder möjligheten till nationellt vaccinationsprogram • Vissa landsting erbjuder • SBU planerar utvärdering • C-ARG anser att det finns underlag för massvaccination av flickor 11-12 år. • C-ARG rekommenderar öppenvårdsgynekologer att stå till förfogande för vaccination/information Cx ca prev L Marions 2008
Cellprov i Stockholm • Var 3:e år från 23 år, var 4:e 50-60 år • Undvik provtagning utanför programmet • Riktad undersökning om symptom • Uppmana till deltagande i programmet Cx ca prev L Marions 2008
Sammanfattning • HPV infektion vanligt hos unga • De flesta läker ut spontant • De flesta leder INTE till malignitet • Vårtor socialt handikappande • Följ nationella (regionala) screening program • Vaccination banbrytande! • Fortsatt utvecklig nödvändig! Cx ca prev L Marions 2008
Mer info • www.smittskyddsinstitutet.se • www.sfog.se • www.socialstyrelsen.se • www.lakemedelsverket.se • www.who.int • www.fda.gov Cx ca prev L Marions 2008