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Cross-Linking: i principi biochimici, la selezione del paziente, i risultati del trattamento

Cross-Linking: i principi biochimici, la selezione del paziente, i risultati del trattamento. E. Stagni, M. Filippello . Clinica Di Stefano Velona - Catania. CORNEA. Diottro oculare. Trasparenza. Rigidità. Elasticità. STROMA. Collagene 70% (tipo I, III, V, VI) Componenti cellulari 2%

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Cross-Linking: i principi biochimici, la selezione del paziente, i risultati del trattamento

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Presentation Transcript

  1. Cross-Linking: i principi biochimici, la selezione del paziente, i risultati del trattamento E. Stagni, M. Filippello Clinica Di Stefano Velona - Catania

  2. CORNEA Diottro oculare Trasparenza Rigidità Elasticità

  3. STROMA • Collagene 70% (tipo I, III, V, VI) • Componenti cellulari 2% (cheratociti e fibre nervose) • Glicosaminoglicani

  4. SINTESI DEL COLLAGENE Procollagene Tropocollagene Fibrille collagene Collagene

  5. I LEGAMI CROSS-LINKING Sung, H: J Biomed Mater Res 64A:427-438,2003)

  6. IL CHERATOCONO

  7. corneal thinning and ectasia is the result of an interlamellar and an interfibrillar slippage of collagen within the stroma, due to a loss of cohesion between collagen fibrils and the noncollagenous matrix. ETIOPATOGENESIDEL CHERATOCONO Meek KM, Tuft SJ, Huang Y et al. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2005;46:1948-56

  8. ETIOPATOGENESIDEL CHERATOCONO Alterato metabolismo ed organizzazione del collagene (Maatta et al, Cornea 2006 COLXIII-XVXVIII; Cheng et al, Curr Eye Res 2001 COLXII; Nakayasu et al, Ophthalmic Res 1986) • Alterazione dei proteoglicani: disorganizzazione e diminuzione del numero delle lamelle collagene e dei legami cross-linking fra esse (Wollensak J. Biochemical studies on human corneal proteoglycans – a comparison of normal and keratoconic eyes, Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990)

  9. ETIOPATOGENESIDEL CHERATOCONO Ridotta attività metabolica dei cheratociti: sintesi o degradazione proteica (Yue B.Y. RNA metabolism in cultures of corneal stromal cells from patients with keratoconus, Proc Soc Exp Biol Med 1985) • Aumentata attività collagenolitica ad opera delle proteasi (MMP2, Catepsine B e G) (Collier S.A. Expression of membrane-type 1 matrix metalloproteinase(MT1-MMP) and MMP2 in normal and keratoconus corneas, Curr Eye Res. 2000) (Zhou L. Expression of degradative enzymes and protease inhibitors in corneas with keratoconus, Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998)

  10. ETIOPATOGENESIDEL CHERATOCONO • Fattori meccanico-traumatici (LAC e eye-rubbing) (KoremanN.M. A clinical study of contact lens related keratoconus, Am J Ophthalmol. 1986) (Macsai M.S. Development of keratoconus after contact lens wear. Patient characteristic, Arch. Ophthalmol. 1990) (Coyle J.T. Keratoconus and eye-rubbing, Am J Ophthalmol. 1984) IL-1 • Aumentata apoptosi dei cheratociti (Andreasson 1980) e loro alterata interazione con la matrice

  11. ETIOPATOGENESIDEL CHERATOCONO Lamelle anteriori Lamelle posteriori Disinserzione dalla M. di Bowman Disinserzione dal limbus Alterazione delle • Diminuita stabilità corneale • Riarrangiamento laterale Meek KM, Tuft SJ, Huang Y et al. Changes in collagen orientation and distribution in keratoconus corneas. Invest Ophthalmol Vis Sci 2005;46:1948-56

  12. PRINCIPI BIOCHIMICI DEL CROSS-LINKING Incrementare la stabilità biochimica e biomeccanica della cornea • Biochimica: • - aumento della resistenza alla digestione enzimatica • - impedimento sterico • - variazione della struttura terziaria del collagene • Biomeccanica: • - aumento dei legami molecolari fra le fibre collagene

  13. PRINCIPI BIOCHIMICI DEL CROSS-LINKING ENZIMATICO Lisil Ossidasi (LOX) Aldeidi del glucosio: diabete(Maillard Reaction) CHIMICO Glutaraldeide, Formaldeide FOTOCHIMICO UV Radiazioni Ionizzanti

  14. PRINCIPI BIOCHIMICI DEL CROSS-LINKING FOTO-OSSIDATIVO RIBOFLAVINA 0,1% UV (370 nm) Produzione di O2-

  15. PRINCIPI BIOCHIMICI DEL CROSS-LINKING Deaminazione ossidativa FIBRILLA COLLAGENE FIBRILLA COLLAGENE -CH2-CH2-CH2-CHO NH2-CH2-CH2-CH2-CH2- O2- -CH2-CH2-CH2-CH2 - N = CH-CH2-CH2-CH2-

  16. PRINCIPI BIOCHIMICI DEL CROSS-LINKING Cross Linking UV + Riboflavina 0,1% Fibre collagene rigidità corneale e resistenza all’ectasia

  17. RIBOFLAVINA (VIT B2) Assorbimento e concentrazione della radiazione UV Agente fotosensibilizzante per la produzione di specie reattive dell’ossigeno

  18. RIBOFLAVINA (VIT B2) • Protezione dell’endotelio e delle altre strutture sensibili dell’occhio (la riboflavina allo 0,1% riduce del 95% l’intensità di energia)

  19. SELEZIONE DEL PAZIENTE ETA’ Tra i 14 e i 25 anni maggiore rischio di progressione del KC Sopra i 40 anni il Cross-Linking age-related blocca naturalmente l’evoluzione del KC

  20. SELEZIONE DEL PAZIENTE • STADIAZIONE DI KRUMEICH • Miopia e\o astigmatismo < 5 D • K reading <48 D • pachimetria >500 micron. • Miopia e\o astigmatismo > 5D e < 8 D • K reading < 53 D • pachimetria > 400 micro • III) Miopia e\o astigmatismo > 8 D e < 10D • K reading > 53 D • pachimetria 200-400 micron. • IV) Refrazione non misurabile • K reading > 55 D • cicatrici corneali • pachimetria <200 micron.

  21. SELEZIONE DEL PAZIENTE CORNEA KC in stadio I o II • K medio < 55D • Asimmetria Corneale < 12 D • Punto di maggior assottigliamento 400 μm • Pachimetria > 400 μm Lo spessore corneale è essenziale per proteggere l’endotelio dalle radiazioni UVA, in accordo con gli studi pilota condotti da Wollensak

  22. SELEZIONE DEL PAZIENTE CORNEA Cornea chiara alla LAF Assenza o minima presenza di strie di Vogt Assenza di Reticular Dark Microstrie nello stroma medio-anteriore (100-250 μ) Presenza di cicatrice stromale o subepiteliale preoperatoria, marcate strie di Vogt o Reticular Dark Microstrie rappresentano un potenziale fattore di rischio per lo sviluppo post-operatorio di opacità corneali persistenti (Haze)

  23. SELEZIONE DEL PAZIENTE INDICAZIONI SECONDARIE • Età 25-35 • Strie di Vogt • Ametropia sferica e anisometropia significative (> 4 D) • Scarsa tolleranza alle lenti a contatto • Peggioramento soggettivo non documentabile strumentalmente (bassa compliance del paziente) • Melting corneale

  24. SELEZIONE DEL PAZIENTE CONTROINDICAZIONI • Area di maggior assottigliamento < 400 μ • Opacità corneale centrale • Età > 40 anni • Bassa compliance del paziente

  25. I RISULTATI ITALIANI

  26. VISUS

  27. COMPLICANZE

  28. K MEDIO

  29. SIMMETRIA CORNEALE

  30. SIENA • Some side effects was observed • >2 D Mean K topographic reduction • Mean 2.7 Snellen lines improved UCVA • Mean1.9 Snellen lines improved BSCVA • Over 70% improved Corneal Simmetry • Significant reduction in Comatic Corneal Aberration • No topographical and functional regression after 24 months f.u.

  31. L’AQUILA

  32. Lines Lost/Gained MRSE

  33. CLINICA HUMANITAS MILANO

  34. L’AQUILA SIENA MILANO

  35. RISULTATI DRESDA-DORTMUND • no patient progressed • 81.7% regressed with the max K-values up to -2.87 ± 2.56 D • haze-like corneal changes • no endothelial cell loss • no lens opacity

  36. VARIAZIONE DEL K MEDIO (D)

  37. Visual Acuity AV IN LINEE

  38. Grazie

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