Nehézfémek idegrendszeri hatásai

1. Nehézfémek idegrendszeri hatásai Összeállította: Takács Szabolcs

2. 1. Az idegi működés alapjai • a) a sejtmembrán

3. 1. Az idegi működés alapjai • b) az ioncsatornák és a Na-K pumpa

4. 1. Az idegi működés alapjai • c) a membránpotenciál ~ -70 mV

5. 1. Az idegi működés alapjai • d) az akciós potenciál

6. 1. Az idegi működés alapjai • e) az idegsejt

7. 1. Az idegi működés alapjai • f) a kémiai szinapszis

8. 1. Az idegi működés alapjai • f) a kémiai szinapszis • >50 féle jelátvivő molekula • Kb. 1014 szinapszis csak az agykéregben • Agykéreg fő átvivőanyaga: glutaminsav (serkentő) • => depolarizáció a membránban • Gyakoribb gátló átvivőanyagok: GABA, glicin • => hiperpolarizáció • Serkentő és gátló átvivőanyagok pl. dopamin • Kulcsfontosságú pl. a mozgató működés szabályozásában (Parkinson-kór)

9. 1. Az idegi működés alapjai • g) a mozgás, testtartás szabályozása, a törzsmagvak

10. 2. Fémek toxikológiája • Nyomelemek: • Kis koncentrációban is toxikusak: Mn, Fe, Co, Mo, Zn, Cu, Cr As, Be, Cd, Hg, Pb

11. 2. Fémek toxikológiája • Arzén (As3+ - As5+) • Forrás: • természetes - geológiai • mesterséges - bányászat, meddőhányók; fémolvasztás; szén, olaj, hulladékok égetése • Foglalkozási expozíció: • kohászat, üveg-, festék-, elektronikai ipar, gyógyszergyártás, fakonzerválás, peszticid • Lakossági expozíció: • élelmiszer (tengeri!), ivóvíz(természetes: DK-Mo, Románia, Kína, Burma, Bangladesh…),dohányzás • Határérték:10 mg/l (10 mg/m3) 411 település csaknem 1,5 millió lakosa érintett

12. 2. Fémek toxikológiája • Bejutás • légutak => irritáció, karcinogén • tápcsatorna => hányinger, hányás, görcsök, karcinogén • bőr => érkárosodás, barna/fekete bőrszín (lábfej),szarusodás, karcinogén • Eloszlás • vér (haemolízis), tüdő, bélfal, köröm, izom • placenta (magzatkárosító), anyatej • vese, máj =>toxikus • IR => (mozgató) idegek/pályák károsodásagyengeség, fáradtság => téveszmék, kóma • Szűrővizsgálat • haj, bőr, köröm • vizelet

13. 2. Fémek toxikológiája • Higany • Előfordulás: fémhigany, szervetlen/szerves vegyületek • Foglalkozási expozíció: • hőmérők, műszerek, fénycsövek gyártása, fakonzerválás, festékgyártás, vegyipar, régebben vetőmagok csávázása, amalgám készítése • Lakossági expozíció: • (amalgám,) élelmiszer (tengeri halak 2 µg/nap) • Bejutás: • légutak, tápcsatorna, bőr • Eloszlás: • vér (vvt), vese és máj; BBB, placenta, csontok • KIR (több év) szerves => szervetlen => felhalmozódás • Kiválasztás: • vizelet, széklet, nyál, anyatej

14. 2. Fémek toxikológiája • Hatások: • központi és a perifériás idegrendszer, vesetubulus nekrózis • metil-Hg: teratogén hatás (placenta, anyatej) => reproduktív toxicitás! • Tünetek: • álmosság, ingerlékenység, depresszió, romló szellemi teljesítmény • téveszmék, hallucináció, remegés • perifériás mozgató idegi károsodás, őrület (a Kalapos) • szegély a fogakon • Szűrővizsgálat • íráspróba • vizelet

15. 2. Fémek toxikológiája • Ólom • Fém ólom; szervetlen/szerves ólomvegyületek • Foglalkozási expozíció: • akkumulátor gyártás, ólomkohászat, lőszergyártás, festékek gyártása, kerámiaipar, vegyipar, • Lakossági expozíció: • élelmiszer, ivóvíz (PVC cső), cserépedények, falfesték • Bejutás: • légutak, tápcsatorna (felnőtt 5-15%, gyermek 50%),bőr (csak szerves) • Eloszlás: • vvt, parenchimás szervek, csont, fog, köröm, haj • placenta, anyatej • Kiválasztás: • vizelet, széklet (féléletidő: 5-10 év)

16. 2. Fémek toxikológiája • Hatása: • sejtméreg • ér- és idegrendszert károsítja • Tünetek • arc hamuszürke (ólomcolorit), ólomszegély • anaemia • vesetubulus károsodás • fáradékonyság, mentális tevékenység romlik (IQ!) • perifériás idegkárosodás • enkefalopátia • alacsony születési súly, kisebb rendellenességek • Szűrővizsgálat • vér • vizelet • Ca-EDTA provokációs vizsgálat

17. 2. Fémek toxikológiája • Mangán • esszenciális mikroelem, enzimalkotórész • napi szükséglet: 1-4 mg (kb. 10 mg raktározva) • Előfordulás, expozíció: • foglalkozás: bányászat, acélipar, elemgyártás; benzin - inhaláció • táplálék, ivóvíz: geológiai/szennyezés,(pl. étrendkiegészítők) • Tünetek: • gyengeség, fejfájás, alvászavar • enyhe, majd súlyosabb motoros és kognitív zavarok zavarok • manganizmus • előfordultak Mn-okozta epilepsziás megbetegedések

18. 3. A mangán idegrendszeri hatásai • Enzimek és ioncsatornák működési zavara (pl. kétértékű kationok (Mg, Ca) szerkezeti helyettesítése következtében) • Mitokondrium működési zavara • Idegi jelátviteli folyamatok zavara • Excitotoxicitás • Energiahiány • Oxidatív stressz • Extrém magas glutamát-szint és idegi serkentés • Elégtelen dopamin-szint • Szelektív sejtpusztulás • Változatos idegi tünetek (epilepsziás rohamok, kognitív és motoros működési zavar, stb.)

19. 3. A mangán idegrendszeri hatásai • b) A „klasszikus” manganizmus • Krónikus Mn-mérgezés „Parkinson-szerű” tünetekkel • 3 stádium • korai motoros zavarok nem jellemzők • fokozatos állapotromlás • késői elváltozások (Parkinson) nem visszafordíthatók • Főbb tünetek: • érzelmi labilitás, mánia, hallucinációk, agresszió,alvási-, táplálkozási-, szexuális zavar • nyugalmi remegés, végtagmerevség, „kakasjárás”, motorikus nyugtalanság, beszédzavar • Fő hatásmechanizmus: • diffúz kiindulópont, globuspallidus érintettsége nagy • végül a dopamin-rendszer károsodása követi

20. Köszönöm a figyelmet!