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Dysfunction Apoptosis and Disease

细胞凋亡异常与疾病. Dysfunction Apoptosis and Disease. 本章内容. 1 、概述 2 、细胞凋亡的发生与发展 3 、细胞凋亡的调控 4 、细胞凋亡异常与疾病. (General introduction). 1. 概述. 1.1 概念 细胞凋亡 ( apoptosis,Apo ): 基因调控下细胞的有序死亡。 程序性细胞死亡 (programmed cell death ,PCD). 1.2. Apo. 的特征. 1. 2.1. Apo. 的形态学特征.

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Presentation Transcript

  1. 细胞凋亡异常与疾病 Dysfunction Apoptosis and Disease

  2. 本章内容 1、概述 2、细胞凋亡的发生与发展 3、细胞凋亡的调控 4、细胞凋亡异常与疾病

  3. (General introduction) 1.概述 1.1 概念 细胞凋亡(apoptosis,Apo): 基因调控下细胞的有序死亡。 程序性细胞死亡(programmed cell death ,PCD)

  4. 1.2. Apo. 的特征 1. 2.1. Apo.的形态学特征 1.2. 2 Apo.的生化特征

  5. 淋巴细胞中的凋亡小体,部分细胞核浓缩成由致密的染色质构成的靠近细胞外周的新月形,部分细胞核浓缩成小球状淋巴细胞中的凋亡小体,部分细胞核浓缩成由致密的染色质构成的靠近细胞外周的新月形,部分细胞核浓缩成小球状

  6. 凋亡细胞表面有泡状突起

  7. Basic Features of Apoptotic Cells Cell membrane

  8. DNA Ladder

  9. 细胞凋亡

  10. 细胞坏死

  11. 2. Apo.的发生与发展 2.1 信号传递阶段 2.2 中央调控阶段 2.3 效应阶段

  12. 2.1. 信号传递阶段 2.1.1. 膜受体途径 (1) G蛋白途径 激素,生长因子,化学剂 + 受体 GP AC cAMP 激活核酸酶 凋亡

  13. (2) 酶蛋白途径 典型代表是酪氨酸蛋白激酶(PTK) GF, CK PTK 酪氨酸磷酸化

  14. (3) 死亡受体途径 死亡受体: Fas(Apo-1, CD95)（ factor asossiated suisase ), TNFR 死亡配体:FasL 和TNF

  15. 死亡受体( death receptor，DR) 一类通过与相应配体结合， 传递细胞凋亡信号的细胞膜蛋白。 TNFR超家族 TNFR Fas（APO-1或CD95） DR3（APO-3、TRAMP、LARD或wsl-1） DR4（TRAIL-R1） DR5（APO-2、TRAIL-R2、KILLER）

  16. 2.1.2. 线粒体途径

  17. Pro-caspase 3 caspase recruitment domain，CARD Pro-casp-9 Pro-casp-9 Apaf-1 caspase 3 Cytochrome C ATP Pro-casp-9 ATP apoptosome  凋亡相关因子1（apoptosis-associated factor 1）  凋亡酶体（apoptosome）

  18. Cyt C 在细胞凋亡中的作用

  19. 2.2 中央调控阶段 2.2.1 Caspase 蛋白酶 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteinyl containing aspartate –specific protease, Caspase ,又称半胱天冬酶)。 C代表半胱氨酸蛋白酶 ( cysteine protease), aspase 代表在天冬氨酸 (aspartic acid) 之后切割蛋白的能力。目前发现14个成员, 分3个亚家族。

  20. 活 化 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） prodomain Caspase前体 大亚基（~20KD） 小亚基 （~10KD） (p20/p10)2

  21. Pro-CASPASE-3 上游CASPASE 下游CASPASE

  22. 2.2.1.1 Caspase 分类 Teble Names and Classify in Caspase Family

  23. 2.2.1.2 Caspase 蛋白酶的激活 （Caspases cascade system)

  24. (1) 死亡受体途径: 配体(病毒, TNF等)+ DR Pro-caspaase-8 Apoptosome Pro-caspase-6 Caspase-8 Pro-caspase-7 Caspase-6 Pro-caspase-3 Caspase-7 Caspase-3

  25. (2) 线粒体途径 活性氧, 毒素, 缺血等 线粒体释放Cyt.C + Apaf-1 pro-caspase-9 Caspase-9 Caspase-3 Pro-caspase-3

  26. 2.2.2 核酸内切酶激活 核酸内切酶： 一类Ca2+/Mg2+依赖性酶，胞内Ca2+、Mg2+浓度升高，激活该酶。

  27. 2.3 细胞结构改变（效应阶段） (1) 核酸内切酶激活,切割DNA成片段； (2) caspases灭活细胞内酶，细胞死亡。

  28. 3. Apo. 的基因调控

  29. Caenorhabditis elegans 1091 131 960 细胞的凋亡至少受14个基因的控制

  30. CED-9 CED-4 CED-3

  31. 表 调控细胞凋亡的基因

  32. 3.1 P53基因: 编码的蛋白分子量为53KD. 生物学功能:细胞周期阻滞,诱导凋亡和促进分化, “分子警察”。

  33. 3.2 Fas/Apo-1 ( CD95)基因: 编码的蛋白分子量是45KD 功能:主要存在免疫细胞, 当其与Fas L结合后,引起 细胞凋亡。 3.3 c-myc 基因: 调控细胞增殖, 促进细胞凋亡。

  34. 3.4 B-细胞淋巴瘤/白血病-2基因 (B-cell lymphoma /leukemia-2 gene, bcl-2):1985年从人滤泡性淋巴瘤t (14:18) 染色体易位断裂点分离. 抑制细胞凋亡.

  35. 4. Apo. 与疾病 退行性变:老年痴呆症 免疫缺陷:AIDS 4.1 Apo.异常 肿瘤 自身免疫病:系统性红斑狼疮 4.2 病毒感染与细胞凋亡 4.2.1 抑制宿主细胞凋亡的病毒

  36. 抑制细胞凋亡的病毒

  37. 4.2.2 引发宿主细胞凋亡的病毒 4.2.2.1 人类免疫缺陷病毒(HIV) 4.2.2.2 流感病毒 4.2.2.3 巨细胞病毒(CMV) 4.2.2.4 脊髓灰质炎病毒, 鸡贫血病毒(CAV)

  38. Thank you!

  39. Table Structure and Function of bcl-2 Family

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