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Hormone: Glucocorticoide

Hormone: Glucocorticoide . Herbert Desel , 13.11.2007. Mechanismen Antiphlogistischer Therapie . Entzündungshemmende Wirkung durch Modulation der Prostaglandin-Synthese (Enzym-Hemmung) saure, antipyretische Analgetika Zytokin/Enzym-Biosynthese Glucocorticoide Immunsuppressiva .

shiela
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Presentation Transcript

  1. Hormone:Glucocorticoide Herbert Desel, 13.11.2007

  2. Mechanismen Antiphlogistischer Therapie Entzündungshemmende Wirkung durch Modulation der • Prostaglandin-Synthese (Enzym-Hemmung) • saure, antipyretische Analgetika • Zytokin/Enzym-Biosynthese • Glucocorticoide • Immunsuppressiva = Nichtsteroidale Antiphlogistica (NSAR)(Steroidstruktur)

  3. Cortisol Cortison= Hydrocortison (INN) Cortison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase 1 in aktive Form reduziert

  4. Cortisol als natürliches Hormon • Synthese in der Nebennierenrinde • mit zirkadianer Freisetzungskinetik • metabolische Inaktivierung zu Cortison • Beeinflussung vieler Körpervorgänge • über intrazellulären Rezeptor: Veränderung der Proteinexpression

  5. Cortisol: Wirkmechanismus

  6. Cortisol als natürliches Hormon • glucocorticoide Wirkung • mineralocorticoide Wirkung (Aldosteron-artig:Natrium-/Volumensretention)

  7. Glukocorticoide Wirkung • Cortisol ist allgemeines Stresshormon: Eingriff in verschiedenste Organfunktionen, u.a.: • Förderung der Gluconeogenese • Proteinkatabolismus • erwünscht in über-physiologischer Dosis: • Hemmung von Entzündung u.a. Abwehrreaktionen • durch Hemmung der Bildung Zell-aktivierender Zytokine und Enzyme

  8. Glucocorticoide als Arzneimittel • Einführung in die Therapie der chronischen Polyarthritis 1948

  9. Raoul Dufy 1877 - 1953

  10. Raoul Dufy 1877 - 1953

  11. Glucocorticoide als Arzneimittel • Therapie • des Morbus Addison (Substitution, pysiol., niedrig dosiert) • der chronischen Polyarthritis (cP) • Colitis ulcerosa, Morbus Crohn • weitere Autoimmunkrankheiten • Tumor-Chemotherapie • des Asthma bronchiale (lokal, systemisch) • Bei cP zunächst 4fach physiologische Dosis: starke UAWs !!! • Ziel: Entwicklung von Substanzen mit selektiver Wirkung

  12. Hydrocortison (Cortisol) als natürliches Arzneimittel hat • mineralocorticoide Wirkung • glucocorticoide Wirkung • 1. Ziel: Entwicklung von Substanzen mit starker glukocorticoider und schwacher mineralocorticoider Wirkung

  13. Prednison und Dexamethason A Prednison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase 1 in aktiver Form reduziert

  14. Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden

  15. Antiphlogistische Glucocorticoid-Therapie: unerwünschte Wirkungen • Osteoporose (Hypocalcämie) • Infektanfälligkeit (Tbc, Mykosen) • Aktivierung von Magen-Ulzera • Myopathie / Muskelatrophie • Hautatrophie • Hyperglycämie • Psychische Störungen • „Stammfettsucht“ • NNR-Atrophie (Gefahr bei schnellem Absetzen) • Cushing-Syndrom

  16. Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden

  17. Glucocorticoide - Dosisfindung cP endogene Sekretion: 25 mg Cortison Hench 1948: 2 x 50 mg Cortison Grenzdosen: 195x: 15 mg Prednisolon 196x: 10 mg Prednisolon 197x: 7,5 mg Prednisolon 198x: 6,0 mg Prednisolon heute: 3,5 mg Prednisolon macht Effekte

  18. Systemische Glucocorticoid-Therapie: Dosierung • zu Therapiebeginn ausreichend hoch dosieren (z.B. 30 – 50 mg Prednisolon) • langsame Dosisreduktion (wg. Dämpfung des Hypothalamus-Hypophyse-NNR-Systems besonders vorsichtig bei ca. 5 mg Prednisolon, da entspr. 25 mg endogenem Cortisol!)

  19. Lokale Glucocorticoid-Therapie Asthma bronchiale: Inhalation (spezielle Apparate) • Verwendung von Substanzen mit hohem first pass-Effekt, z.B. • Budesonid (9% orale BV) • Beclometasondipropionat Dermatologie: • Verwendung hochwirksamer, systemisch-toxischer Substanzen (Fluorierte Derivate)

  20. Relative Wirkstärken von Gluco/Mineralocorticoiden

  21. Fludrocortison • starke mineralokorticoide Wirkung • Substitutionstherapie bei M. Addison (zusammen mit Hydrocortison) • UAW: Hypertonie, Hypokaliämie

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