Validación de Procesos

1. Validación de Procesos Rebeca Rodríguez Experto Nacional en Medicamentos, FDA

2. Temario • Requisitos Regulatorios • Referencias de Validación • Definiciones • Elementos de Validación • Tipos de Validación • Métodos Estadísticos y Herramientas para Validación Taller de Validacion OMS, Guatemala

3. Temario • Resumen • Acrónimos • Referencias Taller de Validacion OMS, Guatemala

4. Requisitos Regulatorios

5. Requisitos Regulatorios • 21 CFR 211.110(a) – “Tales procedimientos de control se deben establecer para monitorear la producción y validar el desempeño de aquellos procesos de fabricación que puedan ser responsables de causar variabilidad en las características del material en-proceso y el producto farmacéutico.” Taller de Validacion OMS, Guatemala

6. Requisitos Regulatorios • 21 CFR 211.113(b) – “Se establecerán y seguirán procedimientos escritos apropiados, diseñados para prevenir la contaminación microbiológica de productos farmacéuticos que pretendan ser estériles. Tales procedimientos incluirán la validación de cualquier proceso de esterilización.” Taller de Validacion OMS, Guatemala

7. Requisitos Regulatorios • 211.68 Equipo automático, mecánico y electrónico • 211.100 Procedimientos escritos; desviación • 211.165 Pruebas y autorización para la distribución Taller de Validacion OMS, Guatemala

8. Requisitos Regulatorios • Ingredientes activos (APIs) • La sección 501(a)(2)(B) del Acta de FDA (FD&C Act) requiere que todas las drogas (medicamentos) sean fabricados, procesados, empacados y almacenados de acuerdo con las buenas prácticas de manufactura Taller de Validacion OMS, Guatemala

9. Requisitos Regulatorios • Ingredientes activos (APIs) • La definición de “droga” en el Acta incluye los ingredientes activos • Las regulaciones de BPM (21 CFR 210 y 211) aplican solamente a la preparación de productos farmacéuticos Taller de Validacion OMS, Guatemala

10. Requisitos Regulatorios • Ingredientes activos (APIs) • En Agosto del 2001, FDA hizo ICH Q7A la guía oficial para la fabricación de ingredientes activos • No son requisitos legales Taller de Validacion OMS, Guatemala

11. Requisitos Regulatorios • Ingredientes activos (APIs) • Los procesos de fabricación de ingredientes activos se deben validar, pero las expectativas difieren en algunos aspectos de aquellas para productos farmacéuticos Taller de Validacion OMS, Guatemala

12. Referencias de Validación

13. Referencias de Validación • Pauta en Principios Generales de Validación de Proceso (FDA, Mayo 1987)* • Define los principios generales que FDA considera como elementos aceptables de validación de proceso para la preparación de medicamentos humanos y veterinarios. • No son requisitos legales Taller de Validacion OMS, Guatemala

14. Referencias de Validación • Orientación de Validación de Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^ • Suministra guía sin compromiso para las autoridades regulatorias para uso en la regulación de dispositivos médicos. • Suministra sugerencias generales de las formas como los fabricantes pueden prepararse para y realizar las validaciones de proceso. Taller de Validacion OMS, Guatemala

15. Definiciones

16. Definiciones • Calificación de Instalación (IQ): Establecer por evidencia objetiva que todos los aspectos claves del equipo de proceso y la instalación de sistemas auxiliares cumplen con las especificaciones aprobadas del fabricante, y las recomendaciones del abastecedor del equipo son consideradas de manera apropiada.^ Taller de Validacion OMS, Guatemala

17. Definiciones • Calificación Operacional (OQ):Establecer por medio de evidencia objetiva los límites de control de proceso y los niveles de acción que resultan en un producto que cumpla con todos los requerimientos predeterminados.^ Taller de Validacion OMS, Guatemala

18. Definiciones • Calificación de Desempeño (PQ):Establecer por medio de evidencia objetiva que los procesos, bajo condiciones anticipadas, producen de manera consistente un producto que cumple con todos los requerimientos predeterminados.^ Taller de Validacion OMS, Guatemala

19. Definiciones • Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* Taller de Validacion OMS, Guatemala

20. Definiciones • Validación de Procesos:Establecer por medio de evidencia objetiva que un proceso produce de manera consistente un resultado o que un producto cumple con los requerimientos predeterminados.^ Taller de Validacion OMS, Guatemala

21. Definiciones • Validación Prospectiva: Validación conducida antes de la distribución de un producto nuevo, o producto hecho bajo un proceso de fabricación revisado, donde las revisiones pueden afectar las características del producto.* Taller de Validacion OMS, Guatemala

22. Definiciones • Validación Retrospectiva: Validación de un proceso para un producto ya en distribución basada en datos acumulados de producción, de prueba y de control.* Taller de Validacion OMS, Guatemala

23. Definiciones • Protocolo de Validación: Un plan escrito que indica cómo la validación será conducida, incluyendo los parámetros de prueba, las características del producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.* Taller de Validacion OMS, Guatemala

24. Definiciones • Protocolo de validación de proceso: Un documento que indica como se realizará la validación, incluyendo parámetros de prueba, características de producto, equipo de fabricación, y puntos de decisión en lo que constituye un resultado de prueba aceptable.^ Taller de Validacion OMS, Guatemala

25. Definiciones • El “peor caso”: Un conjunto de condiciones que abarcan circunstancias y límites de proceso superiores e inferiores, incluyendo aquellos dentro de procedimientos operacionales estándar, que plantean la mayor oportunidad de fallo de proceso o producto en comparación con condiciones ideales.* Taller de Validacion OMS, Guatemala

26. Definiciones • ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) • Calificación de Diseño (DQ): verificación documentada de que el diseño propuesto para las facilidades, equipo o sistemas es adecuado para el propósito intencionado Taller de Validacion OMS, Guatemala

27. Definiciones • ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) • Calificación de Instalación (IQ): verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, cumplen con el diseño aprobado, las recomendaciones del fabricante y/o los requerimientos del usuario Taller de Validacion OMS, Guatemala

28. Definiciones • ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) • Calificación Operacional (OQ): verificación documentada de que el equipo o sistemas, como instalados o modificados, ejecutan como intencionado a través de los rangos de operación anticipados Taller de Validacion OMS, Guatemala

29. Definiciones • ICH Q7A (Ingredientes Farmacéuticos Activos) • Calificación de Desempeño (PQ): verificación documentada de que el equipo y los sistemas auxiliares, al conectarlos, pueden ejecutar efectiva y reproduciblemente basado en las especificaciones y método de proceso aprobado Taller de Validacion OMS, Guatemala

30. Elementos de Validación

31. Elementos de Validación • Validación: Establecer evidencia documentada que proporciona un alto grado de aseguramiento de que un proceso específico producirá consistentemente un producto que cumpla con sus especificaciones y atributos de calidad predeterminados.* *Pauta de Validación de FDA Taller de Validacion OMS, Guatemala

32. Elementos de Validación • Los tres componentes de ésta definición incluyen: • Evidencia documentada • Reproducibilidad • Especificaciones y atributos de calidad predeterminados Taller de Validacion OMS, Guatemala

33. Elementos de Validación • Evidencia documentada • Incluye los experimentos, datos y resultados analíticos que apoyan la fórmula maestra, las especificaciones de producto en-proceso y terminado, y el proceso de fabricación aprobado. Taller de Validacion OMS, Guatemala

34. Elementos de Validación • Reproducibilidad • Se deben fabricar múltiples lotes (por lo menos tres) de tamaño comercial para demostrar que el proceso es reproducible. • ¿Se demuestra reproducibilidad solamente demostrando que los lotes de validación cumplen con las especificaciones del producto? Taller de Validacion OMS, Guatemala

35. Ejemplo de Ensayo de Tabletas

36. Ejemplo de Ensayo de Tabletas

37. Ejemplo de Ensayo de Tabletas

38. Ejemplo de Ensayo de Tabletas

39. Ejemplo de Ensayo de Tabletas

40. Elementos de Validación • Especificaciones y atributos de calidad predeterminados • Los controles para producto en-proceso y las especificaciones para el producto farmacéutico deben haber sido establecidas durante el desarrollo del proceso y del producto. Taller de Validacion OMS, Guatemala

41. Elementos de Validación • Especificaciones y atributos de calidad predeterminados • Especificaciones, tales como dureza y tamaño de partícula, deben establecerse previo a la validación del proceso y deben incluirse en el protocolo de validación. • El uso de corridas de desarrollo para establecer especificaciones y validar el proceso a menudo causa problemas. Taller de Validacion OMS, Guatemala

42. Elementos de Validación • La validación de un proceso es el mecanismo o sistema usado por el fabricante para planear, obtener datos, registrar datos, e interpretar datos. Taller de Validacion OMS, Guatemala

43. Elementos de Validación • Esas actividades caen en tres fases: 1) una calificación inicial del equipo usado y la disposición de los servicios necesarios -también conocida como calificación de instalación (IQ); Taller de Validacion OMS, Guatemala

44. Elementos de Validación • Esas actividades caen en tres fases: 2) una demostración de que el proceso producirá resultados aceptables y establecerá limites (en el peor de los casos) de los parámetros del proceso - también conocida como calificación operacional (OQ); y Taller de Validacion OMS, Guatemala

45. Elementos de Validación • Esas actividades caen en tres fases: 3) establecimiento de la estabilidad del proceso a largo plazo - también conocida como calificación de desempeño (PQ). Taller de Validacion OMS, Guatemala

46. Elementos de Validación • Formar equipo multi-funcional • Aseguramiento de calidad • Ingeniería • Fabricación • Laboratorio • Servicios técnicos Taller de Validacion OMS, Guatemala

47. Elementos de Validación • Formar equipo multi-funcional • Investigación y desarrollo • Asuntos regulatorios • Ingeniería clínica • Compras / planeación Taller de Validacion OMS, Guatemala

48. Elementos de Validación • Planear el enfoque y definir los requerimientos • Plan de Validación Maestro • procesos que se van a validar • el programa de las validaciones • las interrelaciones entre los procesos que se van a validar • el tiempo para las revalidaciones Taller de Validacion OMS, Guatemala

49. Elementos de Validación • Desarrollar el protocolo de validación • Identificación del proceso que se va a validar • Identificación de el (los) producto(s) que se van a fabricar usando este proceso • Criterios objetivos y que se pueden medir para una validación exitosa • Longitud y duración de la validación Taller de Validacion OMS, Guatemala

50. Elementos de Validación • Desarrollar el protocolo de validación • Turnos, operadores, equipo que se va a usar en el proceso • Identificación de servicios para el equipo de proceso y la calidad de los servicios • Identificación de los operadores y calificación del operador requerido • Descripción completa del proceso Taller de Validacion OMS, Guatemala