Síndromes Genéticas

Síndromes Genéticas

Deficiências e Malformações Causas Genéticas: erros no DNA (material genético) Ambientais: acidentes, medicamentos e infecções na gravidez, desnutrição, etc

Causas das Deficiências Genéticas Ambientais (fatores externos)

C A G A T A G C T PROTEÍNA Causas Genéticas Célula Núcleo (DNA) DNA

Os cromossomos e o Cariótipo Cariótipo Núcleo Síndromes cromossômicas O DNA está contido nos Cromossomos (total 46)

C C G A T A G C T C G A T A G C T A C A G A T A G C T C A G A T A G C T Causas Genéticas – as mutações NORMAL MUTAÇÕES PROTEÍNA Não Funciona DNA

As mutações – métodos diagnósticos PCR Sequenciamento FISH (hibridização in situ por fluorescência)

Síndrome de Down Síndrome genética mais comum Retardo mental com ou sem malformações Face característica Hipotonia e hiperflexibilidade • Na maioria absoluta dos casos não se repete na família • Relaciona-se à idade materna avançada

Síndrome de Down “Complicações” Cardiopatias (40%) Hipotireoidismo (20-40%) Miopia e outros (70%) Catarata (3%) Surdez (66%) Doença celíaca (5-12%) Malformações intestinais (12%) Constipação Demência e Alzheimer • Infecções: respiratórias, periodontite, furúnculo • Leucemia (18x maior) – até os 10 anos • Malformação renal • Convulsões (9%) • Instabilidade atlanto-occipital

Síndrome do X-Frágil Ocorre 1 caso para cada 4 mil meninos Ocorre na maioria dos casos em meninos Retardo mental Convulsões Face longa, orelhas grandes, queixo grande, macrocefalia Em geral as mães possuem o erro genético, mas não apresentam a doença. Apenas transmitem para seus filhos homens Meninas: pouco comum. Não têm características físicas, apenas dificuldade de aprendizagem Adolescência: testículos grandes (macroorquidia)

Síndrome do X-Frágil Cariótipo Núcleo Em raros casos o X frágil é visto no cariótipo Cromossomos (total 46)

Síndrome do X-Frágil IMPORTANTE !!! Mulheres portadoras podem apresentar falência ovariana precoce tendência à depressão Homens portadores podem desenvolver quadro neurológico (ataxia) na velhice

Síndrome de Williams Lábios grossos Pálpebra superior “fofa” Orelhas proeminentes Dentes pequenos e espaçados Olhos azuis estrelados Voz rouca Boa capacidade de comunicação Dificuldade cognitiva (memória e viso-espacial) Amigável (personalidade coquetel) Pode haver doença cardíaca (estreitamento da Aorta), perda auditiva e dificuldade visual

Autismo • Compromete a interação social • Compromete a linguagem (não comunicativa) • Apego a rotinas e poucos interesses Deficiência mental profunda e maneirismos Síndrome de Asperger Espectro autista O Autismo é um distúrbio do desenvolvimento e do comportamento. Pode ser: Isolado Associadoa malformações ou características físicas específicas.

Autismo Esclerose tuberosa Síndrome do X-Frágil Isolado Síndrome de Rett Síndrome de Bardet-Biedel

Autismo Síndrome de Asperger • Pobre interação social • Problemas na comunicação verbal e não verbal (não necessariamente na fala, mas na comunicação) • Repertório restrito de interesses • Desenvolvem capacidades incríveis • Inteligência normal • A fala se desenvolve na idade habitual • É pedante • As metáforas não são usadas nem compreendidas • Não desenvolvem uma capacidade cognitiva chamada de "teoria da mente" - supor os conceitos ou crenças dos outros

Síndrome de Rett • Ocorre em meninas! • Doença neurodegenerativa • Normal até 6 a 18 meses • Perde o que já adquiriu • Convulsões de difícil controle • Microcefalia • Movimento de contar dinheiro • Batem com as mãos na boca • Respiração ofegante

Síndrome de Prader-Willi Face com olhos amendoados Cabelos claros Mãos e pés pequenos Estatura normal-baixa Obesidade e apetite insaciável (6m a 6a) Dificuldade na articulação da fala (hipernasal) Pobre coordenação motora Menor sensibilidade para dor Diabetes mellitus Avaliação com endocrino!!!

Síndrome de Prader-Willi • Cognitivo: • 40% inteligência normal baixa ou limítrofe para retardo mental • 20% retardo mental moderado • Certa capacidade para ler, noção viso-espacial e memória de longo prazo • Dificuldades para aritmética, memória de curto prazo e processamento sequencial • Gosta de jogos de caça-palavras • Comportamento: • Alegres • Teimosia, perseveração verbal nas áreas de interesse, respostas rudes • Obsessivo-compulsivo

Síndrome de Cornélia de Lange Face típica Retardo mental variável ou autismo Atraso motor e da linguagem Perda auditiva São bebês irritados, com dificuldades alimentares Dificuldade de sucção e vômitos Podem ter anomalias nas mãos Podem haver múltiplas malformações (cérebro, rins, coração,etc) Microcefalia e baixa estatura

Síndrome de Angelman • Ao exame físico: • Olhos e pele claros • Boca larga • Língua protrusa e salivação • Prognatismo • Pode haver microcefalia • Sorriso fácil • Movimento de sacudir as mãos • Marcha atáxica, com braços flexionados • Escoliose

Síndrome de Angelman • Desenvolvimento: • Atraso importante do desenvolvimento • Retardo mental grave • Nenhum ou mínimo uso de palavras • Personalidade facilmente excitável • Convulsões antes dos 3 anos • Dificuldades para se alimentar na infância • Dorme pouco

Diagnóstico pré-natal de doenças genéticas Testes genéticos e exames de ultra-sonografia que detectam as alterações fetais. Pode ser tão precoce quanto 12-14 semanas de gestação Translucência Nucal 11 a 13 sem Ultra-sonografia Morfológica 22-24sem

Análise OK! Diagnóstico pré-implantação de doenças genéticas • Indicado quando há o diagnóstico molecular de um afetado na família • Fertilização in vitro 4 5 3 Implantação intra-útero 1 2

Como diminuir o risco? Fendas orais Defeitos do tubo neural Mielomeningocele A inteligência pode ser normal! Ácido fólico antes de engravidar!!!

O teste do pezinho Triagem Neonatal • No SUS: • Anemia falciforme • Fibrose cística • Hiperplasia da supra-renal • Fenilcetonúria • Hipotiroidismo • Teste do pezinho ampliado: • Laboratórios privados • Detectam outras doenças, principalmente erros do metabolismo

Teste do Reflexo Vermelho Triagem Neonatal • Triagem visual • Pode fazer o diagnóstico precoce de CATARATA • Primeiro passo para que se proceda com testes mais específicos e a estimulação precoce

Teste da Orelinha Triagem Neonatal • Triagem auditiva • Pode fazer o diagnóstico precoce de deficiência auditiva • Primeiro passo para que se proceda com testes mais específicos e a estimulação precoce O teste do pezinho ampliado pode incluir a pesquisa genética para o tipo mais comum de surdez genética – Conexina 26

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