1 / 27

Munasarjasy ö v ä n uudet ennustetekij ä t 6.3.2000

Munasarjasy ö v ä n uudet ennustetekij ä t 6.3.2000. Maarit Anttila Synnytys- ja naistentautien klinikka, KYS. Munasarjasy ö v ä n ennuste. 5-vuotisennuste: 36 % Suomen Sy ö p ä rekisteri 1994 70-l:lla 30 % 90-l: 41 %. Munasarjasy ö p ä.

tangia
Download Presentation

Munasarjasy ö v ä n uudet ennustetekij ä t 6.3.2000

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Munasarjasyövän uudet ennustetekijät6.3.2000 Maarit Anttila Synnytys- ja naistentautien klinikka, KYS

  2. Munasarjasyövän ennuste • 5-vuotisennuste: 36 % • Suomen Syöpärekisteri 1994 • 70-l:lla 30 % • 90-l: 41 %

  3. Munasarjasyöpä • n. 90% munasarjasyövistä on peräisin munasarjan pintaepiteelistä • toistuva munasolun irtoaminen edellyttää ovarion pintakerroksen korjausta • altistaa geneettisille muutoksille soluissa

  4. Munasarjasyövän synty • esiaste ei tiedossa • yli 90% peräisin samasta solusta

  5. Normaali ovario - benigni - borderline kasvain • HER-2/neu, • K-ras • PDGF • PDGFR-alfa • 10q (LOH) (Link et al. 1996)

  6. Munasarjasyöpä • 6p, 17p, 17q (LOH) • BRCA1 • 11p, 13q, 15q, 22q (LOH) (Link et al. 1996)

  7. Munasarjasyövän leviäminen vatsaontelossa • suora invaasio • hilseily, implantaatio, invaasio • erilaista hematogeeniseen metastasointiin verrattuna

  8. Metastasointi • soluja toisiinsa sitovien adheesiomolekyylien ekspressio vähenee • kadheriini-kateniini-kompleksi, CD44 • solujen sitoutuminen ECM:iin häiriytyy • integriinit, CD44 • tyvikalvon ja ECM:n hajoitus • MMP:t, PA:t

  9. Prognostinen antaa tietoa potilaan luonnollisesta taudinkulusta ilman hoitoa Prediktiivinen antaa tietoa hoitovasteesta Ennustetekijä

  10. Ennustetekijöiden merkitys • antavat tietoa tautiprosessista • ohjaavat kliinistä tutkimusta • yksilöllinen tautiennuste • ohjaavat valitsemaan potilaalle sellaisen hoitovaihtoehdon, joka parantaa ennustetta, lisää tautivapaata aikaa, elämänlaatua tai säästää hoitokustannuksia

  11. Munasarjasyövän perinteiset ennustetekijät • levinneisyys (FIGO stage) • jäännöskasvain • ikä • hoito (cisplatiini) • kasvainkudoksen erilaistuminen (gradus)

  12. Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (1) • CA 125 • vasteen seuranta • postoperatiivinen taso, laskuvauhti • DNA-ploidia • aneuplodia: huono ennuste

  13. Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (2) • onkogeenit • c-erbB-2, AKT2 • kasvutekijät • EGFR, (PDGFR-alfa) • tuumorisupressorigeenit • p53, (RB)

  14. Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (3) • soluproliferaatio • SPF, PCNA, AgNOR, mitoosit, Ki-67 • solusyklin säätely • sykliinit, sykliineistä riippuvat kinaasit (CDK) ja niiden estäjät (CDKI) • vähän tutkimuksia

  15. Munasarjasyövän uudet ennustetekijät (4) • adheesiotekijät • CD44 • invaasio • MMP-2, uPA, nm23 • angiogeneesi

  16. Tutkimusaineisto • v:na 1976-1992 KYS:ssa ja KSKS:ssa diagnosoidut ja hoidetut • epiteliaaliset munasarjasyövät • n=316 • seurantatiedot ad 9/96

  17. Tutkimusmenetelmät (1) • immunohistokemia • histokemia • spesifinen koetin hyaluronaanille • mRNA ISH ja RT-PCR (AP-2)

  18. Tutkimusmenetelmät (2) • monimuuttuja-analyysi (Cox) • mallissa mukana olevat perinteiset ennustetekijät: • FIGO stage • residuaalituumori • histologinen tyyppi ja gradus • kemoterapia • ikä

  19. Potilaat (n=316) • stage III-IV 58% • serooseja 35%, endometrioideja 27% • gr 3 51% • residuaali + 52% • platinum 53%

  20. Solusyklin säätelytekijät ja proliferaatio • p53 • p21/WAF1 • AP-2 • Ki-67

  21. Kadheriini-kateniinikompleksi • kadheriini sitoutuu alfa-kateniiniin ja solun tukirankaan beta- ja gamma-kateniinin välityksellä • kompleksin adhesiivisuus riippuu toimivasta alfa-kateniinista

  22. Solun kiinnittyminen ympäristöönsä • CD44- molekyylin avulla solu sitoutuu soluvälitilassa olevaan hyaluronaaniin

  23. Hyaluronaani • polysakkaridi, jota on kaikkialla sidekudoksessa ja ECM:ssa • pitoisuus korkea sikiökehityksen aikana, haavan paranemisessa ja kasvaimissa • hydrofiilinen • säätelee solujen migraatiota, proliferaatiota

  24. Tautikuolleisuuden itsenäiset ennustetekijät • FIGO stage • residuaalituumori • kemoterapia • hyaluronaani (stromaalinen) • alfa-kateniini • AP-2alfa (cyt)

  25. Tautivapaan ajan itsenäiset ennustetekijät • residuaalituumori • hyaluronaani (stromaalinen)

  26. Johtopäätökset • adheesiotekijät merkittävämpiä epiteliaalisen munasarjasyövän taudinkulussa kuin solusyklin säätelytekijät • ekstrasellulaarinen matriksi ja solujen välinen kontakti säätelee solujen jakaantumista ja erilaistumista

  27. Patologian laitos ma. prof. Veli-Matti Kosma HLT Jari Kellokoski KSKS dos. Jukka Puolakka ylilääk. Matti Juhola Anatomian laitos dos. Raija Tammi prof. Markku Tammi Yhteistyötahot

More Related