1 / 21

The Fiber-Optic Club

The Fiber-Optic Club. Protein misfolding and amyloid diseases. Proteins. Protein folding. Models of protein folding. Christian Anfinsen Nobel Prize 1972. Protein misfolding and disease. Loss of function or Gain of toxicity Genetic or Sporadic. (some proteins are natively unfolded).

thane-snow
Download Presentation

The Fiber-Optic Club

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. The Fiber-Optic Club Protein misfolding and amyloid diseases

  2. Proteins

  3. Protein folding

  4. Models of protein folding ChristianAnfinsenNobel Prize 1972

  5. Protein misfolding and disease • Loss of function or Gain of toxicity • Genetic or Sporadic (some proteins are natively unfolded)

  6. Amyloid Fibril Formation • A major group of protein misfolding diseases • A self-assembly process of a single protein that leads to the formation of large and well-ordered fibrillar structures • Formed by a verity of proteins • The amyloids are cytotoxic and cell destruction is co-localized with amyloid deposits

  7. Amyloid fibrils are the hallmark of major human disorders of the current era • Fibrils of different origins share common characteristic, however there is no homology between amyloid-forming proteins • The diseases are predominantly sporadic and manifested late in life

  8. 1906 רופא גרמני בשם Alois Alzheimer מאבחן משקעים לא מזוהים במוחה של חולה מבוגרת שסבלה בשיטיון וחוסר תפקוד קוגניטיבי בתחילת המאה העשרים: גילוי משקעים של חומרים לא מזוהים בניתוחים שלאחר המוות 1901 Eugene Opie,רופא אמריקאי, מזהה בניתוח שלאחר המוות משקעיםבאיי הלבלב אצל חולי סכרת

  9. Alzheimer’s disease About 5% of men and women ages 65 to 74 have Alzheimer's disease , and nearly half of those age 85 and older may have the disease. Official NIH estimation

  10. מספר חולים בארה"ב (באלפים) למעלה מ-11 מליון חולים בסכרת מסוג 2 (סכרת מבוגרים) בארה"ב

  11. איך כל זה קשור ל"פרה המשוגעת" ? • מחלת קרויצפלד-יעקבCreutzfeldt-Jakob Disease - CJD)) היא מחלת עמילואידית טיפוסית • במוחם של החולים מופיעים משקעים עמילואידים הנמצאים בהתאמה לאובדן תפקוד מוחי • למחלה בסיס משפחתי (גנטי) שאז היא מופיעה בשנות הארבעים או החמישים או שהיא יכולה להופיע באופן אקראי (ספוראדי) בגיל מבוגר יותר, אך בשכיחות נמוכה מאוד (אחד למיליון) • הנקודה היהודית: מוטציה בקרב יהודי צפון-אפריקה, בעיקר ממוצא לובי גורמת ל-CJD גנטי

  12. אותם סימנים פתולוגיים של CJD (חוסר תפקוד קוגניטיבי, עמילואידים במוח, ופגיעה ברקמת המוח) – אך בתדירות גבוהה מאחד למיליון ורוב החולים בשנות העשרים והשלושים לחייהם (ללא מוטציה משפחתית) שנות ה-90 באנגליה: הפתעה – חולים צעירים ב-vCJD החולה הצעירה ביותר, זואי ג'פריס, בת ה-14 נפטרה ב-28.10.2000

  13. מוח דמוי ספוג בשנות השמונים (לראשונה ב-1984): פרות חולות במחלת עצבים מוזרה עם פתולוגיה מוחית דומה ל-CJD פרות חולות ב-BSE – תסמונת "הפרה המשוגעת" בני-אדם חולים ב-CJD

  14. איי פפואה גינאה החדשה

  15. מחלה מסתורית בשם קורו מחלת מסתורית גרמה לניוון מוחי ומוות קרלטון גיידצ'ק (חתן פרס נובל) גילה כי מקור המחלה בנוהג אכילת מוחות הנפטרים עם הפסקת המנהג הקניבאלי המחלה נעלמה

  16. סטנלי פרוסינר (חתן פרס נובל): החלבונים העמילואידים הם הגורם המדבק ! פרה חולה במחלה דמוית CJD הדבקה של פרות נוספות ע"י האכלה קניבאלית בקמח עצמות הדבקה של בני-אדם ע"י אכילה של פרות חולות (ע"פ החשד בעיקר מח עצם)

  17. 100nm Amyloid fibrils are well-order structures at the nanometric-scale Sikorski et al., Structure, 2003 Jiménez et al., EMBO J., 1999

  18. The native protein undergoes a structural transition into -sheet structures Soto (2003) Nature reviews

  19. Amyloid formation is a process of molecular recognition and self-assembly Gazit (2002) Angew. Chem.

  20. Fibrils or prefibrillar oligomers?

  21. Amyloid plaques in the eye Early detection of Alzheimer’s using photoacoustic spectroscopy

More Related