620 likes | 911 Views
DİABETTE RAS İNHİBİSYONU: YENİ NE VAR?. DOÇ.DR.BERİL AKMAN ANKARA ÖZEL GÜVEN HASTANESİ NEFROLOJİ VE TRANSPLANTASYON BÖLÜMÜ. Diyabetik nefropati ile ilgili genel bilgiler Diyabetik nefropati gelişminde RAS etkisi Diyabetik nefropati ile ilgili meta- analiz sonuçları ne diyor ?
E N D
DİABETTE RAS İNHİBİSYONU:YENİ NE VAR? DOÇ.DR.BERİL AKMAN ANKARA ÖZEL GÜVEN HASTANESİ NEFROLOJİ VE TRANSPLANTASYON BÖLÜMÜ
Diyabetiknefropatiileilgiligenelbilgiler • Diyabetiknefropatigelişminde RAS etkisi • Diyabetiknefropatiileilgili meta-analizsonuçları ne diyor? • NefrolojiveDiyabetileilgilikılavuzlar ne öneriyor? • Bilimselverileregöre ACEI ve ARB karşılaştırması
ABD’de 25.8 milyoninsanda DM mevcut • KBY sebepleriiçinde ilk sıradayeralıyor CDC Fact Sheet 2011 • 1992-2008 arasında SDBY %30 artış US Renal Data System • 2020 yılında 490 000 SDBY hastasının %60 DBH oluşturmasıbekleniyor (Markov model)
TÜRKİYE 2010 Registry verilerindeDM’ninyeri • İlk RRT olarak diyalize başlanan ve programa alınan hastalarınetyolojisinde %31-33 ile DM ilk sırada, HT %29-26 ile 2. sıradaizliyor (PD-HD) • 2010 yıl sonu itibarıyla kronik HD programında izlemde olan hastaların etyolojisinde % 31 ile ilk sıradayeralıyor
2010 yılı içinde BTx yapılan hastalarda etyolojik nedenlere göre dağılım %8.6 ile DM 3.sırada • 31 Aralık 2010 itibariyle fonksiyonegreftle izlenmekte olan BTx hastaların etyolojik nedenlere %6 ile 4.sırada
DBH renal hemodinamikdeğişiklikler Afferent arteryalbasıncıetkileyenler • Hiperglisemi • ANP veEkstraselülerbasınçartışı • NO vediğerleri (VEGF,leptin,inzulin) • Azalmış TGF aktivitesi • VasodilatörPG’ler • Glukagon • Erkenglikozilasyonürünleri • Afferent kalsiyumkanallarındaazalma • Büyümehormonuve IGF-I Efferent arteryalbasıncıetkileyenler • Angiotensin II • Endotelin • Vasokonstriktifprostanoidler Diğerleri • PKC
DBH’da RAS Blokajı Antihipertansif Antiproteinürik Renoprotektif
ALDOSTERON YIKICI ETKİLERİ RENİN-AT AKTİVASYONU POTASYUM ALDOSTERON K Kaybı Mg Kaybı Na Tutulumu PAI-1 COX-2 veOsteopontinproinf. etkileri Norepi. salınımı Endoteldisfonk. Vaskülerkomplians BÖBREK YETMEZLİĞİ İNME KAH MI BÖBREK HST İLERLEME,KALP YETMEZLİĞİ VE ENDOTEL DİSFONKSİYONU Am J Med 206;119:912
PROTEİNÜRİ VE MORTALİTE %1.4 NEFROPATİ YOK %2.0 %3.0 MİKROALBUMİNÜRİ Ö LÜM %2.8 %4.6 ALBUMİNÜRİ %2.3 %19.2 KREATİNİN YÜKSEKLİĞİ/ RRT Kidney Int 2003; 63 (1):225-32
Kardiyovaskülerölümler Miyokardenfarktüsü İnme Kardiyovaskülerolaylar
ACEI and ARB’ lerböbrekfonksiyonkaybınınönlenmesindediğerantiHTtedavilerdendahaetkili CDC Fact Sheet, 2011
RAS İNHİBİTÖRLERİ ANTİHT TEDAVİDE TEMELDİR RAS inhibitorleri 47% Source: IMS. Medical Universe - MAT in prescriptions, 35 countries, 2009
İlkçalışmalar Tip 1 DM içinmikroalbuminürideartışoranını %80-90 verirken, yeniveriler %35-40 gösteriyor Diabetes. 2000 Sep;49(9):1399-408 NEJM 1984 Jul 12;311(2):89-93 NEJM 2003 Jun 5;348(23):2285-93
DM VE HT-I • KVH veMikrovaskülerhstiçin risk faktörü Tip I DM: varolan DBH ikincil Tip II DM: diğerkardiyometabolikdurumlaraeşlikediyor AJKD 2012;60(5):850-886 • DBH ilerlemesindeyükseksistolik KB yadanabızbasıncınınönemliolduğubildirilmiş
DM VE HT-II DM erkenyakalayarakuygun KB kontrolüiletakipedilmesi; böbrekfonksiyonkaybını %30-70 azaltır
TOTAL MORTALİTEDE ACEI İLE ANLAMLI AZALMA SAĞLANMIŞTIR Perindopril ile %13 Risk azalması
20 ÇALIŞMANIN META-ANALİZ SONUÇLARI HR (95% CI) P RENAAL 1.03 (0.83-1.29) IDNT 0.92 (0.69-1.23) LIFE 0.88 (0.77-1.01) ALLHAT 1.03 (0.90-1.15) ANBP-2 0.90 (0.75-1.09) SCOPE 0.96 (0.81-1.14) Pilot HYVET 0.99 (0.62-1.58) JMIC-B 1.32 (0.61-2.86) VALUE 1.04 (0.94-1.14) MOSES 1.07 (0.73-1.57) ASCOT-BPLA 0.89 (0.81-0.99) 0.03 JIKEI HEART 1.09 (0.64-1.85) 0.03 ADVANCE 0.86 (0.75-0.98) HYVET 0.79 (0.65-0.95) 0.02 PRoFESS 1.03 (0.93-1.14) TRANSCEND 1.05 (0.91-1.22) CASE-J 0.85 (0.62-1.16) HIJ-CREATE 1.18 (0.83-1.67) KYOTO HEART 0.76 (0.40-1.30) NAVIGATOR 0.90 (0.77-1.05) GENEL 0.032 0.95 (0.91-1.00) 2.0 0.75 1.33 0.50 1 N=158,998 RAAS inhibitor better Control better Van Vark LC, Bertrand M, Fox K, Mourad JJ, Boersma E, et al. EurHeart J 2012;published online April 17.
GENEL MORTALİTE ÜZERİNE ARB ETKİSİ ARB VE AKTİF TEDAVİ Bangalore et al. BMJ. 2011;342:d2234
DİYABET-HT-DBH İLE İLGİLİ KILAVUZLAR (2012 GÜNCELLEME) • KDOQI Kılavuzu (KDOQIClinicalPracticeGuideline For Diabetes and CKD: 2012 Update) • KDIGO Mart 2012 Yeni Delhi Toplantısı (Contraversies Conference on Diabetic Kidney Disease) • ADA Kılavuzu (Section: Prevention andManagementof DiabetesComplications) • IDF Kılavuzu (Global Guideline for Diabetes)
DM VE HT YAKLAŞIM • SKB≥130 mmHg ve/veya DKB ≥ 80 mmHg (ayrıgünlerde,ayrıölçümlerde) → HT tanısı • HEDEF KB: DKB<80 mmHg / SKB<130 mmHg • HamilelikteHedef KB : 110–129/65–79 mmHg (ACEI/ARB kontraendike) AJKD 2012;60(5):850-886
DM HASTASI HT TANISI ALDIĞINDA; • SKB 130–139 mmHgveya DKB 80–89 mmHg Hayatstilideğişikliği (3 ay),sonrailaçtedavisi • SKB ≥140 mmHg veya DKB ≥90 mmHg Hayatstilideğişikliği+ilaçtedavisi • SKB<120 mmHg KBY ilerlemesiaçısındanuygunolsada KV riskleriarttırabileceğiiçindikkatliolunmalıdır HAYAT STİLİ DEĞİŞİKLİĞİ: Zayıflama, DASH tipi diyet (tuzkısıtlı,potasyumzengin),Fizikegzersiz,Alkoltüketimikısıtlı İLAÇ TEDAVİSİ: ACEI VEYA ARB (gerekirseekilaç/diüretik), yatmadanöncekullanım, BFT ve K takibi AJKD 2012;60(5):850-886
448 Tip 2 DM+HT hastasının 5.4 yıllıktakibinde en az 1 antiHTilacınyatmadanönceverilmesininkardiyovaskülerolaylarıvemortaliteyiazalttığıgösterilmiş. DiabetesCare 2011;34:1270–1276
DBH+HT • DBH/Albuminüri→amlodipin/HCTZ/klortalidon • GFR<30 mL/dk/1.73m2 ise loop diüretikeklenmesi • Albuminürikontrolüyönünden ACEI/ARB+NDP KKB tercihedilmesi (KDOQI 2007)
AHA/ACCF Secondary Prevention and Risk Reduction Therapy for Patients With Coronary and Other Atherosclerotic Vascular Disease: 2011 UpdateA Guideline From the American Heart Association and American College of CardiologyFoundation (Circulation. 2011; 124: 2458-2473 ) ACE inhibitörleri LVEF≤40%,HT,DM,KBH (kontraendikasyonyoksa) başlanmalıvesüreklikullanımıönerilir. Diğerhastagruplarındadatavsiyeedilir. ARB KKY, MI sonrası LVEF≤40%, ACEI tolereedemeyenlerdeönerilir. ACEI tolereedemeyendiğerhastagruplarındadaönerilir. Sistolikkalpyetmezliğinde ACEI+ARB kullanımınadairbilgileryetersizdir. Aldosteroneblokajı MI sonrasıterapödikdozlarda ACEI ve beta blokerkullanan, LVEF≤40% ve DM/KKY olan,böbrekfonksiyonbozukluğuveyahiperkalemisiolmayanhastalardaönerilir.
DM VE KBH: HİPERGLİSEMİ YAKLAŞIMI • Hedef HbA1c 7% (DM mikrovaskülerkompl. ve DBH önlemekvegeciktirmekiçin) • HipoglisemikhastalardahedefHbA1c 7% düşürülmemelidir • Komorbidhstve KVH olan, beklenenyaşamsüresikısaolanvehipoglisemikseyredenhastalardahedefHbA1c >7% olabilir KDOQI clinical practice guideline for Diabetes and CKD:2012 update (AJKD 2012;60(5):850-886) (Guideline 2)
SKB düşürülmesietkisi HbA1c düşürülmesininyarattığıetkiilemaskelenmektedir • Bu sebeple SKB düşüklüğününsorunolduğudurumlarda HbA1c değerininhedefdüzeydetutulmayaçalışılmasıönerilir