150 likes | 290 Views
Els Virus: Robots biològics en la frontera de la vida. III. PATOGÈNIA VIRAL I SISTEMÀTICA 6. Sistemàtica (2): Virus RNA (II). Orthomyxoviridae (virus de la grip). Virus RNA: Orthomyxoviridae. Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus
E N D
Els Virus: Robots biològics en la frontera de la vida III. PATOGÈNIA VIRAL I SISTEMÀTICA 6. Sistemàtica (2): Virus RNA (II) • Orthomyxoviridae (virus de la grip)
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus • El principal representant és el virus de la Grip (Influenza) • Dilatada història d’epidèmies a nivell mundial (Pandèmies) 1743 1899 1918–1919Grip Espanyola (20.000.000 morts) 1957 Grip asiàtica 1968 Grip de Hong-Kong 1977 Grip russa • Associada en primer moment a d’altres patògens (oportunistes): H. influenza, S. aureus, S. Pneumoniae • PROBLEMA: ELEVADA VARIABILITAT ANTIGÈNICA http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects1999/flu/
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus • Virions pleomòrfics: esfèrics, ovalats, filamentosos...
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Orthomyxoviridae: Gènere Orthomyxovirus • Mida: 80–120 nm en diàmetre – Càpside helicoïdal – Composició proteica complexa on destaquen les proteïnes d’envolta HA: Hemaglutinina NA: Neuraminidasa
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Proteïnes de membrana • Hemaglutinina (HA) • Forma de bastó • Principal receptor viral: S’uneix a l’àcid siàlic de la membrana de les cèl·lules hoste. • Responsable de la fusió de membranes (canvi conformacional) • Antigen principal: 15 subtipus diferents.
cap globular NA monòmer Virus RNA: Orthomyxoviridae • Proteïnes de membrana • Neuraminidasa (NA) • Forma de bolet. • Desfà la unió entre l’àcid siàlic i la HA. Permet l’alliberament del virió i facilita la dispersió del virus a través del moc. • Antigen amb 9 subtipus diferents.
Virus RNA: Orthomyxoviridae Genoma ssRNA(–), lineal i segmentat Influenza A i B: 8 fragments Influenza C: 7 fragments Influenza A Segment 1 (2341 nt) prot. PB2 Segment 2 (2341 nt) prot. PB1 Segment 3 (2283 nt) prot. PA Segment 4 (1778 nt) prot. HA Segment 5 (1565 nt) prot. NP Segment 6 (1413 nt) prot. NA Segment 7 (1027 nt) prot. M1 i M2 Segment 8 ( 890 nt) prot. NS1 i NS2
tipus lloc del primer aïllat hoste original any primer aïllat nº soca descripció antigènica dels determinants HA i NA Virus RNA: Orthomyxoviridae Nomenclatura Tres tipus (A, B i C) en funció de les diferències antigèniques de les proteïnes de la nucleocàpside. Els del tipus A, es subdivideixen en subtipus: A/Human/Puerto Rico/8/34/ (H1N1) A/Swine/Taiwan/70 (H3N2) A/Eq/Prague/1/56 (H7N7)
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Patogènia • Afecció respiratòria aguda. Infecció i destrucció de les cèl·lules de l’epiteli respiratori, superior, tràquea i bronquis. • Evolució: • Infecció per nasofaringe (mucoses) • Multiplicació local (cèl·lules epitelials mucoses) • Necrosis i descamació de l’epiteli • Símptomes: mal de cap, calfreds, dolor muscular, febre, molèsties generals, prostració i anorèxia • No sol haver-hi virèmia • Duració 3–8 dies • Complicacions: generalment associades a patògens oportunistes (són les principals causes de mort en grups de risc: pneumònies bacterianes, etc.)
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Variació antigènica • Centrada en les glucoproteïnes de l’envolta (HA i NA). Tenim variacions de dos tipus: (a) Deriva antigènica (antigenic drift) • Canvis menors en l’estructura de l’antigen deguts a mutacions puntuals en el gen. Es donen de forma progressiva a mida que el virus passa per diferents hostes d’any en any. • Responsables de les infeccions anuals. (b) Canvi antigènic (antigenic shift) • Modificació total de l’estructura de l’antigen degut a la substitució del gen original per un altre provinent d’un subtipus diferent de virus (reordenació de segments). • Es donen de forma sobtada d’un any per l’altre. • Responsables de les grans epidèmies.
Virus RNA: Orthomyxoviridae La reordenació dels segments es dóna en un hoste que actua de reservori de mescla (normalment el porc) i on es dóna una co-infecció per un virus humà i un d’aviar. Molt comú al a Xina i al Sud-Est asiàtic.
Virus RNA: Orthomyxoviridae Canvi antigènic
Molt virulenta, > 20.000.000 morts Menys virulenta, 100.000.000 infectats però menys morts. 3 dels 8 segments reemplaçats pels del virus aviar H2N2. H2N2 + nous gens per HA i PB1. Resultat H3N2 de laboratori? hipòtesi recurrència cíclica Virus RNA: Orthomyxoviridae
Virus RNA: Orthomyxoviridae • Epidemiologia, control i tractament • Epidèmies recurrents, amb inici brusc i propagació ràpida. Influenza A cada 2–4 anys Influenza B cada 3–6 anys Influenza C inaparents • Incidència: màxima en grups de risc (nens<5 anys i adults >55). Complicacions associades a patògens oportunistes. • Màxima incidència a tardor-primavera • Reservoris animals! Sobretot aus migratòries • Control: Vacunació preventiva (sobretot en els grups de risc). Es redueix la incidència en un 60–80%. • OMS: 110 punts de control arreu del món! • Pel disseny de la vacuna es barregen tres subtipus i es fa un virus híbrid d’acord amb les soques aïllades durant aquell any i la deriva antigènica esperada.