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Dpto. de Inmunología, Universidad de Navarra. Funciones del complemento. Otras funciones del complemento: La unión de las proteinas del complemento a los complejos Ag-Ac estimulan las solubilización de estos complejos y su eliminación por los fagocitos
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Funciones del complemento • Otras funciones del complemento: • La unión de las proteinas del complemento a los complejos Ag-Ac estimulan las solubilización de estos complejos y su eliminación por los fagocitos • La proteína C3d que surte de C3 se une al CR2 de los linfocitos B, los activa y sirve de señal para el inicio de las respuestas inmunitarias humorales
El sistema del complemento • El sistema del complemento consta de proteínas séricas y de superficie celular que interactúan entre ellas y con otras moléculas del sistema inmunitario de una forma muy regulada • Su activación supone la proteolisis secuencial de proteínas para generar enzimas con actividad proteolítica • Los productos de activación del complemento se unen de forma covalente a la superficie de lós microbios o a los anticuerpos fijados a los microorganismos y otros antígenos. • La activación del complemento si inhibe mediante proteínas reguladoras que están presentes en las células normales del huesped y ausentes de microorganismos • Existen tres vías de activación del sistema del complemento: • Vía clásica (activada por Ac) • Vía alternativa (sobre la sup microbianas y sin Ac • Vía de la lectina (lectina plasmática que se une a residuos de manosa en el microorg)
El sistema del complemento. Vías de activación • El sistema del complemento consta de varias proteínas plasmáticas que son activadas por los microorganismos y que favorecen su detrucción y la inflamación. • El reconocimineto de microorganismos por cualquiera de estas vías provoca el reclutamiento secuencial y ensamblaje de otras proteínas del complemento yn complejos de proteasa. • C3 es la proteína central del sistema del complemento. Se escinde en C3b que se une a los microorg y C3a (quimiotáctica para neutrófilos) que estimula la inflamación. • C3b con otras prot del complemento escinde C5 en C5a (estimula llegada de neutrófilos) y C5b que inicia la formación del complejo C5b, C6, C7, C8 y C9 que forman un poro que provoca la lisis del microorganismo. • Las células de mamíferos expresan proteínas reguladoras que bloquean la activación del complemento.
VIA DE LAS LECTINAS 1.- Activación por MBL 2.- Similar a C1q 3.- Une proteasas MASP 1 y 2 4.- MASP activa C4 y C2
Activación del complemento (Vía clásica) La vía clásica se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 al dominio CH2 de IgG o al CH3 de IgM que se han unido a un antígeno
Regulación de la activación del complemento Regulación de la actividad de C1 por el inhibidor de C1 (INH C1) Inhibición de la formación de C3 convertasas Regulación de la formación del CAM (Complejo de ataque a membrana) Escisión de C3b mediada por el factor I
