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A Placebo-Controlled Trial of Proglitazone in Subjects with Nonalcoholic Steatohepatitis. Belfort and Al. N Engl J Med 2006;355: 2297-307. Background. NASH = Insulinorésistance + steatose hépatique + nécrose inflammatoire +/- fibrose centrolobulaire ttt de référence: régime hypocalorique
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A Placebo-Controlled Trial of Proglitazone in Subjects with Nonalcoholic Steatohepatitis Belfort and Al. N Engl J Med 2006;355: 2297-307
Background • NASH = Insulinorésistance + steatose hépatique + nécrose inflammatoire +/- fibrose centrolobulaire • ttt de référence: régime hypocalorique • pas de thérapeutique médicamenteuse reconnue jusqu’à présent (metformine et thiazolinediones début prometteurs) • pioglitazone= thiazolinedione = PPAR γ agoniste, AMM diabète T2, insulinorésistance.
Méthodes • 55 patients: • intolérance au glucose / diabète type 2 et • NASH confirmée par biopsie
Méthodes (2) • 2 bras randomisés + double aveugle: • régime + placebo • régime + 45mg/jr pioglitazone régime= réduction 500 Kcal/besoins calculés quotidiens • durée ttt = 6 mois
Méthodes (3) • Critères d’évaluation: avant et après 6 mois de ttt • biologiques: dosage sanguin ASAT/ALAT • histologiques: biopsie hépatique • “contenu hépatique graisseux” mesuré par spectroscopie par résonnance magnétique. • Turn-over du glucose marqué au C14 et H3 lors d’un test de tolérance au glucose
Effets secondaires • Effets secondaires pioglitazone: fatigue et OMI chez 1 sujet
Discussion / Conclusion • Faible nombre de patients • Durée de l’étude: 6 mois pour durée optimale ? • Pas d’amélioration significative de la fibrose • Effet dose dépendant (données animales) • Etudes sur des cohortes plus importantes