”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES”

1. El cáncer ha de entenderse como un órgano tumoral heterogéneo donde conviven las células tumorales con las de su entorno o microambiente

2. ”DIME CON QUIEN ANDAS Y TE DIRE QUIEN ERES”

3. Está demostrado que un grupo de células (TUMOR) interacciona con el otro grupo de células (MICROAMBIENTE/ENTORNO).

4. LA ARQUITECTURA ESTROMAL EN EL CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE DE MAMA Y SU POTENCIAL BIOLOGICO M.J. López Poveda A. Piñero G. Ruiz J.A. Ruiz Maciá J. Sola

5. ESTROMA Procede del griego tapiz y es la trama o armazón dinámica de un tejido que sirve para contener entre sus mallas los elementos celulares

6. El estroma es el principal regulador de la progresión tumoral, después de las etapas iniciales de la formación de la neoplasia, de tal forma que parte de la supervivencia de los pacientes con cáncer de mama se correlaciona con diversos aspectos de la biología del estroma.

7. MATRIZ GEL Acido hialurónico Condroitín sulfato Proteoglicanos PROTEINAS FIBROSAS GLICOPROTEINAS DE ADHESION METALOPROTEASAS FACTORES DE CRECIMIENTO CELULAS FIBROBLASTOS ENDOTELIALES LINFOCITOS PROGENITORES DE LA MÉDULA ESTROMA

8. TIPOS MORFOLOGICOS DE ESTROMA • Ondulado • Mixoide • Fibroblástico • Escleroso • Combinado

10. CAMBIO MIXOIDE • Es una reacción del estroma compuesto por material vacuolado amfófilo o ligeramente basófilo entre las fibras de colágeno y que se tiñe con azul alcian, siendo el hialurónico uno de los mayores componentes y estimula la interacción entre el tumor y las células estromales.

11. EL ACIDO LACTICO ES UN METABOLITO REGULADOR CRITICO QUE ALTERA EL METABOLISMO ENERGETICO Y EVADE LA DESTRUCCION INMUNE QUE PUEDA CREAR LA NEOPLASIA

14. EFECTO WARBURG(Otto Warburg. Science 1956) • El exceso de ácido láctico producido por la células cancerosas a través de metabolismos reprogramados (glicolisis y glutamiolisis aeróbia) produce un microambiente tumoral acidificado. • Se produce un descenso de pH 7.4 normal a pH 6.5 patológico.

15. EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORALFUNCIONES EFECTORAS • ↓ de las funciones de las células T citotóxicas • ↓ de la maduración de la células dendríticas • ↓ de las funciones de las celulas NK • ↓ de los macrófagos M1 • ↓ de la produccion de citoquinas

16. EFECTO WARBURG SUPRESION DEL SISTEMA INMUNE ANTITUMORALFUNCIONES FAVORECEDORAS • ↑ de las funciones de las celulas T Helper • ↑ de las funciones de las células Trgs • ↑ de las funciones de las células MDS • ↑ de las funciones de los macrófagos M2 • ↑ de las funciones de las células Brgs

20. NW CONKLIN. Cell Adh Migr. 2012

23. FAC • Es el componente celular más abundante y activo e interviene en promover la carcinogénesis a través de efectos paracrinos. • El 83% tienen reducida la expresión de p16 en comparación con su contrapartida normal.

24. FIBROBLASTOS • >75% en 10 c.a.a.: • Sin atipia • Con atipia

26. FIBROBLASTOS

27. MIXOIDE

28. FIBROBLASTICO

29. ESCLEROSO

30. POBLACION DE ESTUDIO • 124 mujeres con diagnóstico de CDI tipo NOS intervenidas de forma consecutiva y a las que se les realizó un estudio histopatológico del estroma diferenciando tres patrones: • 55 casos con patrón escleroso predominante • 67 casos con patrón fibroblástico predominante • 2 casos con patrón mixoide predominante • Se consideró predominante al patrón presente en más del 75% de la superficie estudiada sobre una muestra de 1 campo a 40x

31. VARIABLES ESTUDIADAS • Clínico-epidemiológicas: • Edad • Menopausia • Antecedentes de gestaciones • Características histológicas tumorales: • Tamaño (en mm) • % CIS • Diferenciación (buena, moderada y escasa) • Evidencia de invasión vascular

32. VARIABLES ESTUDIADAS • AFECTACION GANGLIONAR. • CELULARES ESTROMALES: • Existencia de respuesta inflamatoria • Existencia de fibroblastos atípicos • PERFIL INMUNOHISTOQUIMICO (luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo) • PRONOSTICO: • SLE • SG

33. RESULTADOS

34. RESULTADOS II

35. RESULTADOS III

36. RESULTADOS IV

37. RESULTADOS IVSLE • Escleroso: • 236.78 ± 15.13 meses • Fibroblástico: • 86.20 ± 4.68 meses • Mixoide: • 43.0 ± 14.24 meses p= 0.544

38. RESULTADOS VSG • Escleroso: • 238 ± 27.3 meses • Fibroblástico: • 100 ± 2.9 meses • Mixoide: • 45.5 ± 12.37 meses p= 0.051

39. CONCLUSIONES • Estos resultados preliminares, con las limitaciones del tamaño de muestra, inducen a pensar en una diferencia en el pronóstico relacionada con el tipo de estroma. • Esta diferencia se daría asociando un peor pronóstico (peor SG, mala diferenciación, atipia fibroblástica, %CIS, inmunofenotipo triple negativo) con el patrón de predominio fibroblástico.

40. CLASIFICACION BIOLOGICA • DE BAJO RIESGO ESTROMAL (Inhibidor de la evasión celular tumoral) • ESCLEROSO • DE ALTO RIESGO ESTROMAL (Favorecedor de la evasión celular tumoral) • MIXOIDE • FIBROBLASTICO • Sin atipia • Con atipia

41. Muchas gracias