Acétogénines. III.1 Généralités

1. oleic acid erythromycin A Acétogénines. III.1 Généralités

2. Mangouste (fruit des rois) isoflavone xanthone soya Insecticide (carpocapse des pommes) Acétogénines. III.1 Généralités

3. LTA4 (leukotriene) PGF1 (prostaglandine) • Régulateurs du système immunitaire • allergies • inflammation • maladies auto-immunes • Régulateurs de fonctions secondaires • bronchoconstriction • vasodilatation • sécrétion acide (estomac) Acétogénines. III.1 Généralités

4. aromatiques Hétéroaromatiques autres polycétides prostaglandines leukotriènes acides gras insaturés polyacétates acides gras saturés acétoacétyl CoA acétyl CoA terpènes isopentényl pyrophosphate acide mévalonique Acétogénines. III.1 Généralités

5. glycérol triglyceride de l’acide caprylique (triglicéride simple) triglyceride mixte Acétogénines. III.1 Gras et huiles

6. Tripolyphosphate (sel de sodium ) sodium glycéryl monolaurate sulfate (détergent synthétique) Acétogénines. III.1 savons

7. platelet activating factor (PAF) (phospholipid) phosphatidyl choline (lecithin) (phospholipid) Acétogénines. III.1 Généralités

8. Acetyl CoA Acyl Carrier Protein Acetyl Condensing Enzyme Inversion de configuration Malonyl CoA Malonyl ACP "syn" elimination Réduction 3R-seul. NADPH Acetoacetyl ACP NADPH répéter Acétogénines. III.2 Acides gras

9. HCO3– + ATP Biotin (vitamine B7) CO2 + ATP Malonyl CoA N1-Carboxyl biotin (Enzyme-bound) Acétogénines. III.2 Acides gras

10. ACP CE (KS) MT

12. Pantothéïne phosphate Acide pantothénique (vitamine B5) Cystéamine

21. Acide palmitoleïque (C16) Macadamia (Hawaii) Acide oléïque (C18) Les animaux incapables de convertir l’acide linoléïque en acide arachidonique sont des carnivores obligés. Le chat en est un exemple Acide linoléïque (C18) Olives Acide arachidonique (C20) Tournesol Acétogénines. III.2 Acides gras insaturés

22. Contenu typique en acides grasPalmitic Acid C16:0 - 12.0 %Palmitoleic Acid C16:1 - 3.9 %Stearic C18:0 - 0.6 %Oleic Acid C18:1 - 69.0 %Linoleic Acid C18:2 - 10.5 %Linolenic Acid C18:3 - 0.7 % avocat Acétogénines. III.2 Acides gras insaturés

23. plantes animaux plantes et animaux oléate (acide oléïque) stéarate (acide stéarique) Acétogénines. III.2 Acides gras insaturés

24. stéarate plantes et animaux, -H2 (C9-C10) plantes mycètes plantes mycètes oléate linoléate a-linoléate Animaux -H2 (C6-C7) Animaux -H2 (C6-C7) Animaux -H2 (C6-C7) g-linoléate stéaridonate + C2 -H2 (C6-C7) + C2 -H2 (C6-C7) + C2 -H2 (C6-C7) acide arachidonique acide ecosapentaénoïque (EPA) prostaglandines série 1 prostaglandines série 2 prostaglandines série 3 Acétogénines. III.2 Acides gras insaturés

25. CoASH palmitate FAD triglycéride de palmitate FADH2 Acétogénines. III.2 b-élimination

26. palmitate él. FAD FADH2 H+ FADH2 Acétogénines. III.2 b-élimination flavin adénine dinucléotide (FAD)

27. CoASH palmitate FAD triglycéride de palmitate FADH2 H2O cycle de Kreb NADP+ CO2 + Énergie HSCoA CoASH + Acétogénines. III.2 b-élimination

28. LTB4 (leukotriène) PGF1 (prostaglandine) chimiotactilité bronchoconstriction coagulation du sang PGI2 (prostaglandine) TXB2 (thromboxane) réduit la pression artérielle; inhibe l’aggrégation des thrombocytes (‘platelets’) Acétogénines. III.3 prostaglandines et leukotriènes

29. phospholipides (stockage) acide arachidonique Cyclooxygenase (COX) lipoxygenase 5-HPETE PGG2 prostaglandines série 2 thromboxanes LTA4 leukotrienes Acétogénines. III.3 prostaglandines et leukotriènes

30. phospholipides (stockage) acide arachidonique lipoxygenase 5-HPETE chimiotactilité LTB4 LTA4 redessinée: Acétogénines. III.3 leukotriènes

31. phospholipides (stockage) acide arachidonique lipoxygenase bronchoconstricteurs vasoconstricteurs induit la sécrétion muconiène impliqué dans l’asthme 5-HPETE glutathione LTA4 LTC4 LTD4 LTE4 Acétogénines. III.3 leukotriènes

32. Acétogénines. III.3 prostaglandines et leukotriènes

33. Contraction relaxation des muscles lisses : • Sécrétion gastrique • Pression artérielle • Agrégation des plaquettes sanguines. • uterus • système cardiovasculaire • Intestins • tissues bronchiaux. A B C D E F G,H I 1 2 3 Second messagé : agissent sur d’autres hormones. Régulateurs PGE2 Acétogénines. III.3 prostaglandines

34. - H• Acidearachidonique + H• ou + él. + H+ NADPH PGG2 PGH2 Isomérase NADPH + H+ PGE2 PGF2a Acétogénines. III.3 prostaglandines

35. Diminue les sécrétions gastriques. Une déficience en PGE2 peut résulter en ulcères d’estomac. Vasoconstricteur (direct ou précurseur d’autres PG?) Utilisé pour provoquer les naissances et aussi en début de grossesse dans le cas d’avortements. PGH2 Dinoprostone PGE2 Dinoprost PGF2a Acétogénines. III.3 prostaglandines

36. PGH2 Pas nécessairement intramoléculaire PGI2 Acétogénines. III.3 prostaglandines

37. Régulateur de fonctions leukocytes : • aggrégation des plaquettes sanguines (coagulation sanguine) • Inflammation • Bronchoconstriction • Vasodilatation • Anaphylaxis (réaction exagérée incl. allergies) Facteur d’activation des plaquettes sanguines (PAF) Inhibiteur du facteur d’aggrégation des plaquettes sanguines chez l’humain en diminuant la concentration en calcium dans le sang. Utilisé dans la dialyse rénale pour prévenir la coagulation du sang. Prostacyclin plaquettes sanguines (thrombocytes) Coagulation du sang PGI2 Acétogénines. III.3 prostaglandines

38. + TXB2 HHT H2O PGH2 50-50% TXA2 Acétogénines. III.3 prostaglandines

39. + malondialdéhyde TXB2 HHT Fonction inconnue Provoque l’aggrégation des plaquettes sanguines chez l’humain. Un enzyme dans les plaquettes (thromboxane synthase) converti la PGH2 en TXA2. Ce dernier stimule l’activation d’autres plaquettes et leur aggrégation. plaquettes sanguines (thrombocytes) TXA2 Acétogénines. III.3 prostaglandines

40. Doxaprost Deprostil Prostalene Bronchodialteur (asthme) Anti-ulcère (diminue la sécrétion gastrique) Pression utérine (utilisé chez les juments) Fluoroprostenol (R = CF3) Chloroprostenol (R = Cl) Aspirin (acetyl salicylic acid) Cortisone (corticosteroid) Stimule la biosynthèse de la lipomoduline et de la macrocortine, inhibiteurs du relâchement de l’acide arachidonique Agents lutéolytiques (Induisent les contractions lors d’accouchements) Inhibiteur COX Acétogénines. III.3 prostaglandines

41. Métabolisme des prostaglandines ß-oxydation Oxidation Reduction Acétogénines. III.3.3 prostaglandines

42. Me2Zn, -78 ºC HMPA, -78°C to -40°C Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

43. Résolution cinétique A B C D Conversion = % produit de départ disparu À 65% de conversion, D = 32% rdt à 98%ee A - B 97 - 3 %ee = %ee = x 100 x 100 = 94% A + B 97 + 3 Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

44. Bu3Sn-H D(-)-DIPT Ti(i-PrO)4 -20 °C + Séparation par chromatographie n-BuLi ou t-BuLi, -78 ºC Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

45. (i-Amyl)2B-H Diglyme I2, NaOH I2 n-BuLi ou t-BuLi, -78 ºC (i-Pr)2Al-H Hexane, -20°C Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

46. + Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

47. a) Na, ClCH2OMe b) KOH m-CPBA NaOH 1. Ac2O py. 2. Bu3SnH AIBN KI, I2 1. BBr3 2. CrO3, py ZnBH4 DME 1:1 Le mauvais épimère est recyclé par oxydation/réduction Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

48. 17 étapes PGF2a AcOH Br– Ph3P+(CH2)4CO2H i-BuAl-H Toluene -78 ºC 1. K2CO3 2. p-TsOH DHP Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

49. O2, hn Rose Bengal NaBH4 Ac2O pyrid. PLE / NaOH ph 7 buffer 86 % 96 % ee désymétrisation a) KOH b) HCl c) p-TSOH / THF H+ "Prins Reaction" Acétogénines. III.3.3 chimie des prostaglandines

50. désosamine cladinose Erythromycine Antibiotique isolé du champignon Aspergillus nidulans asperline Antibiotique produuit par Potebniamyces balsamicola actif contre certain dermatophytes et champignons pathogéniques Phacidin Acétogénines. III.4.1 polycétides et aromatiques