Anemias Hemolíticas

1. Anemias Hemolíticas

2. Grupos de anemias hemolíticas • Por alteraciones en la membrana eritrocitaria • Por alteraciones en el metabolismo del hematie • Por defecto en la hemoglobina • Anemias hemolíticas inmunes

3. Síndrome hemolítico • Son todas aquellas situaciones en las que el síndrome anémico se debe a una destrucción anormal de los eritrocitos

4. Clasificación de las anemias hemolíticas • Según su herencia en: congénitas y adquiridas • Según el mecanismo de la lesión: intrínsecas y extrínsecas ( dentro o fuera del hematie) • Según el lugar de producción de la hemolisis: intravascular o extravascular

5. Anemias hemolíticas congénitas • Por defecto en la membrana: esferocitosis hereditaria, eliptocitosis hereditaria • por defecto del metabolismo: por déficit de piruvato cinasa, por déficit de G6PDH • por defecto de la Hb: hemoglobinopatías y Talasemias

6. Anemias hemolíticas adquiridas • Anemias hemolíticas inmunes, hiperesplenismo, microangiopatías, hemoglobinuria paroxística nocturna.

7. Intravasculares: Las inmunes por déficit de G6PDH Extravasculares: el resto de anemias Anemias Hemolíticas

8. Hemolisis extravascular • Es un incremento exagerado en la fagocitosis de hematíes por el Sist. Mononuclear fagocitico en bazo e hígado. • Cuando la Hb es catabolizada da lugar a la globina, hierro y protoporfirina.

9. Hemolisis extravascular • La protoporfirina se transforma en biliverdina y esta en bilirrubina indirecta, cuya concentración aumenta en plasma por que no se elimina por orina. Esta bilirrubina se conjuga con ac glucurónico en los hepatocitos y así se elimina por la vía biliar. En intestino da lugar a urobilinógeno y a estercobilinógeno. • Entonces, aumentara el urobilinogeno en orina y la bilirrubina indirecta en plasma pues el higado no puede conjugarla toda.

10. Hemolisis intravascular • La Hb libre es captada por la haptoglobina. • El complejo Hb + haptoglobina se elimina por el sist.mononuclear fagocítico, la haptoglobina se consume mas rápido y no se capta toda la Hb liberada por la hemolisis. Entonces disminuye los niveles de haptoglobina en suero y la Hb libre en plasma se oxida a metahemoglobina, esta se disocia a globina y ferrihem. El ferrihem es captado por otras proteínas. Y cuando estas medidas no son capaces de impedir que la Hb este libre en plasma esta pasa al filtro renal provocando hemoglobinuria y es captada por células tubulares donde se almacena el Fe en forma de hemosiderina, cuando se descaman las células forma hemosidenuria (orina color coca cola)

11. Clínica del síndrome hemolítico • Anemia • Ictericia • Cálculos biliares • Esplenomegalia( por captación y por compensar mediante la eritropóyesis) • Alteraciones óseas • Insuficiencia y cálculos renales • Ulceras en las piernas

12. Fisiopatología del sind. hemolítico • Disminución de la Hb • Daño eritrocitario morfológico o funcional • Aumento de producción eritroide: reticulocitos en sangre, en la m.o hay hiperplasia eritroide. • Datos de hemolisis (extravascular o intravascular)

13. En la Historia clínica • Se debe buscar: • historia familiar de anemia o ictericia • ingesta de fármacos o determinados alimentos (p.e habas) • infecciones previas • raza del individuo (p.e negra déficit de G6PDH y la falciforme)

14. Anemias por alteración de la membrana • La membrana tiene diversos componentes que son: Fosfolípidos, colesterol, glicolípidos, glicoproteínas, enzimas y proteínas del esqueleto, la alteración de algunas proteínas del citoesqueleto dan lugar a esferocitosis y a eliptocitosis hereditarias.

15. Membrana eritrocitaria • Función: regula el volumen y la deformabilidad del hematie. • Una alteración de los lípidos de esta dan poca o nula sintomatologia , pero hay presencia de formas raras de eritrocitos, p.e acantocitos.

16. Esferocitosis hereditarias • Existe una alteración de las proteínas plasmáticas del citoesqueleto, con perdida de parte de la memb eritrocitaria y aumento en la permeabilidad ionica. Disminuye la relación superficie/volumen del hematie • Esto da lugar a fragilidad osmótica y disminución de la elasticidad, los hematíes toman aspecto de globo que al pasar por el bazo son destruidos.

17. Clínica de la esferocitosis • Clínica del síndrome hemolítico • Posible esplenomegalia gigante • Suele ser anemia ligera • VCM suele estar ligeramente disminuido (menos de 80 fL)

18. Pruebas confirmatorias • Morfología de los eritocitos • test de fragilidad osmótica, consiste en mezclar sangre en soluciones decrecientes de NaCl, la prueba se basa en la pobre capacidad del eritrocito para soportar la hipotonia del medio, la reticulocitosis intensa y la hipocromia pueden enmascarar el resultado del test. • Otras pruebas: test de autohemolisis, lisis en glicerol acidificado.

19. Tratamiento de la esferocitosis • Esplenectomía, se tratan solo casos con manifestaciones intensas • suele realizarse colecistectomía para evitar cálculos biliares • Acido fólico para la eritropoyesis

20. Eliptocitosis hereditaria • Se produce por una alteración en una proteína de membrana: la espectrina no puede formar tetrameros, y el eritrocito no puede recuperar su forma tras una deformación, por lo que adquiere forma de elipse. Solo produce manifestaciones clínicas en el 10% de los pacientes. No requiere Tx salvo ac fólico, aunque en casos con clínica intensa puede hacerse esplenectomía

21. Anemias por alteración del metabolismo • El hematie obtiene la energía para su metabolismo por medio de la vía glicolitica y la vía de hexosas monofosfato, alteraciones en algunas enzimas de estas vías pueden originar una anemia, las dos enzimopatias mas frecuentes son: la deficiencia de Piruvato cinasa y el déficit de G6PDH.

22. Déficit de G6PDH • Es la enzimopatia mas frecuente y se hereda ligada al sexo. • La hemolisis de esta es fundamentalmente intravascular.

23. Patogenia de la hemolisis • La G6PDH es fundamental para la síntesis de glutatión reducido, este protege de la hemolisis por parte de agentes antioxidantes. Si estos actúan la Hb se transforma en meta-Hb y esta en sulfo-Hb que precipita en el interior del eritrocito dando lugar a los corpúsculos de Heinz que se unen a la memb alternando su deformabilidad

24. Manifestaciones clínicas • No existen manifestaciones, sino, hasta que el sujeto se encuentra en situaciones de estrés oxidativo, ellas son: • Ingesta de antipiréticos (AAS), de antimalaricos(primaquina), antibióticos (isoniazida), ingesta de habas que son ricas en L-dopa, y un metabolito de ella es un potente oxidante • otras circunstancias son las infecciones, la cetoacidosis diabética.

25. Clínica de déficit de G6PDH • Anemia • Hemoglobinuria • Haptoglobina baja • Dolor lumbar • Corpúsculos de Heinz • Además, hay mayor propensión a padecer infecciones por que se produce una alteración en la bacteriolisis

26. Tratamiento • Evitar situaciones de estrés oxidativo • Si aparecen crisis hemolíticas graves hay que transfundir hematíes • Hidratar correctamente al paciente • Alcalinizar la orina (para evitar precipitados)

27. Déficit de Piruvato cinasa • El déficit de esta enzima da lugar a una alteración en la vía glicolitica con déficit de ATP. Al actuar el piruvato cinasa al final de esta vía parte de los metabolitos intermedios se van para la vía del 2,3 difosfoglicerato con lo que aumenta la cesión de oxigeno a los tejidos por parte de la Hb y el grado de anemia es menor a lo esperado.

28. Déficit de piruvato cinasa • Aparte de la clínica y biología de una hemolisis extravascular, se puede comprobar que la actividad del piruvato cinasa esta disminuido en el hemolizado y esta aumentada en el 2,3 difosfoglicerato. En el frotis no se observan esferocitos y la fragilidad osmótica es normal. • La mayoría no requieren tx salvo ac folico

29. Anemias hemolíticas por alteración en la síntesis de Hb • Existen dos grupos de alteraciones: • Las que afectan a la estructura de la Hb • Los defectos en la síntesis de una cadena globinica que se denominan Talasemias.

30. Estructura y función de la Hb • Un hematíe contiene aproximadamente 600 mill de moléculas de Hb. Cada molécula de HbA esta formada por 4 cadenas polipeptidicas(2a y 2b) cada una a su vez contiene su propio hem • los tipos de Hb en el adulto son: HbA(95-98%), HbA2 (1-3%), HbF(1%)

31. Hemoglobinopatia y Talasemia • Cualquier alteración de la Hb podría decirse que es una hemoglobinopatia, pero se prefiere este termino para aquellas situaciones en las que la alteración esta producida por un simple cambio en un aminoácido de la cadena de la globina, mientras que talasemia es un defecto total o parcial en la síntesis de una cadena de globina.

32. Hemoglobinopatías • Anemia de células falciformes • Rasgo falciforme • Estados heterocigóticos dobles • Hemoglobinas inestables • Hb de alta afinidad por el oxígeno (eritrocitosis familiar) • Metahemoglobinemia (cianosis familiar)

33. Anemia de células falciformes • Tambien se llama anemia drepanocitica o hemoglobinopatía S • la alteración molecular consiste en la sustitución del ac glutámico en el codón 6 de la cadena ß de la HbA normal por valina. Esta alteración hace que no se sintetice HbA sino HbS.

34. Anemia de células falciformes • Los eritrocitos con HbS son resistentes a la infección por Plasmodium falciparum. Por ello, los sujetos con HbS en zonas endémicas como Africa, la mutación este frecuente en un 30-40% de la población.

35. Patogenia y clínica • A consecuencia de la mutación, cuando se desoxigena la Hb esta se polimeriza formando los llamados cuerpos tactoides que se distribuyen cambiando la conformación del hematíe (hematíe falciforme). • La clínica deriva de la obstrucción de los vasos terminales lo cual provoca:

36. Patogenia y clínica • Un síndrome hemolítico, dolor e infartos, pero, dado que la HbS libera mas rápido el oxigeno por lo cual la clínica es menos de lo esperada. • La clínica es la de una anemia crónica con episodios intercalados de crisis hemolíticas y vaso oclusivas desencadenadas por infecciones, deshidratación, frío. Son frec las infecciones por encapsulados debido al hipoesplenismo y la osteomielitis por Salmonella.

37. Diagnostico • La clínica • La electroforesis de Hb (la HbS tiene menor movilidad electroforetica que la HbA • por el test de falciformación • Datos de sínd hemolítico • En frotis de sangre se ven drepanocitos

38. Tratamiento • Anemia: Transfusion y ac fólico, farmacos que aumenten la HbF (hidroxiurea), eritropoyetina, transplante alogenico de progenitores hematopoyeticos en casos graves • Dolor:analgésicos e hidratación • Prevencion de infecciones con antibioticos de amplio espectro y vacuna anti neumocóccica • Evitar climas muy frios o calientes, otros

39. Talasemias • Son aquellas alteraciones de la molécula de Hb que se produce por la falta de síntesis total o parcial de las cadenas de globinas. Cada tipo recibe el nombre de la cadena que deja de sintetizarse: p.e ß-talasemia.

40. Tipos de ß-talasemias • ß talasemia menor • ß talasemia intermedia • ß talasemia mayor

41. ß talasemia menor • Es muy importante descubrirla y diferenciarla de la anemia ferropenica ya que es un error grave tratar a con hierro a un talasemico • Hay ligera hepatoesplenomegalia, crisis de ictericia, ligero cansancio. • La Hb esta en 11-13 g/dl • El VCM bajo(60-65 fL), la ADEsuele ser normal

42. ß talasemia menor • En la electroforesis de la Hb se detectan niveles elevados de HbA2 y en ocasiones HbF, dado que estos dos tipos no producen cadenas ß para su formación.

43. Anemias hemolíticas de origen inmune • Son de origen adquirido que se producen por anticuerpos frente a antígenos eritrocitarios. • Estos anticuerpos los puede producir el mismo individuo frente a estructuras antigénicas propias (autoinmunes) o • Sintetizarlos frente a antígenos de otro individuo (isoinmunes)

44. Anemias hemolíticas autoinmunes • Dos variedades: • por anticuerpos calientes:la reacción se realiza a 37°C y el anticuerpo es IgG • por anticuerpos fríos: la reacción es a baja temperatura y el anticuerpo suele ser IgM • la causa de auto-anticuerpos a veces se desconoce.

45. Test de Coombs • El directo permite detectar anticuerpos en la superficie de las células y • El indirecto detectar anticuerpos en el suero del paciente.

46. Test de Coombs directo • Se realiza incubando hematíes de enfermo con suero de Coombs, que contiene antiglobulina humana. Si los hematíes estan sensibilizados por alo o auto anticuerpos estos se aglutinaran. • Esto tiene interés en el estudio de la fisiopatología de la hemólisis, ya que si se produce aglutinación con la antiglobulina frente a IgG es un caso de anti cuerpos calientes

47. Test de Coombs directo • Si el test es positivo para el complemento y negativo para IgG estaremos ante un caso de hemólisis por anticuerpos fríos, provocados generalmente por IgM

48. Test de Coombs indirecto • Se incuba suero del enfermo con hematíes control de donante O Rh+. Si el enfermo posee alo o auto anticuerpos sensibilizará los hematíes control y al añadir suero de coombs se producira aglutinación.

49. Tipos de anemias hemolíticas inmunes • Existen dos grupos: • las isoinmunes se basan en la producción de iso o alo anticuerpos, que son los que se sintetizan frente a antígenos eritrocitarios de otro individuo • las autoinmunes producen anticuerpos frente a antígenos propios. Estos aparecen por alteración de los antígenos de memb o por perdida de la capacidad del sist inmune para reconocer lo propio

50. Patogenia de anemias hemolíticas autoinmunes por anticuerpos calientesla IgG autoinmune se fija a la memb del hematíe y en un primer paso el hematíe es captado por el bazo atraves del fragmento fc de la Ig lo pueden engullir totalmente o retirar parte de la memb transformandolo en esferocito, que cuando vuelve a pasar por el bazo es destruido