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Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) : un facteur phosphaturiant

Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) : un facteur phosphaturiant.

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Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) : un facteur phosphaturiant

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Presentation Transcript

  1. Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) : un facteur phosphaturiant Le rein est le principal site de contrôle de la stabilité de la phosphatémie. Le tubule proximal réabsorbe 80 à 85 % du phosphore de l’urine primitive grâce à un cotransporteur NPT2a. Ce transporteur est inhibé par la PTH et le FGF23 • Le FGF23 est un facteur peptidique circulant de 251 acides aminés • Synthétisé dans l’os par les ostéocytes et les ostéoblastes • Dégradé par clivage enzymatique (PHEX) • Actions du FGF 23 • Inhibe le transport rénal de phosphate • Diminue la concentration de la 1,25(OH)2 vitamine D (en accélérant sa destruction et en diminuant sa formation par une inhibition de la 1α-hydroxylase) • Francis F et al. Nat Genet 1995 ; Ranch D et al. JBMR 2011 Cellule tubulaire rénale

  2. L’augmentation du FGF23 crée une fuite phosphatée urinaire ou diabète phosphaté et une baisse de la 1,25(OH)2 vitamine D • Le FGF23 est augmenté : • Pour maintenir une phosphorémie normale (par exemple, au cours de l’insuffisance rénale chronique) • Indépendamment de la phosphorémie, donc de façon inappropriée, dans 2 cas : • par diminution de son catabolisme du fait d’une mutation inactivante du gène codant pour la protéine PHEX qui clive le FGF23 • par excès de synthèse dû à : • une tumeur, le plus souvent mésenchymateuse, créant une “ostéomalacie oncogénique” • des ostéoblastes activés des sites dysplasiques au cours de la dysplasie fibreuse • Francis F et al. Nat Genet 1995 ; Shimada T et al. PNAS 2001

  3. Hypophosphatémie liée à l’X (XLH) • Le plus fréquent des rachitismes vitaminorésistants d’origine génétique : altération du gène codant pour la protéine PHEX (PHosphate regulating Endopeptidase Homolog, X-linked) • Transmission dominante liée à l’X • Prévalence ≈ 1/20 000 ; environ 3 000 personnes en France • Carpenter T et al. JBMR 2011

  4. Pendant l’enfance, l’hypophosphatémie du XLH sera inappropriée aux besoins de la croissance et de la minéralisation • La triade classique survient à partir de l’acquisition de la marche et associe : • Retard de croissance • Déformations des membres inférieurs (jambes et cuisses arquées) • Hypophosphatémie • Le traitement systématique et précoce depuis 30 ans par apports de phosphate et dérivés 1-hydroxylés de la vitamine D : • Prévient les déformations des membres inférieurs • Prévient ou diminue le déficit statural et les anomalies dentaires • Carpenter T et al. JBMR 2011

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