460 likes | 818 Views
Lymfom. Mats Jerkeman. Lymfom. Översikt Diffust storcelligt B-cellslymfom Follikulärt lymfom Burkittlymfom Mantelcellslymfom Hodgkinlymfom T-cellslymfom. Immunsystemet. B-cellens utveckling. Minnescell. KLL. Prekursor B-cell. Naiv B-cell. Centrocyt. Centroblast. Plasmacell. Blod.
E N D
Lymfom Mats Jerkeman
Lymfom • Översikt • Diffust storcelligt B-cellslymfom • Follikulärt lymfom • Burkittlymfom • Mantelcellslymfom • Hodgkinlymfom • T-cellslymfom
B-cellens utveckling Minnescell KLL Prekursor B-cell Naiv B-cell Centrocyt Centroblast Plasmacell Blod Mantelzon Germinalcentrum Benmärg Blod/benmärg Antigen Myelom Pre-B- ALL KLL Mantel cells lymfom Follikulärt lymfom Diffust Storcelligt B-cells lymfom
Lymfom - symptom • Lymfkörtel svullnad • Tumör i annat organ • B-symptom • Feber • Svettningar • Viktnedgång
Kvinna, 45 år • Sedan 1 år 1 cm stor knuta vä ljumske • Sedan 1 månad 2 till, ökar snabbt i storlek • Trött, viktnedgång 8 kg • Blodstatus normalt • Åtgärd?
Primärvård Remiss för finnålspunktion, med frågeställning lymfom Labprover: Hb, V, diff, trc, LD Nytillkommen förstorad lymfkörtel
Om finnålspunktion bekräftar lymfommisstanke Remiss Onkolog – (Malmö/Lund) Hematolog(övriga sjukhus i regionen) Beställ samtidigt CT hals, thorax, buk(?)
Utredning hos onkolog/hematolog • Röntgenologisk (CT thorax, buk, bäcken) • Benmärg (biopsi, utstryk, flödescytometri) • S-LD, urat • Vid symptom: utredning av CNS, skelett
Stadieindelning - Ann Arbor • Stadium I en lymfkörtelstation • Stadium II >1 lymfkörtelstation, samma sida av diafragma • Stadium III >1 lymfkörtelstation, bägge sidor om diafragma • Stadium IV Utbrett extranodalt engagemang (ex benmärg, lever)
Kvinna 45 år • Finnålspunktion: kappamonoklonala celler, med hög Ig-täthet och CD19+/CD20+/CD5-/CD10+/CD23+ • Remitteras till onkolog • Lymfkörtelbiopsi: follikulärt lymfom, grad 1
Diffust storcelligt B-cellslymfom Kadin, M. ASH Image Bank 2003;2003:100698
B-cellens utveckling Memory B-cell Centrocyte Centroblast Precursor B-cell Naive B-cell Plasma cell Blood Germinal centre Bone marrow Blood/bone marrow Antigen DLBCL
Basala data Ålder Medianålder70 år Kön 5-års överlevnad DLBCL i Sverige50% Kv Män
Prognosfaktorer Ålder Performance Status Stadium Extranodala manifestationer S-LD
DLBCL - IPI 0 1 2 3 4 5
DLBCL - Ålder 0-40 år 40-60 år 60-70 år 70-80 år >80 år
Behandling DLBCL - historik • 1976 CHOP • Cyklofosfamid • Doxorubicin • Vincristin • Prednison
Rituximab • Antikropp mot CD20 • CD20 alla B-celler (förutom prekursor B och plasmaceller) • Ger apoptos, CDC, ADCC • Sensitiserar för cytostatika
Recidivbehandling • Kurativt syfte: annan kemoterapi, ex DHAP, GDP • Mål: respons konsolidering med högdosbehandling med autologt stamcellsstöd (<70 år) – 20% bot • Palliativt syfte: klorambucil, rituximab, XRT
Follikulärt lymfomt(14;18) Överuttryck av BCL2 - hämmare av apoptos
B-cellens utveckling Memory B-cell Centrocyte Centroblast Precursor B-cell Naive B-cell Plasma cell Blood Germinal centre Bone marrow Blood/bone marrow Antigen FL
Klinik • Stillsam, kronisk sjukdom • Ej botbar • Behandling endast vid symptom • Kan transformera till DLBCL (ca 10%)
Behandling • Rituximab • R-Bendamustin • R-CHOP
Burkittlymfom • Denis Burkitt • Uganda 1958 Michael Epstein, Yvonne Barr
Burkittlymfom • Endemisk • EBV + malaria • HIV-relaterad • Spontan • Ofta engagemang i buk, benmärg, CNS (1/6) Sverige: ca 15 patienter/år, B-ALL 2-5/år
Burkittlymfom - Behandling • Extremt känslig för alkylerare (ctx) • Tidiga stadier 80% bot singel-dos ctx • Tumörlyssyndrom! • CNS-profylax (HDMTX) • Hög dosintensitet, kort behandling (3 mån) • God prognos
Mantelcellslymfom • Äldre män (75% >65 år, 70% män) • Vanliga extranodala lokaler: • Gastrointestinalkanalen (lymfomatoid polypos) ca 30% • Benmärg • Waldeyer, mjälte
Mantelcellslymfom • t(11;14) • Immunhistokemi cyklin-D1 • FISH • FCM: • CD5+ • CD23- • CD10-
MCL-1 TRIAL 1996-2000 INDUCTION RE- STAGE STEM-CELL HARVEST REINFUSION B E A M/C Maxi C H O P Maxi C H O P Maxi C H O P Maxi C H O P Week: 1 4 7 10 13 14 MCL-2 TRIAL 2000-2006 RE- STAGE STEM-CELL HARVEST REINFUSION INDUCTION R R RR B E A M/C A r a C A r a C A r a C Maxi C H O P Maxi C H O P Maxi C H O P Week: 1 4 7 10 13 16 19 20 AraC: 4 Infusions: < 60 years 3g/m2, > 60 years 2g/m2
Hodgkinlymfom • Incidenstopp i 20 års åldern, samt i 60 årsåldern.
Hodgkinlymfom -historik • 50-talet • Strålbehandling – mantelbehandling • God behandlingseffekt • Långtidsbiverkningar • Sekundära maligniteter • Klaffstenoser • Coronarstenoser • Muskelatrofi
HL - behandling • Stadium I-IIA • ABVD x 2-4 + strålbehandling 30 Gy • Stadium IIB-IV • ABVD x 6-8 • BEACOPP
PET för Hodgkinlymfom • Responsutvärdering • Standard • Tidig prediktion (efter 2 cykler) • Experimentellt
Responsstyrd behandling • PET efter 2 cykler • Positiv – eskalering • Negativ – kortare behandling
T-cellslymfom • Nodala • Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom • Perifert T-cells lymfom, ej närmare specificerat • Extranodala • NK/T-cellslymfom av nasal typ • T-cellslymfom, enteropatityp • Hepatospleniskt T-cellslymfom • Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom • Leukemiska • Prekursor T-lymfoblastiskt lymfom (T-LBL) • T-cell prolymfocytleukemi (T-PLL) • Granulär lymfatisk leukemi (LGL) • Adult T-cellsleukemi /lymfom • Kutana • Blastiskt NK-cellslymfom • Mycosis fungoides (MF) och Sezarys syndrom (SS) • Primärt kutant storcelligt anaplastiskt lymfom (C-ALCL) • Lymfomatoid papulos (LyP)
Lymfom • Stort antal skilda sjukdomar • Många olika presentationer • Finnålspunktion ger vägledning • Remiss onkolog/hematolog