¿Es la EPOC una enfermedad infecciosa?

1. ¿Es la EPOC una enfermedad infecciosa? Marc Miravitlles Institut Clínic del Tòrax. Hospital Clínic. Barcelona marcm@clinic.ub.es

2. Patogenia de la EPOC Barnes & Stockley. ERJ 2005;25:1084-1106

3. Patogenia de la EPOC Barnes & Stockley. ERJ 2005;25:1084-1106

4. Cultivos de cepillo protegido en EPOC estable y agudizada % Monsó et al. AJRCCM 1995; 152: 1316-20

5. Colonización bronquial y EPOC Bresser et al. Eur Respir J 1997;10:2319-26

6. Patogenia de la EPOC Producción de IL-8 por células epiteliales en respuesta a la exposición a extracto de humo de cigarrillo Mio et al. AJRCCM 1997;155:1770-1776

7. Colonización e inflamación IL-8 (nM) Cultivo cuantitativo de esputo en 160 pacientes en fase estable Hill et al. Am J Med 2000; 109: 288-295

8. Colonización bronquial y EPOC Bresser et al. AJRCCM 2000;162:947-952

9. Impacto de la colonización Determinaciones en BAL en pacientes exfumadores con EPOC con o sin colonización bronquial Sethi et al. AJRCCM 2006;173: 991-998

10. Patogenia de la EPOC Barnes & Stockley. ERJ 2005;25:1084-1106

11. Impaired AM response to Haemophilus Outer membrane protein (OMP) 6 induction of human alveolar and blood macrophage TNFa Berenson et al. AJRCCM 2006; 174: 31-40

12. Adenovirus y EPOC Volumen de células inflamatorias (macrófagos) en parénquima pulmonar. El efecto de la infección (p=0,01) y el tabaco (p=0,02) fueron aditivos e independientes Vitalis et al. Eur Respir J 1998; 11: 664-669

13. Adenovirus y EPOC A) Núcleos de células epiteliales alveolares que contienen la proteína E1A. B) Células E1A positivas y volumen de ICAM-1/m2 de superficie en sección de pulmón Retamales et al. AJRCCM 2001;164:469-473

14. Detección de VRS y EPOC Relación entre la detección de VRS y la caída del FEV1 . Los pacientes con VRS tienen una pérdida de FEV1 de 101,4 ml/año y sin VRS de 51,2 ml/año Wilkinson et al. AJRCCM 2006; 173: 871-876

15. EBV persistence in COPD EBV is not behaving like a latent virus that arises during exacerbations and eventually clears from the airway, but that it persists McManus et al. Eur Respir J 2008; 31: 1221-1226

16. Patogenia de la EPOC Barnes & Stockley. ERJ 2005;25:1084-1106

17. Colonización e inflamación IL-8 (nM) Cultivo cuantitativo de esputo en 160 pacientes en fase estable Hill et al. Am J Med 2000; 109: 288-295

18. Inflamación en la EPOC Correlación entre concentraciones de IL-8 y neutrofilia en esputo. Perng et al. Chest 2004; 126: 375-381

19. Inflamación en la EPOC Correlación entre neutrofilia en esputo y alteración de la función pulmonar en EPOC Perng et al. Chest 2004; 126: 375-381

20. Patogenia de la EPOC Barnes & Stockley. ERJ 2005;25:1084-1106

21. Infección y EPOC Hallazgos en la pequeña vía aérea en la EPOC. Folículos linfoides con centros germinales Hogg et al. NEJM 2004;350:2645-53

22. Infección y EPOC “We also postulate that colonisation and infection of the lower airways are associated with an adaptive immune response that accounts for the increase in lymphocytesand their organisation into lymphoid follicles in patients with COPD.” Hogg et al. NEJM 2004;350:2645-53

23. Infección y EPOC Linfocitos B en biopsia bronquial de un paciente con EPOC Gossman et al. ERJ 2006; 27: 60-64

24. Infección y EPOC Linfocitos B en biopsia bronquial de pacientes con EPOC #p=0,007 |p=0,02 +p=0,004 Gossman et al. ERJ 2006; 27: 60-64

25. Infección y EPOC Carga bacteriana en los pulmones tras la inoculación de P.aeruginosa Drannik et al. AJRCCM 2004; 170: 1164-1171.

26. Infección y EPOC Afectación clínica y pérdida de peso tras la inoculación de P.aeruginosa Drannik et al. AJRCCM 2004; 170: 1164-1171.

27. Colonización bronquial y EPOC PPM; FEV1= 40.3% nonPPM; FEV1= 45.2% P<0.03 Banerjee et al. Eur Respir J 2004; 23: 685-691

28. Colonización e inflamación sistémica g/L p<0,05 Concentraciones plasmáticas de fibrinógeno en 27 pacientes colonizados frente a 40 pacientes no colonizados Banerjee et al. Eur Respir J 2004; 23: 685-691

29. Colonización y función pulmonar Correlación entre caída de FEV1 y carga bacteriana. R= 0,56; p=0,001 Wilkinson et al. AJRCCM 2003;167:1090-1095

30. Colonización e infección Relación entre colonización bacteriana y frecuencia de las agudizaciones. Patel et al. Thorax 2002;57:759-764

31. H. influenzae en la EPOC La mitad de los pacientes con EPOC terminal tenían H.influenzae en epitelio, submucosa bronquial, bronquiolos, intersticio y epitelio alveolar. H.influenzae es un patógeno invasivo que persiste en pacientes con EPOC terminal. ¿Influye en la progresión? Möller et al. AJRCCM 1998; 157: 950-956

32. Erradicación bacteriana H. pylori H. influenzae + + + + + + + + + +/- Persistencia Inflamación Síntomas recurrentes Efectos a largo plazo Diagnóstico

33. EPOC agudizada:Impacto y valor pronóstico

34. Infección bronquial y EPOC Aaron et al. AJRCCM 2001; 163: 349-355

35. H.influenzae en tejido bronquial NTHI en tejido 13 de 15 pacientes muy graves con agudización de la EPOC 8 de 24 EPOC estable 0 de 7 controles sanos Pero sólo en el 7% de agudizaciones se aisló HI en el esputo. Bandi et al. AJRCCM 2001; 164: 2114-19

36. Colonización persistente Durante 7 años se observaron 122 “lapsos” en cultivos de esputo para H.influenzae. 17 periodos prolongados de cultivos de esputo negativos precedidos y seguidos por una cepa idéntica de H.influenzae. El ADN de H.influenzae estaba presente en las muestras de esputo Los cultivos de esputo infraestiman la frecuencia de colonización/infección por H.influenzae en EPOC. Sethi et al. AJRCCM 2004;170:266-272

37. Infección bacteriana en la EPOC Entre un 40%-60% de neumonías no se aisla ningún patógeno a pesar de utilizar técnicas invasivas. Neumonías a germen desconocido Entre un 40%-60% de agudizacionesno se aisla ningún patógeno en el esputo. Agudizaciones no infecciosas

38. Infección bacteriana y EPOC Análisis combinado de 7 estudios que emplearon el CBP (1993-2002) Población:70 individuos sanos181 con EPOC estable (FEV1=51%)86 EPOC agudizada (FEV1=37%) Rosell et al. Arch Intern Med 2005; 165: 891-897

39. 70 64 60 55 5,5 50 40 4,2 30 27 20 2,2 10 0 Individuos sanos EPOC estable EPOC agudizada Infección bacteriana y EPOC Índice bacteriano Cultivos + Rosell et al. Arch Intern Med 2005; 165: 891-897

40. El “fall & rise” de las agudizaciones bacterianas de la EPOC Factores modificadores Dintel clínico Carga bacteriana (CFU/ml) AB1 AB2 AB3 Tiempo(días) AE ABCureCureCureStop AB Tiempo hasta recaída Miravitlles et al. Eur Respir J 2002;20(Suppl 36): 9-19

41. Tiempo libre de infección 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Nº ACOPD en los 12 meses previos (p < 0,01) Patógeno persistente Al final de la terapia (p < 0,01) Pacientes libres de infección (%) 100 200 300 400 Días desde el final del tto. Chodosh et al. CID 1998; 27:730–738

42. Infección e inflamación El aislamiento de un patógeno respiratorio en las agudizaciones se asocia con una mayor inflamación sistémica Hurst et al. AJRCCM 2006; 173: 71-78

43. Infección e inflamación Relación significativa entre inflamación neutrofílica de las vías aéreas bajas e inflamación sistémica en las agudizaciones Hurst et al. AJRCCM 2006; 173: 71-78

44. Etiologia de las A-EPOC Los cambios en la concentración de neutrófilos en esputo y sangre periférica correlacionan con la gravedad de las agudizaciones Papi et al. AJRCCM 2006; 173: 1114-1121

45. Systemic inflammation and E-COPD Correlation of changes between hospital admission and recovery in symptoms, physiologic measurements, and cytokine levels. Pinto-Plata et al. Chest 2007; 131: 37-43

46. FEV1 (L) 0.95 0.90 0.85 0.80 0.75 0 1 2 3 4 Years Impacto de las agudizaciones Efecto de las agudizaciones sobre la función pulmonar en 109 pacientes con EPOC. FEV1 medio = 1,00 l Donaldson et al. Thorax 2002; 57: 847-852

47. Impacto de las agudizaciones SGRQ Miravitlles et al. Thorax 2004; 59: 387-395

48. Living with E-COPD During last episode of flare-up, the patient... Had to stay in bed/ on couch all day Results from 1,100 interviews in 5 European countries and USA Took higher doses of medication but still had a normal life Had to stop working Miravitlles et al. Respir Med 2007; 101: 453-460

49. Physical activities in COPD Pitta et al. AJRCCM 2005;171:972-977

50. Impact of E-COPD Decline in time spent outdoors (hours/year) P<0.01 Donaldson et al. AJRCCM 2005; 171: 446-452