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MAIN ITEMS. Definición Breve revisión histórica Tipos Estadística Participantes Plazos Documentación Legislación Atención Primaria Bioequivalencias Bibliografía. DEFINICION DE ENSAYO CLINICO. Ya en la ley 59/ 20 Diciembre 1990 se define en España Ensayo Clínico como:

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Presentation Transcript

  1. MAIN ITEMS Definición Breve revisión histórica Tipos Estadística Participantes Plazos Documentación Legislación Atención Primaria Bioequivalencias Bibliografía ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  2. DEFINICION DE ENSAYO CLINICO • Ya en la ley 59/ 20 Diciembre 1990 se define en España Ensayo Clínico como: “ A efectos de la Ley se entiende por ensayo clínico toda evaluación experimental de una substancia o medicamento, a través de su administración o aplicación a seres humanos, orientada hacia alguno de los siguientes fines: ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  3. A. Poner de manifiesto sus efectos farmacodinámicos o recoger datos referentes a su absorción, distribución, metabolismo y excreción en el organismo humano. • B. Establecer su eficacia para una indicación terapeutica, profiláctica o diagnóstica determinada. • C. Conocer sus Reacciones Adversas y su perfil de seguridad. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  4. BREVE REVISON HISTORICA • 1747: Dr. James Lind , barco inglés Salisbury: escorbuto. • 1931: primera aparición del término ensayo clínico. • 1944: primer ensayo clínico controlado y aleatorizado. Dr. Bradford Hill y la estreptomicina como antituberculoso en EEUU • 1982: comienzan los ensayos clínicos en España. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  5. TIPOS DE ENSAYOS CLINICOS • Desarrollo Clínico: Fase I, II, III, IV • Abiertos, Ciego, Doble Ciego, Triple Ciego (evita sesgos) • Aleatorios (automatizados: evita sesgos de selección) y no aleatorios. • Paralelo, Cruzado (disminución de la variabilidad biológica al ser el paciente su propio control) • Controlado (placebo ó referencia) y no controlado (enfermedades que no tienen comparador y el efecto placebo no interesa) • Prospectivos, Retrospectivos (Metaanalisis, cuidado con los pacientes muertos) ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  6. TIPOS DE ENSAYOS CLINICOSDESARROLLO CLINICO • FASE I: • Muestra pequeña de 30 a 100 voluntarios sanos. • Pacientes sanos (remuneración). • Objetivo : seguridad, PK, PD. • Diseño: Abierto, simple o doble ciego. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  7. TIPOS DE ENSAYOS CLINICOSDESARROLLO CLINICO • FASE II: • Muestra de 100 a 400 pacientes. • Pacientes (no remuneración). • Objetivo : Eficacia, indicaciones, búsqueda de dosis, mecanismo de acción, seguridad y PK a dosis múltiples. • Diseño: Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y criterios de inclusión exclusión estrictos. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  8. TIPOS DE ENSAYOS CLINICOSDESARROLLO CLINICO • FASE III: • Muestra de 1000 a 3000 pacientes. Extrapolable a la población. • Pacientes (no remuneración). • Objetivo : Confirmación eficacia, indicaciones, dosis y pauta de tratamiento. Seguridad a largo plazo. Interacciones. PK. Clínica y Biodisponibilidad. Formulación galénica definitiva • Diseño: Aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y/o referencia y criterios de inclusión exclusión menos estrictos. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  9. TIPOS DE ENSAYOS CLINICOSDESARROLLO CLINICO • FASE IV: tras comercialización, por exigencia de las autoridades para el registro o por iniciativa del laboratorio para innovaciones con el producto. • Muestra: población. • Pacientes (no remuneración). • Objetivo: Nuevas indicaciones, nuevas formulaciones o vías de administración. Efectividad y seguridad en grupos especiales y la práctica de la clínica habitual. Farmacovigilancia. • Diseño: Aleatorizado, doble ciego, controlado con referencia. Estudios Observacionales. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  10. ESTADISTICA • La probabilidad: es la medida con variación desde 0 a 1, del grado de creencia en una hipótesis o afirmación. Puede ser descriptiva o inferencial. • En ensayos clínico se usa la inferencial que permite extrapolar resultados de una muestra a poblaciones. • Caracteres----------------------variables cualitativas o cuantitativas (escalas)-------------------------------------------------historia clínica------------------ CRD-----------análisis estadístico---------------------------resultados. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  11. ESTADISTICA • Ho: hipótesis nula, dice que entre el fármaco A y B no hay diferencia y las observadas son por la variabilidad biológica o el azar. El análisis estadístico pretende rechazarla y aceptar la Ha que confirma una diferencia lo suficientemente grande como para ser estadísticamente significativa entre el fármaco A y B (para bien o para mal) y que por lo tanto no se explica solo con el azar o la variabilidad biológica. Esto se mide con el valor p (grado de significación estadística). Cuanto menor sea mas rechaza la Ho. El valor de p se asigna de forma subjetiva y suele usarse entre 0,01 - 0,05 (mas alternativa en mercado – menos alternativa y mas grave la enfermedad). Cualquier valor por debajo de estos significa que la probabilidad de que la diferencia observada sea debida al azar es pequeña. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  12. ESTADISTICA • ERRORES ALEATORIOS: • Error tipo 1: Ho es verdadera y concluimos que es falsa. Riesgo α (se mide con p): nos indica la probabilidad de cometer el error tipo 1. Valores aceptados 0.01 (1%) a 0.05 (5%) • Error tipo 2: Ho es falsa y concluimos que es verdadera. Riesgo β (se mide con 1 – β, poder estadístico del ensayo): nos indica la probabilidad de que si Ho es falsa, nuestro estudio lo muestre. Valores aceptados 0,10 (10%) a 0,20 (20%) PRESENTACION DE UN RESULTADO: El 90 % de los pacientes vivieron 12 meses………… El 90% de los pacientes vivieron 12 meses frente a 8 meses con el medicamento B -n= sujetos. -p= ej. 0,01, 0,02, 0,03 hasta 0,05 esta aceptado/ -IC: ej. 99%) equivale a p de 0,01. -poder estadístico del ensayo: ej. 80 % (si realizamos 100 veces este ensayo podremos demostrar lo mismo 80 veces) ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  13. PARTICIPANTES EN ENSAYOS CLINICOS • AEMPS, EMEA, FDA (Inspeccionan) • CEIC Comité Etico de Investigación Clínica (Central, local y regional). Composición: Presidente (director del centro), permanentes: experto en farmacología, un farmacéutico y 2 médicos con experiencia en EECC, bioestadístico si lo hubiera, alguien sin relación con el centro, no permanentes: juristas, ingenieros, etc… • INVESTIGADOR (PRINCIPAL Y COLABORADORES) • EQUIPO INVESTIGADOR (ENFERMERIA, FARMACIA, RADIOLOGIA, ANALISIS) • LABORATORIO (Audita) • SUBCONTRATA GESTION DEL ENSAYO CLINICO (Persona o Empresa) • Monitor del ensayo (Pre-audita) ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  14. DOCUMENTOS DE UN ENSAYO CLINICO • Protocolo y Enmiendas junto con los protocolos enmendados. • CIP / ICF (consentimiento informado) y subsiguientes versiones. • IB (manual del investigador) / IMPD /SMPC (ficha técnica) y actualizaciones. • AEs, SAEs, SUSARs (perfil de acontecimientos adversos). • ISF (Investigador y Farmacia) (archivo del centro). • Sobres de randomización (para conocer la medicación de rescate) S/Ap. • CRD / CRF (Cuaderno de recogida de datos). ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  15. PLAZOS DE UN ENSAYO CLINICO PRESENTACION DE DOSSIER INICIAL A LA AEMPS (RA) Y A CEICs (IEC or IRB) ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  16. PLAZOS DE UN ENSAYO CLINICO MAINTENANCE Y CLOSE OUT– CEIC AEMPS • Durante el ensayo aparecen innumerables cambios de los cuales hay que notificar o pedir evaluación a los CEICs y a la AEMPS (en ocasiones solo a uno de los 2). Estos cambios pueden afectar a la ficha técnica del producto a documentos el dossier inicial, etc… • Se debe presentar el Anexo 1D antes de 90 días ( o cuando el protocolo establezca que es el final de estudio a CEICs y a AEMPS. • Debe presentarse un informe final a CEICs y a AEMPS durante el siguiente año. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  17. LEGISLACION DE ENSAYOS CLINICOS • http://www.aemps.es/actividad/invClinica/ensayosClinicos.htm • http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/index_en.htmGCP (CPMP/ICH/135/95) • http://www.fda.gov/ • Directiva 2001/20/EC del Parlamento Europeo, 4 abril 2001 • Guía detallada Europea, octubre 2005 • Ley Española 29/2006, 26 julio, (título III específico Ensayos Clínicos, título X y capítulo II) • Real Decreto Español 223/2004, 6 febrero • Orden SCO/256/2007, 5 febrero, (buena Práctica Clínica, requisitos fabricación o importación) • Aclaraciones sobre la Aplicación de la Normativa de Ensayos Clínicos, versión 6, Mayo 2008 • Declaration of Helsinki 1964 ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  18. ATENCION PRIMARIA • INSTALACIONES (carro de paradas, analíticas, ECG, peso y medidor de altura, sala de espera de pacientes, sala de camillas, servicios ambulatorios, nevera con termómetro y registros, congelador con termómetro y registros, centrífuga si/no refrigerada, botiquín para medicación de rescate, acceso a historias en papel o electrónicas con antivirus y “audittrail”) • PERSONAL (Investigadores, enfermería, farmacéutico de area, gestor de EECC) • En la comunidad Valenciana solo existen CEICs locales, un centro de salud debe reportar al CEIC Regional de centros de salud y al CEIC del Hospital de Referencia. • Tipos de ensayos clínicos a realizar: Bioequivalencias y cualquier ensayo clínico que no requieran hospitalización o sea necesaria la participación de un servicio y/o investigador especialista del que no disponga ese centro de salud. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  19. BIOEQUIVALENCIAS Biodisponibilidad: “velocidad y magnitud en la que un principio activo es absorvido a partir de una formulación farmaceutica y se hace disponible en el lugar de acción” Directriz Europea (III/58/89/CEE) CARACTERISTICAS: • Sujetos sanos (remunerado) • Entre 12 y 30 pacientes. • Medida comparativa con la referencia de niveles plasmáticos, excreción urinaria del fármaco o metabolitos. Raramente se usa el efecto terapéutico como evaluador. ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  20. BIBLIOGRAFIA • http://www.aemps.es/actividad/invClinica/ensayosClinicos.htm • http://ec.europa.eu/enterprise/sectors/pharmaceuticals/documents/eudralex/index_en.htmGCP (CPMP/ICH/135/95) • http://www.fda.gov/ • Real Decreto Español 223/2004, 6 febrero • Directiva 2001/20/EC del Parlamento Europeo, 4 abril 2001 • Monografias diseño del Medicamento. , Talleres Graficos Peñalara, S.A. Fuenlabrada (Madrid) • Bakke, O.M., Carné, X., Alonso García, F., (1994) “Ensayos Clinicos con Medicamentos” ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  21. PREGUNTAS ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

  22. MUCHAS GRACIAS ATENCIÓN PRIMARIA Y ENSAYOS CLINICOS

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