310 likes | 436 Views
I. sz. hiperszenzitivitás. „azonnali”-IgE-ALLERGIA. II. sz. hiperszenzitivitás. IgG-antitest. III. sz. hiperszenzitivitás. antigén-antitest komplex. „késői” sejt-közvetített. IV. sz. hiperszenzitivitás. K ó ros hipersz e nzitivit á s. HIPERSZENZITIVITÁS. A „NORMÁLIST” MEGHALADÓ VÁLASZ
E N D
I. sz. hiperszenzitivitás „azonnali”-IgE-ALLERGIA II. sz. hiperszenzitivitás IgG-antitest III. sz. hiperszenzitivitás antigén-antitest komplex „késői” sejt-közvetített IV. sz. hiperszenzitivitás Kóros hiperszenzitivitás
HIPERSZENZITIVITÁS A „NORMÁLIST” MEGHALADÓ VÁLASZ AZ ANTIGÉNRE ALLERGIA ELŐZETES SZENZITIZÁLTSÁG AZ ANTIGÉNRE
II. túlérzékenység IgG típusú antitest Komplement ADCC /kórosan/serkentő antitestek
komplement antigén mediált lizis komplement + killer sejt FcR Fc R mediált lizis antitest ADCC serkentö sejthatás gátló
III. túlérzékenység Ag-at /immunkomplex/ komplement vérlemezke aktiváció vasoaktivációs hatások kemotaxis lokális gyulladás
vérlemezke aggregácio komplement aktiváció lerakódott keringö IC kemotaxis antigén- antitest macrophag komplex (IC) aktiváció további szöveti károsodás antitest • antigén antitest reakció a szövetben
IV. túlérzékenység Késői, sejtközvetített TDTH (CD8+ T) Makrofág fibroblaszt aktiváció angiogenezis TGF
leukocyta adhézió fokozódása macrophag aktiváció fibroblast aktiváció CITOKINEK T sejt kemotaxis lokális gyulladás angiogenezis
I. túlérzékenység IgE típusú antitest biogén aminok felszabadulása kapilláris tágulat kemotaxis komplement fragmentek helyi gyulladás
2 1 ALLERGÉN ALLERGÉN hizósejt antigén bemutató sejt IgE keresztkötés B lymphocyta MEDIÁTOROK IgE FELSZABADULASA IL-4 IL-13 T helper (Th2) lymphocyta 3 azonnali chronicus allergiás jelenségek spec. transzkripciós faktorok genetika/genomika!!!
B lymphocyta basophil gr hizósejt allergén IgE IL-4, IL-13 Y Th2 IL-10 IL-5 azonnali reakciók eosinophil gr késöi reakciók
NEM-IMMUN IMMUN komplement aktivációs bakteriális termékek termékek C5a, C3a gyógyszer allergén gastrin IgE FcRI fizikai IgE hatások anti-IgE stress citokinek kolinerg (pl. IL-3) hatások kemokinek dohányzás
KEMOATTRAKTANSOK NCF ECF-A LTB4 AKTIVATOROK MEDIATOROK hisztamin triptáz preformált kininogenáz de novo PAF termelt SPASMOGENEK hisztamin PGD2 LTC4 LTD4 PAF
IgE függö gyomorsav események szekréció komplement sima izom activációs kontrakció Hizó sejt termékek értágitás Basophil immunválasz citokinek gyulladás HISZTAMIN hormonok neurotranszmisszió Egyéb HDC+ bakteriális neuroendokrin termékek szekréció sejtek hepatocyta fizikai funkciók hatások sejtosztódás sebgyógyulás genetikai háttér
Histamine- histidine decarboxylase (HDC) Dale HH, Laidlaw PP. The physiological action of b-iminazolyl-ethylamine. J. Physiol. Lond. 1910; 41:318-44. L-histidine HDC chr.15 (hu) chr. 2 (mo) HISTAMINE DAO HNMT Imidazole acetate N-methyl imidazole acetate
HISTAMINE *allergic reactions vasodilation, smooth muscle contraction * gastric acid production * neurotransmission * effects on immune and inflammatory response cytokines, antibody production, acute phase proteins, complement * cell proliferation embryonic, wound healing, hematopoiesis tumors
PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL EFFECTS OF HISTAMINE smooth muscle contraction vasodilatation gastric acid secretion neurotransmission-HT-TM immune response acute phase/inflam reaction embryogenesis hematopoiesis wound healing-regeneration cell proliferation cancer
Az allergiás betegségek genomikai vizsgálatát nehezítő jellemzők • Multifaktoriális: sok gén + környezet • Genetikai heterogenitás: különböző allélkombinációk hasonló phenotípushoz vezetnek • Phenokópia: Kizárólag környezeti hatások (krónikus obstructiv pulmonaris betegség, erős dohányzás) ugyanazt a klinikai képet eredményezik, mint a genetikai tényezők • Szezonálisanváltozó tünetek • Pleiotrópia:Ugyanaz a mutáció a környezet hatására más klinikai képet eredményezhet
Az öröklődés vizsgálataEredmények • Egypetéjű ikreknél az asztma konkordanciája: 26-75% • Egyik szülő sem atópiás: 11-13%-a; mindkét szülő: 50-70% gyermekeknek igen • Asztma λs=2,0 (CF:500; IDDM: 15; NIDDM: 3,5, Skrizofénia: 8,6) • Imprinting jelenség
Az irodalomban a legtöbbször szereplő locusok • 2q • 5q31-33 • 6p21.3 • 11q13 • 12q14.3-q24.31 • 14q11.2-q13 • 16p21 • 17q11.2
Posztgenomikus allergológia * Alapos, kontrollált genomelemzés * Génexpressziós profil ismert „candidate” génekre * Microarray „génhalászat”, adatbázisok használata * Nagyon megbízható klinikus-kutató kapcsolat * Transzgenikus állatmodellek …de a humán genomikai vizsgálatok nem nélkülözhetőek!