1 / 16

Receptor interakciók signaling cross-talk

Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.

woody
Download Presentation

Receptor interakciók signaling cross-talk

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011

  2. Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Receptor interakciók signalingcross-talk

  3. Bevezetés • Ugyan a specifikus jelátviteli utak megismeréséhez a különböző útvonalak elkülönítése szükséges, a komplex élettani hatások általában egyszerre több útvonalat is aktiválnak • Ez az alapja a különböző útvonalak kölcsönhatásának is • A jelátviteli útvonalak hálózatot alkotnak • Bizonyos fehérjék több útvonalban is részt vesznek

  4. A kölcsönhatás mechanizmusa • Szinergizmus/antagonizmus • Közvetlen fehérje kapcsolódások: nagy jelátvivő komplexek jönnek létre, melyeket scaffold fehérjék és a citoszkeleton vezényel • Foszforiláció/defoszforiláció • Fontos: ha egy útvonalat szeretnénk befolyásolni, soha ne feledkezzünk meg a lehetséges interakciókról más útvonalakkal!

  5. A jelátviteli “párbeszéd” szintjei • Sejtfelszíni receptorok • Plazmamembránhoz közeli jelátviteli komplexek • Citoplazmatikusjelátviteli komplexek • Útvonalak összefutása/szétágazása • Transzkripciós faktorok szintje

  6. Receptorok, melyek ugyanazt a másodlagos messenger rendszert használják ACTH LH FSH Szekretin Adrenalin Glukagon Adenilátcikláz ATP cAMP

  7. Növekedési faktor receptor –integrin jelátvitel interakció Növekedési faktorok ECM Integrinek PI3K PTEN IRS1 - ILK Nck2 Pinch IBP-k - + GSK3 + b-katenin LEF1 + PKB - + Kadherinek Ciklinek AP1 Apoptózis gátlása Érújdonképződés Invázió, proliferáció

  8. EGF jelátvitel EGF Vav2 EGFR PTP + E2Ub - - STAT1 STAT3 PLCg H2O2 GRB2 Cbl IP3 NADPH szintézis DAG Gab1 SOS Célgének Shc Ca2+ + - - Cdc42 /Rac PKC Rac PI3K Ras Src DOK Targetek PIP3 - Raf MEKK MEKK4 Akt PDK1 ADAM Ras GAP MAPKK MKK2 MKK4 Nck + GRB2 - Targetek HB-EGF FAK Bad FKHR MAPK MAPK p38 JNK Gab1 Src PAK1 Paxillin C-Fos MAPK Shp2 RSK2 p53 Jun CAS WASP Rac JNK AP1 Apoptózis CREB Sejtciklus Citoszkeleton

  9. A növekedési faktor jelátvitel általános jellemzői Bemenő jel Diverz bemenő jelek (MultipleRTKok) + - Konzervált core folyamatok Szisztéma kontroll - + + Diverz kimeneti események (transzkripciós válasz, citoszkeletális változások, stb) Kimenő jel

  10. EGF jelátvitel és mutációk EGFR P P P P K-RAS mutáció az EGFR-útvonal 75%-át befolyásolja B-RAF mutáció: 1/4 EGFR-útvonal PTEN mutáció: 1/4 EGFR-útvonal PI3K mutáció: 1/4 EGFR-útvonal P P GRB2 P P PI3K3R1 PI3K3CA SOS PTEN Akt Ras PLCe PLCg JAK mTOR bRaf PKC STAT1/3 RAS-independens Erk

  11. BcR és FcgRIIB cross-talk Szimultán keresztkötés BCR FcgRIIB a PIP2 PIP3 LYN ITIM SHIP Nincs membrán toborzás P DOK SHC BTK PLCg Iga Igb RAS Kalcium áram és proliferáció gátlása

  12. Nem-genomikus GR jelátvitel – a GR interakciója citoplazmatikusTcRjelátviteli fehérjékkel a a b b • Heat shock proteinek (chaperonok) szervezik a multiproteinkomplexeket • GR asszociálódik a Hsp-90-el és ZAP-70-el z z z z d d e e e e g g Plazma membrán Citoplazma TCR TCR Lck Lck HSP90 ZAP70 ZAP70 P HSP90 ?

  13. TNFR – GR cross-talk I. TNF GC Plazma membrán TNFR Citoplazma Chaperon komplex GR MAPK inaktiváció MAPK TF Sejtmag Gyulladásgátló gének indukciója Pro-inflammatorikus TF megkötése TF GILZ, MKP-1, TTP, IkBa TFRE GRE RNS Pol-IIfoszforilációgátása Kofactorkompetíció pTEFb P RNA Pol-II TF RNA Pol-II TF TF TF TFRE TFRE TFRE TFRE Kromatin moduláció: MSK1 eltávolítás Kromatin moduláció: HDAC toborzás MSK1 MSK1 TF HDAC2 TF TF P AC AC TFRE P TF TFRE AC TFRE H3 TFRE H3

  14. TNFR – GR cross-talk II. TNF TNF GC Plazma membrán TNFR TNFR Citoplazma GR ROS Transzkripciós faktorok pl.: NFkB, AP-1, IRFs,... MAPK TF GRE Sejtmag Kofaktorkompetíció TF GRb ROS HDAC2 TF TFRE

  15. Transzkripciósfaktor interakció +: Transzkripció fokozása –: Transzkripció gátlása

  16. A jelátviteli utak konvergációja Trombociták Keringő sejtek és mediátorok EGF TNFa ANG II PDGF 5HT (szerotonin) ALK/End vagy BMPR 1-2 Sejtfelszíni receptorok BMPk vagy TGFb Anorexigének 5HT transzporter G-fehérje O-2 P Angiopoetin NO NO helyreállítja hypoxiablokkolja SMA-k Intracelluláris jelátvitel TIE MAP Kinázok K+-csatornák Endotelin B Vírus infekció? HIV, HHV-8 Apoptózis SMC tónus ERK JNH A ES Receptor VEGF Ösztrogén Növekedés Citokinek ↓Apoptózis Nukleáris Transzkripciós Faktorok KDR AML Gén aktiváció vagy represszió Proliferatív fenotípus Apoptózis Egyéb termékek Elasztáz Tenascin-c

More Related