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CORSO TEORICO-PRATICO “ATEROSCLEROSI CORONARICA E CARDIOPATIA ISCHEMICA”. Caccamo 28/05/2005. FATTORI DI RISCHIO: DISLIPIDEMIA V. Di Garbo. Rottura della placca aterosclerotica e trombosi. Trombo. Capsula fibrosa. 1 mm. Nucleo lipidico. Per cortesia di Frederick J Schoen, PhD, MD.
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CORSO TEORICO-PRATICO“ATEROSCLEROSI CORONARICA E CARDIOPATIA ISCHEMICA” Caccamo 28/05/2005 FATTORI DI RISCHIO: DISLIPIDEMIA V. Di Garbo
Rottura della placca aterosclerotica e trombosi Trombo Capsula fibrosa 1 mm Nucleo lipidico Per cortesia di Frederick J Schoen, PhD, MD
Processo infiammatorio arterianormale attivazione endoteliale Progressione Complicanze strie ateromarotturaplaccaerosionelipidiche intramuralecappafibrosa/endotelialematurofibrosacalcifica Rimodellamento Trombosi Stenosi Trombosi
Schematic of the life history of an atheroma Libby, Nature 2002
654 pazienti in 32 centri CAD sintomatica, stenosi angiografica documentata >20% LDL 125-210 mg/dL, dopo 8 settimane di wash-out Ecografia intravascolare a 30MHhz con trasduttore Trascinamento della registrazione 0,5 mm/sec per >30 sec Lunghezza del singolo target coronarico 18 mesitrattamento Pravastatina 40mg Atorvastatina 80mg 78 pazienti ritirati dallo studio 74 pazienti ritirati dallo studio Pravastatina: 249 pazienti Atorvastatina: 253 pazienti Disegno dello Studio REVERSAL American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Area EEM Area del lume vascolare Area dell’ateroma Determinazione ecografica dell’area dell’ateroma American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Caratteristiche basali della popolazione REVERSAL (n=502) Pravastatina(n=249) Atorvastatina(n=253) Caratteristiche p Età (anni) 56,6 55,8 0,37 Uomini (%) 73 71 0,69 Caucasici (%) 87 90 0,54 Attuali fumatori (%) 27 26 0,97 Ex fumatori (%) 74 74 0,97 Ipertensione (%) 70 68 0,70 Precedente uso di statine (%) 32 25 0,06 Diabete mellito (%) 18 20 0,65 Colesterolo totale (mg/dL) 232,6±34,1 231,8±34,2 0,80 Colesterolo LDL (mg/dL) 150,2±25,9 150,2±27,9 0,99 Colesterolo HDL (mg/dL) 42,9±11,4 42,3±9,9 0,51 Trigliceridi (mg/dL) 197,7±105,6 197,2±95,7 0,96 Proteina C-reattiva 3,0±2,9 2,8±3,0 0,46 American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Valori finali D% Valori finali D% Quadro lipemico finale e variazioni percentuali Pravastatina(n=249) Atorvastatina(n=253) Parametri lipidici (mg/dL) p * Colesterolo totale 188±32 -18,4 151±39 -34,1 <0,0001 Colesterolo LDL 110±26 -25,2 79±30 -46,3 <0,0001 Colesterolo HDL 45±11 +5,6 43±11 +2,9 0,06 Trigliceridi 166±92 -6,8 148±95 -20,0 0,0009 * Test T di Student non appaiato American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Endpoint primarioVariazione percentuale del volume dell’ateroma Atorvastatina Pravastatina 3.5 2,7 3.0 2.5 2.0 1.5 p=0,02** Variazione del volume dell’ateroma (%) 1.0 -0,5 0,0 -0,5 -0,4 -1.0 Progressione(p=0,001*) Nessuna variazione(p=0,98*) * Wilcoxon signed rank test ** Wilcoxon rank sum test American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Endpoint SecondarioProteina C-reattiva Riduzione percentuale della PCR (livello basale medio=2,9 mg/L) Atorvastatina Pravastatina 0 -5,2 -10 -20 Variazione percentuale (%) -30 -36,4 -40 p<0,0001* -50 * Wilcoxon rank sum test American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Sottogruppi che hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici NCEP (<100 mg/dL) 167/249 (67%) pazienti pravastatina (media LDL=88 mg/dL) 2,5 2,0 1,67 2,0 1,90 1,5 1,5 Variazione volume ostruzione vascolare (%) Variazione volume ateroma (%) 1,0 1,0 0,5 0,5 0 0 Progressione(p=0,01*) Progressione(p=0,0001*) * Wilcoxon signed rank test American Heart Association, Scientific sessions, Orlando; Nov. 2003 Nissen SE et al. JAMA 2004;291:1071-1080
Linee guida dell’Adult Treatment Panel III (ATP III) National Cholesterol Education Program
Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines Scott M. Grundy; James I. Cleeman; C. Noel Bairey Merz; H. Bryan Brewer, Jr.; Luther T. Clark; Donald B. Hunninghake; Richard C. Pasternak; Sidney C. Smith, Jr.; Neil J. Stone; for the Coordinating Committee of the National Cholesterol Education Program Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.
ATP III LDL-C Goals in Different Risk Categories and Proposed Modifications Based on Recent Clinical Trial Evidence Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.
Recommendations for Modifications to Footnotethe ATP III Treatment Algorithm for LDL-C High-Risk Persons • Recommended LDL-C goal is <100 mg/dL • An LDL-C goal of <70 mg/dL is a therapeutic option on the basis of available clinical trial evidence, especially for patients at very high risk • If LDL-C is 100 mg/dL, an LDL-lowering drug is indicated simultaneously withlifestyle changes Grundy, S. et al., Circulation 2004;110:227-39.
In sintesi Le evidenze disponibili suggeriscono: • Target graduati per soggetti con livelli di rischio intermedi • “The lower, the better”nei pazienti ad alto rischio
From Simple to More Complex Focus sul Colesterolo Focus sull’Aterosclerosi LDL-C LDL-C
Proteina C-Reattiva • Marker non-specifico di infiammazione • Forte predittore di morbilità e mortalità in pazienti con CAD • Valore predittivo in aggiunta al LDL-C • per identificare pazienti ad alto rischio (con livelli medio-bassi di LDL-C)
Nuova NOTA 13 CLASSE A limitatamente alle seguenti indicazioni: • La prevenzione secondariasi conferma, ovviamente, nei soggetti con pregresso infarto e si estende: ai soggetti con coronaropatia documentata o pregresso ictus o arteriopatia obliterante periferica o diabete • Si afferma che l'uso dei farmaci ipolipemizzanti deve essere continuativo e non occasionale • Scompaiono definizioni relative al livello soglia di colesterolo Ipercolesterolemia non corretta dalla sola dieta Rimborsate: tutte le statine Pazienti in prevenzione secondaria
Carta del rischio cardiovascolare • donne diabetiche • rischio cardiovascolare a 10 anniCome utilizzare la carta • Posizionarsi nella zona fumatore / non fumatore. • Identificare il decennio di età. • Collocarsi sul livello corrispondente a pressione arteriosa sistolica e colesterolemia. • Identificato il colore, leggere nella legenda a fianco il livello di rischio.
Carta del rischio cardiovascolare • donne non diabetiche • rischio cardiovascolare a 10 anniCome utilizzare la carta • Posizionarsi nella zona fumatore / non fumatore. • Identificare il decennio di età. • Collocarsi sul livello corrispondente a pressione arteriosa sistolica e colesterolemia. • Identificato il colore, leggere nella legenda a fianco il livello di rischio.