Le dinaciclib, un inhibiteur de kinase cycline dépendante

1. Le dinaciclib, un inhibiteur de kinase cycline dépendante Progression cycle cellulaire Cdk1/CycB Cdk2/CycE Cdk1/2 Migration/metastases RalA/B Dinaciclib Cdk5 Ser2 Transcription RNAP II Cdk9 n = 52CTD EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé

2. Toxicité du dinaciclib • Traitement par dinaciclib bien toléré • Durée médiane de traitement : 5 cycles • 22 patients ≥ 6 cycles • 14 patients ≥ 8 cycles • 4 patients ≥ 12 cycles • Arrêt pour intolérance chez 3 patients EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé

3. Syndrome de Lyse Tumorale EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé

4. Taux de réponse / Patients évaluables (iwCLL2008) (%) Évaluation de la réponse non disponible pour 13 patients EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé

5. Réponse objective en fonction des sous-groupes (%) n = 16 n = 10 n = 11 n = 6 n = 22 n = 13 Patients avec del17 et del 11 dans la colonne del 17 (n = 7/5) EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé

6. Navitoclax, anti Bcl2: mécanisme d’action Bcl-2 ABT Bcl-xL Bad • Selectif pour plusieurs protéines anti-apoptotiques Bcl-2 • Bad-like binding profile Bcl-w Mcl-1 Noxx A-1 EHA 2012 - D’après Jones J et al., abstr. 544, actualisé