Formulación magistral

1. UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFACULTAD DE FARMACIA DAFAFFormulación magistral, preparado oficinal Formas farmacéuticas líquidasQ. F. Norma Ramos Cevallos (nozjuli@hotmail.com)

2. La preparación y formulación de los medicamentos se consideró durante muchos años como un arte, y su estudio como una disciplina estaba constituido por una gran cantidad de conocimientos empíricos y descriptivos que se han transformado, en la actualidad, en un conjunto de nociones de alto rigor científico y acelerado desarrollo.

3. “Hágase según arte” término aun mantenida por tradición por los prescritores magistrales, que es sustituida por “Hágase según ciencia” por la seguridad eficacia y coste-efectivos.

4. Formulación magistral Facultativo - Paciente Arte farmacéutico Es el medicamento destinado a un paciente individualizado preparado por el farmacéutico o bajo su dirección para complementar expresamente una prescripción facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye según las normas técnicas científicas del arte farmacéutico dispensado en su farmacia o servicio farmacéutico y con la debida información al usuario.

5. PREPARADO OFICINAL: Es aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en su oficina o servicio farmacéutico, destinado a su entrega directa a los pacientes. Se pueden dispensar con o sin receta médica, dependiendo del principio activo que contengan. Por ello, “deberán presentarse y dispensarse bajo denominación genérica y en ningún caso bajo marca comercial”. *

6. El químico farmacéutico... Experto del medicamento

7. FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS La solución es un preparado líquido que contiene una o más sustancias químicas solubles disueltas en agua o el solvente empleado. Las soluciones se usan por el efecto del soluto por vía interna o externa.

8. SOLUCIONES PARA ADMINISTRACION POR VIA ORAL A) SOLUCIONES CON VEHICULO ACUOSO: B) SOLUCIONES CON VEHICULO NO ACUOSO: • - Jarabes. • - Mucilagos • - Jaleas • - Magmas • - Geles • - Suspensiones • - Infusiones • - Espíritus • - Elixires • - Tinturas • - Extractos Fluidos

9. SOLUCIONES PARA ADMINISTRACION POR VIA EXTERNA A) SOLUCIONES CON VEHICULO ACUOSO: B) SOLUCIONES CON VEHICULO NO ACUOSO: • - Duchas • - Enemas • - Gargarismos • - Lavados • - Soluciones oftálmicas • - Soluciones nasales • - Lociones • - Colodiones • - Colodiones • - Inhalaciones • - Pulverizaciones

10. PREPARACIONES ACUOSAS Un gran numero de preparaciones liquidas emplean el agua como vehículo, en la mayoría de estas el agua actúa como solvente del principio activo o del aromatizante en otras funciona como vehículo para suspender sustancias insolubles y así proveer una forma conveniente de administración o aplicación Su falta de sabor, su carencia de acción irritante y de actividad farmacológica lo hacen el solvente ideal para estos propósitos.

11. Soluciones nasalesSoluciones acuosas destinadas a administrarse en las vías nasales como gotas o como rocío. Ejm.:Clorhidrato de efedrina 0,5 gClorobutanol 0,5 gCloruro de sodio 0,5 gAgua, c.s.p. 100 mLSoluciones óticasLas preparaciones comprenden anestésicos, antibióticos, y agentes antiinflamatorios.

12. Gotas Oftalmicas Colirios Son soluciones, acuosas u oleosas, concebidas para la aplicación ocular.REQUISITOSEsterilidad o pobreza de gérmenes.Transparencia.Conservación.Tonicidad.Estabilidad.

13. I.- SOLUCIONES PARA ADMINISTRACION POR VIA ORAL • Soluciones con vehículo acuoso. JARABES : los jarabes son soluciones concentradas de un azúcar por ejemplo sacarosa, en agua u otro liquido acuoso. Cuando para disolver la sacarosa se utiliza el agua purificada, el jarabe resultante se llama jarabe simple; cuando se le añade una o más sustancias medicinales se llama jarabe medicinal. Algunos jarabes no medicinales contienen grandes cantidades de sustancias aromáticas y saborizantes y se emplean como vehículos para la administración de un gran numero de principios activos debido a que gozan de gran aceptación en niños y ancianos. • En la preparación de los jarabes se debe tener cuidado al elegir la calidad de la sacarosa, la cual debe ser del mayor grado de pureza obtenible, igual cuidado debe tenerse con el agua, la cual debe ser purificada y libre de sustancias extrañas, los recipientes en los cuales se preparan los jarabes deben estar completamente limpios para evitar la contaminación y la ulterior descomposición del producto. • Es muy importante que la concentración de la sacarosa no se aproxime mucho a su punto de saturación ya que esta condición puede dar lugar a cristalización por cambios de temperatura. Las soluciones diluidas de sacarosa constituyen un excelente medio de cultivo para muchos microorganismos en cambio las soluciones concentradas retardan su crecimiento.

14. Cuando se prepara el jarabe en caliente se produce una ligera inversión de la sacarosa, la velocidad de esta inversión es grandemente acelerada por la presencia de ácidos, ya que el ion H+ actúa como un catalizador en esta reacción hidrolítica. • El azúcar invertida fermenta con mayor facilidad que la sacarosa y tiende a dar un color oscuro al jarabe, sin embargo los azucares reductores (dextrosa y levulosa), formados en el jarabe como resultado de la inversión son de gran importancia para evitar la oxidación de otras sustancias. • La levulosa formada durante la inversión es mas dulce que la sacarosa, en consecuencia el jarabe resultante es mas dulce que el jarabe original. El poder edulcorante de la levulosa, sacarosa y dextrosa están en la siguiente relación: 173 : 100: 74. • Así el azúcar invertida es 1.23 veces mas dulce que la sacarosa. La levulosa formada durante la hidrólisis es causante del oscurecimiento del jarabe pues es sensible al calor y se oscurece rápidamente. • Según la FARMACOPEA AMERICANA un litro de jarabe simple se prepara con 850 gr. de azúcar y 450 cc de agua ya sea por percolación o por simple disolución. El producto resultante debe tener una densidad de 34.5ºBe a temperatura ambiente. Para obtener un jarabe más transparente es aconsejable clarificarlo por filtración con pasta de papel cuando se prepara en caliente, por clarificación con albúmina de huevo.

15. Según la FARMACOPEA AMERICANA un litro de jarabe simple se prepara con 850 gr. de azúcar y 450 cc de agua ya sea por percolación o por simple disolución. Para obtener un jarabe más transparente es aconsejable clarificarlo por filtración con pasta de papel cuando se prepara en caliente, por clarificación con albúmina de huevo.

16. CONSERVACION DE LOS JARABES • Cuando se preparan jarabes en escala industrial es una necesidad de carácter económico la de adicionar un conservador que evite el crecimiento de microorganismos y asegure su conservación. • Entre los muchos conservadores utilizables para jarabes tenemos el ácido benzoico y el benzoato de sodio en concentraciones de 0.1 a 0.2%, el alcohol la glicerina y el propilenglicol. • Cuando se emplea ácido benzoico o benzoato de sodio, estos se disuelven directamente en el jarabe de acuerdo al porcentaje antes mencionado, cuando se emplea glicerina, alcohol o propilenglicol, es necesario hacer una estimación de la cantidad de conservador ya que estos no se calculan con referencia al volumen total del jarabe terminado sino al del agua libre. • Los jarabes oficiales de la Farmacopea americana son el jarabe de goma, de ácido cítrico, de sulfato ferroso, de naranjas amargas, de tolú, de fresa y cereza.

17. Jarabe de goma: Según la farmacopea americana la composición del jarabe de goma es la siguiente: • Goma Arábiga en polvo 100 gr. • Benzoato de Sodio 1 gr. • Sacarosa 800 gr. • Agua destilada c.s.p. 1,000 cc El método operatorio consiste en mezclar la goma en polvo, el benzoato de sodio y la sacarosa, añadirle 425 cc de agua purificada, mezclar bien y calentar la mezcla al B.M. hasta disolución completa de los ingredientes, dejar enfriar y separar la espuma y añadir cantidad suficiente de agua destilada para hacer 1,000 cc, mezclar bien y filtrar. El producto resultante se envasa en recipientes de vidrio y se tapa herméticamente sin dejar cámara de aire. Este jarabe puede ser aromatizado por adición de una esencia, como por ejemplo la de vainilla.

18. CARACTERÍSTICAS DE LOS JARABESORGANOLEPTICAS: 1.- Deben ser límpidos y transparentes. Si se produce alguna turbidez o ligeras precipitaciones se pueden filtrar. La filtración es mas efectiva y rápida en caliente. La filtración de jarabes se ha denominado clarificación. 2.- Estabilidad: las alteraciones pueden presentarse por parte de los principios activos incorporados y por los azucares utilizados. La sacarosa puede provocar cristalizaciones. : por fermentación fúngica la sacarosa pasa a glucosa y levulosa, que al proseguir la fermentación se desprenderá anhídrido carbónico y quedara etanol en el jarabe. En principio el etanol es un buen conservante, evitando la proliferación de hongos, pero la alteración progresa como fermentación acética, que produce un olor desagradable a la solución.

19. La esterilización de los jarabes seria un buen procedimiento para asegurar su conservación, pero no se puede sobrepasar la temperatura de 100ºC durante 30 minutos. La adición de conservadores evita la proliferación de microorganismos y hongos. Se suelen utilizar 0,10 – 0,15% p/p: Acido benzoico, benzoato de sodio, la mezcla de metil parabeno y propil parabeno.

20. MAGMAS : • Una magma es una preparación liquida que contiene una sustancia insoluble en suspensión, generalmente una sustancia inorgánica. se preparan por precipitación, lo que hace que cuando están en reposo se produzca una ligera sedimentación, esto se puede evitar, en parte, pasando el producto por un molino coloidal. • La FARMACOPEA define las magmas como suspensiones de sólidos poco solubles en medio acuoso y establece que la única diferencia que existe con los geles es el tamaño de las partículas suspendidas las cuales son mayores en las magmas que en los geles. La mayoría de las magmas son para uso oral a excepción de la magma de bentonita que se usa como vehículo para preparaciones dermatológicas. Todas las magmas deben indicar en la etiqueta que deben ser agitadas antes de su administración. La magmas oficiales son la magma de magnesia y la magma de bentonita, también se acepta la inclusión de agentes de suspensión, saborizantes y conservadores para mejorar el sabor de estas preparaciones.

21. GELES : • Los geles son suspensiones en medio acuoso de drogas insolubles e hidratadas y cuyas partículas tienen dimensiones coloidales. Por su naturaleza son idénticas a las magmas excepto en el tamaño de sus partículas que son más pequeñas. Cuando se les deja en reposo por un tiempo mas o menos prolongado toman la forma gelatinosa o semisólida por lo que es muy frecuente referirse como geles a todos los productos que tienen consistencia gelatinosa ya sean estas sustancias inorgánicas hidratadas o soluciones coloidales. • La Farmacopea americana incluye el gel de hidróxido de aluminio liquido y el gel de hidróxido de aluminio seco. El gel de hidróxido de aluminio es una suspensión que contiene el equivalente de no menos de 3.6 ni mas de 4.4 % de oxido de aluminio bajo la forma de hidróxido, puede contener aromatizantes tales como la esencia de menta y aditivos tales como sorbitol, sacarosa, sacarina, glicerina u otros agentes edulcorantes y benzoato de sodio o ácido benzoico en cantidad no mayor que 0.5% para asegurar su conservación.

22. Mucilagos - Jaleas MUCILAGOS Son liquidos densos, viscosos y adhesivos que se producen dispersando goma en agua o extrayendo con agua los principios mucilaginosos de sustancias vegetales. Gomas: Acacias, Tragacanto. Sustancias sinteticas: Alcohol polivinilico, metilcelulosa, carboximetilcelulosa. JALEAS Son una clase de geles cuya matriz coherente estructural contiene una gran proporcion de liquido, por lo general agua. Se usan como lubricantespara guantes quirurgicos, cateteres y termometros rectales. Tambien como anestesicostopicos. Existen jaleas vaginales terapeuticas y ciertos preparados similares que se utilizan como anticonceptivos y espermicidas.

23. SUSPENSIONES : • Las suspensiones son sistemas heterogéneos que contienen sólidos pulverizados los cuales sedimentan mas o menos rápidamente dependiendo de varios factores tales como la densidad, tamaño y forma de las partículas, densidad y viscosidad del medio, temperatura y otros factores tales como la agitación. Si los factores mencionados anteriormente se mantienen constantes la velocidad de sedimentación dependerá únicamente del tamaño de las partículas., o sea que a mayor tamaño mayor velocidad de sedimentación y viceversa. • Desde el punto de vista de la apariencia es importante que las sustancias a ser suspendidas se encuentren al estado de polvo fino. La densidad y viscosidad de un medio dado puede ser aumentado disolviendo sustancias tales como la glicerina o azúcar, dispersando sustancias coloidales tales como el agar-agar la goma tragacanto, o por la presencia de sustancias con gran afinidad por el agua tal como la bentonita o la atapulgita.

24. b) Soluciones con vehículo no acuoso para administración oral: • b) Soluciones con vehículo no acuoso para administración oral: Este grupo incluye preparaciones en los cuales el solvente puede ser alcohol, éter, glicerina, aceites o mezclas de estos así como también mezclas hidroalcóholicas e hidroglicerinadas. Las preparaciones mas importantes de este grupo son los elixires.

25. ELIXIRES: • Entre las preparaciones oficiales con vehículo no acuoso para administración oral, los mas usados son los elixires debido a su sabor agradable, mayor estabilidad y fácil preparación. • Según la Farmacopea americana estos pueden definirse como preparaciones hidroalcóholicas, edulcoradas y aromatizadas que pueden contener o no un principio activo las que no contienen ningún principio en solución se llaman elixires simples y sirven como vehículo para preparaciones extemporáneas, las que contienen principios activos se denominan elixires medicinales. En ambos casos su contenido en alcohol varia del 4 al 40% generalmente el alcohol esta en cantidad suficiente como para mantener en solución las esencias y los principios activos. • La glicerina también esta presente en casi todos los elixires ya sea como edulcorante, conservador o solvente pero puede ser omitida o sustituida por glicoles según sea el caso.

26. VENTAJAS E INCONVENIENTES DE LAS FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS DE ADMINISTRACION ORAL • 1.- Liberación del o de los principios activos mucho mas rápidamente que las formas sólidas. • 2.- Dosificación fácil y cómoda ya que es en volumen (cucharadas, gotas) • 3.- Menor efecto de irritación si se trata de un medicamento agresivo a nivel gástrico, ya que viene amortiguado por la dilución. • 4.- Las características organolépticas de olor y sabor se pueden enmascarar con la adición de correctivos. • 5.- Se obtienen dispersiones acuosas hidroalcóholicas o glicólicas según sean los vehículos utilizados. • 6.- Como inconveniente presentan mayor facilidad y posibilidad de contaminación que las formas sólidas lo que obliga a la adición de conservadores

27. II-SOLUCIONES PARA ADMINISTRACION POR VIA EXTERNAa) Soluciones con vehículo acuoso • ENEMAS : son inyecciones rectales de soluciones de composición variada empleadas ya sea para evacuar el intestino, para producir una acción sistémica después de su absorción o para actuar localmente en una de las porciones del intestino. Pueden poseer acción antihelmíntica, nutritiva, sedativa y en algunos casos pueden contener sustancias opacificantes que faciliten el examen radiológico de los intestinos. • GARGARISMOS Y COLUTORIOS: son soluciones aromáticas, en vehículoacuoso o hidroalcóholico. Pueden ser ácidos o alcalinos y tienen acción refrescante, desodorante y antiséptica de la cavidad bucal. Los gargarismos por lo general tienen un alto contenido de principios activos por lo que su sabor no siempre es agradable, en cambio los colutorios tienen mejor sabor y casi siempre están coloreados

28. LOCIONES : • son preparaciones liquidas para uso externo presentadas ya sea en forma de suspensiones o dispersiones que de manera general son de uso tópico y se aplican sin frotarlas. Algunas como la loción de calamina, consisten de un sólido finamente pulverizado y mantenido en suspensión por la presencia de un agente suspensor, otras como la loción de benzoato de bencilo, son emulsiones del tipo aceite en agua estabilizadas por adición de un agente con actividad superficial. • En dermatología se emplean frecuentemente lociones que contienen anestésicos, antisépticos, astringentes, germicidas u otras sustancias para el tratamiento y prevención de algunas enfermedades de la piel como dermatitis.

29. b) Soluciones con vehículo no acuoso. Son soluciones medicinales que se preparan disolviendo principios activos en alcohol, éter, glicerina aceites y mezclas de estos o de otros solventes no acuosos. Se encuentran dentro de este grupo los GLICEROLADOS (soluciones o mezclas de sustancias medicinales que contienen no menos de 50% en peso de glicerina). LINIMENTOS (son soluciones o mezclas de varias sustancias en aceite, emulsiones para aplicación externa, se administran siempre por frotación para aumentar su grado de penetración). ESPIRITUS Esencias. Son soluciones hidroalcoholicas o alcoholicas de sustancia volatiles. COLODIONES Preparados liquidos que contienen piroxilina (nitrocelulosa) en una mezcla de eteretilico y etanol. Se emplea como base para productos queratoliticos y cicatrizantes, en casos de cortes menores y raspaduras.

30. El químico farmacéutico... Experto del medicamento gracias Gracias por su atención