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Agentes quelatantes. Prof. Dr. Roberto Cao Universidad de La Habana. Usos de los agentes quelatantes: inhibir procesos metabólicos indeseados mediante el bloqueo o secuestro del metal del centro activo de la enzima
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Agentes quelatantes Prof. Dr. Roberto Cao Universidad de La Habana
Usos de los agentes quelatantes: • inhibir procesos metabólicos indeseados mediante el bloqueo o secuestro del metal del centro activo de la enzima • secuestrar el metal, que por sus efectos tóxicos, se encuentre envenenando el sistema biológico • Tipos de tratamientos con quelatantes: • sistémico, basado en la administración oral, intravenosa o intramuscular del ligando y la excreción del metal quelatado por la orina • entérico, basado en la ingestión oral de agentes quelatantes poliméricos que acomplejen al metal en el tracto gastrointestinal, excretándolo en las heces fecales • extracorpóreo, basado en el acomplejamiento extracorpóreo del metal mediante procedimientos de hemodiálisis.
Principales propiedades de los quelatantes: • ser selectivos • formar complejos relativamente estables • formar complejos solubles en agua • ser preferentemente liposolubles • el complejo formado debe ser menos tóxico que el metal secuestrado • no ser tóxicos.
CLASIFICACION DE LOS AGENTES QUELATANTES • Los que contienen azufre como átomo donante: • grupos tioles vecinales • ditiocarbamatos • ß-tiol-aminoácidos • Los que contienen nitrógeno y oxígeno como átomos donantes • los ácidos poliaminocarboxílicos • Los que contienen oxígeno como átomo donante: • derivados de fenoles • ácidos hidroxámicos
BAL (British AntiLewisite) Unitiol o DMPS DMSA BAL-glicósido
-tiol--aminoácidos utilizados como agentes quelatantes D-penicilamina L-cisteina
EDTA DTPA NTA TTHA Acidos poliaminocarboxílicos como agentes quelatantes
Acidos poliaminocarboxílicos como agentes quelatantes Constantes de estabilidad (log K)
Metalotioneina: péptido quelatante ~60 aminoácidos (20 Cys)