ADICCION

1. ADICCION La adicción, farmacodependencia o drogadicción es un estado psicofísico causado por la interacción de un organismo vivo con un fármaco, caracterizado por la modificación del comportamiento y otras reacciones, generalmente a causa de un impulso irreprimible por consumir una droga en forma continua o periódica, a fin de experimentar sus efectos psíquicos y, en ocasiones, para aliviar el malestar producido por la privación de éste, es decir, el llamado síndrome de abstinencia. Es necesario reconocer la adicción como una enfermedad caracterizada por un conjunto de signos y síntomas, en las que se involucran factores biológicos, genéticos, psicológicos y sociales.

2. Abstinencia: Un cambio conductual de adaptación, con concomitantes fisiológicos y cognitivos, que ocurre cuando las concentraciones de una sustancia en la sangre o tejidos disminuye en un individuo que ha mantenido un uso intenso y prolongado de la sustancia. Para que se produzca un síndrome de abstinencia tiene que haberse desarrollado previamente una dependencia (fundamentalmente física) a una sustancia, es decir, una adaptación del organismo a los efectos que produce la sustancia. J. Garcia(2000).Drogodependencias

3. Una vez que se corta entonces el uso de esa droga a la cual el cuerpo se ha acostumbrado, el mismo reacciona con una serie de síntomas que se denominan síndrome de abstinencia. Existen síndromes de abstinencia potencialmente mas graves que otros como ser los asociados al uso crónico de alcohol o de benzodiacepinas Síndrome de abstinencia: Es el conjunto de manifestaciones fisiológicas y psíquicas que se producen como resultado del corte abrupto en el consumo de una droga. J. Garcia(2000).Drogodependencias

4. Tipos de abstinencia 1.Síndrome de abstinencia agudo: conjunto de signos y síntomas orgánicos y psíquicos que aparecen después de interrumpir el consumo de una sustancia psicoactiva de la que un sujeto es dependiente. Cada grupo de sustancias psicoactivas produce un característico síndrome de abstinencia agudo fácilmente diferenciable de los restantes grupos. La intensidad y gravedad de este síndrome dependen del tipo y de la cantidad de sustancia habitualmente consumida. J. Vallejo (2006). Introducción a la psicopatología y la psiquiatría

5. 2. Síndrome de abstinencia tardío: Puede describirse como un conjunto de incoordinaciones del sistema nervioso autónomo y de las funciones psíquicas básicas, que persisten durante un largo período de tiempo, meses o años, después de conseguir la abstinencia. Este cuadro causa múltiples trastornos físicos y psíquicos al paciente, le dificulta enormemente el desarrollo de una vida saludable y autónoma, y contribuye a precipitar los procesos de recaída en los hábitos tóxicos. J. Vallejo (2006). Introducción a la psicopatología y la psiquiatría

6. 3. Síndrome de abstinencia condicionado: Consiste en la aparición de sintomatología típica de un síndrome de abstinencia agudo en un individuo, que ya no consume, al ser re-expuesto a los estímulos ambientales que fueron condicionados, a través de un proceso de aprendizaje, al consumo de la sustancia de la que era dependiente. El síndrome de abstinencia condicionado suele crear un gran desconcierto en el paciente, provocándole cuadros de gran ansiedad y miedo que pueden precipitar un nuevo consumo tóxico como forma de evitar la situación displacentera en que se encuentra. J. Vallejo (2006). Introducción a la psicopatología y la psiquiatría

7. Tolerancia La tolerancia es una disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la administración repetida o prolongada de algunos fármacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua presencia del fármaco. Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia: El metabolismo del fármaco se acelera habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco. Disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el fármaco. El término resistencia se usa para describir la situación en que una persona deja de responder a un antibiótico, a un fármaco antivírico o a la quimioterapia en el tratamiento de cáncer. Según el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el médico puede aumentar la dosis o seleccionar un fármaco alternativo Tolerancia directa: estado de adaptación que se caracteriza por la disminución de la respuesta a una misma cantidad de droga o al requerimiento de dosis mayores para obtener el mismoefecto. 4. Tolerancia inversa: estado en el que se producen los mismos efectos en el organismo con dosis menores. Típicamente se da en el abuso del alcohol. TOLERANCIA: El organismo se adapta a la droga y el efecto va siendo cada vez menor por lo que el adicto va aumentando la dosis en cada toma , pudiendo llegar a la sobre dosis.TOLERANCIA INVERSA: Todo lo contrario; el organismo no se adapta a la sustancia, razón por la cual sufre cada vez mayores efectos aún bajando la dosis o la frecuencia del consumo. Esto es, por ejemplo, uno de los principales síntomas del alcoholismo. 5. Tolerancia cruzada: forma de tolerancia que aparece con una droga y con otras del mismo tipo o en ocasiones con otras diferentes. Típicamente aparece entre la heroína y la morfina y entre el alcohol y los barbitúricos Tolerancia La tolerancia es una disminución de la respuesta farmacológica que se debe a la administración repetida o prolongada de algunos fármacos. La tolerancia ocurre cuando el organismo se adapta a la continua presencia del fármaco. Por lo general, son dos los mecanismos responsables de la tolerancia: 1) el metabolismo del fármaco se acelera (habitualmente porque aumenta la actividad de las enzimas hepáticas que metabolizan el fármaco) y 2) disminuye la cantidad de receptores o su afinidad hacia el fármaco. El término resistencia se usa para describir la situación en que una persona deja de responder a un antibiótico, a un fármaco antivírico o a la quimioterapia en el tratamiento de cáncer. Según el grado de tolerancia o resistencia desarrollado, el médico puede aumentar la dosis o seleccionar un fármaco alternativo.

8. causas farmacodinámicas: aparece por fenómenos de desensibilización. Es un fenómeno a nivel celular. causas farmacocinéticas: aparece como consecuencia de modificaciones de los procesos farmacocinéticos que condiciona que llegue menos fármaco al organismo diana. ej. aumento del sistema metabólico: si un fármaco (autoinductores enzimáticos) induce a las enzimas que lo metaboliza, aumenta la metabolización y aparece tolerancia. Taquifilaxia: tolerancia desarrollada rápidamente. Aparece a las pocas tomas de administración del fármaco (y cada vez el efecto es menor). ej. fármacos cuya acción consiste en liberar el contenido celular. Si la capacidad de formar esa sustancia celular es lenta, al administrar de nuevo el fármaco no va a tomar el mismo efecto porque existe poca sustancia intracelular. Esto ocurre en sinápsis nerviosas con los fármacos que inducen la liberación de neurotransmisores en el elemento presináptico.

9. TOLERANCIA DIRECTA: estado de adaptación que se caracteriza por la disminución de la respuesta a una misma cantidad de droga o al requerimiento de dosis mayores para obtener el mismoefecto. TOLERANCIA INVERSA: estado en el que se producen los mismos efectos en el organismo con dosis menores. Típicamente se da en el abuso del alcohol. TOLERANCIA INVERSA: Todo lo contrario; el organismo no se adapta a la sustancia, razón por la cual sufre cada vez mayores efectos aún bajando la dosis o la frecuencia del consumo. Esto es, por ejemplo, uno de los principales síntomas del alcoholismo. TOLERANCIA CRUZADA: forma de tolerancia que aparece con una droga y con otras del mismo tipo o en ocasiones con otras diferentes. Típicamente aparece entre la heroína y la morfina y entre el alcohol y los barbitúricos Tolerancia farmacológica Condición caracterizada por disminución en la capacidad de respuesta, la cual se adquiere después de un contacto repetido con determinado medicamento o con otros de similar actividad farmacológica. La tolerancia farmacológica se caracteriza por la necesidad de aumentar las dosis sucesivas para provocar efectos o duración a los logrados al inicio. Una de las causas de la tolerancia farmacológica puede ser la inducción enzimática en la biotransformación del fármaco, o en el caso de los opioides, los barbitúricos y el etanol, algún tipo de adaptación de las neuronas.e la tolerancia a un efecto particular también produce tolerancia cruzada a otras drogas que tienen el mismo efecto farmacológico que la primera, esto es, el organismo responde menos a los efectos de • una droga como consecuencia de tratamientos previos con otras drogas, la • tolerancia cruzada se presenta con drogas de la misma clase o que tienen • efectos similares (Le, Khanna & Kalant, 1987; Thompson & Boren 1983) • tolerancia asociativa o dependiente del contexto y se detecta cuando la droga es administrada por la misma • vía de administración, en presencia de las mismas señales asociadas a la • administración y en el mismo contexto en que se hace la prueba de tolerancia (Siegel, 1989). Se ha observado que cuando se presenta la tolerancia • asociativa, los estímulos asociados con la administración de la drogas son • capaces de predecir la siguiente administración de la misma (Bell, Olson & • Vaccarino, 1998).

10. Dependencia psiquica y fisica • La dependenciapsíquicaes la compulsión a tomarunasustanciadeterminadaparaobtener la vivencia de efectosagradables y placenteros o evitarmalestar. • La dependenciafísicaes un estado de adaptación del organismoproducidopor la administraciónrepetida de unasustancia. Se manifiestapor la aparición de trastornosfísicos, más o menosintensoscuando se interrumpe la administración de la misma.

11. CRAVING: Introducción • El deseo o ansia por el consumo de drogas (craving) constituye un concepto nuclear en la compresión, valoración y tratamiento de las adicciones. No obstante, existe controversia respecto a su conceptualización, habiéndose ofrecido distintos modelos explicativos. Del mismo modo, su importancia en la clínica hace necesario contar con herramientas factibles que permitan su medición.

12. Concepto • Una experiencia subjetiva de deseo intenso de consumir, o de necesidad imperiosa, de auto administrarse una determinada sustancia adictiva. • Es un fenómeno que forma parte de la adicción a sustancias. • El deseo de consumir la sustancia va a aumentar cuando el sujeto se enfrenta a estímulos asociados a dicho consumo.

13. Diferencia entre Craving y Abstinencia • El síndrome de abstinencia es producido únicamente por la abstinencia, mientras que el cravingpuede ser inducido por estímulos relacionados con la sustancia, por estados emocionales y por la abstinencia.

14. Tipos de Craving • 1. Respuesta a los síntomas de la abstinencia. Cuando se experimenta la disminución del grado de satisfacción que se encuentra en el uso de la droga, pero con un incremento de sensación de malestar interno cuando se deja de consumirla. • 2. Respuesta a la falta de placer. Cuando se siente aburrimiento o no se tienen habilidades para encontrar formas pro sociales de divertirse, por lo cual se desea mejorar el estado de ánimo “auto medicándose”. • 3. Respuesta “condicionada” a las señales asociadas con drogas. Cuando los pacientes asocian estímulos neutros (una esquina determinada de una calle, un número telefónico, un nombre, etc.) condicionados por una intensa recompensa obtenida de la utilización de drogas que inducen un cravingautomático. • 4. Respuesta a los deseos hedónicos. Cuando el paciente combina una experiencia natural placentera con el uso de drogas (por ejemplo, cuando combina el sexo y drogas) que hace que se asocien, desarrollando un inicio de cravingal realizar la actividad natural sin el uso de drogas por que el placer experimentado de estas experiencias no es comparable cuando se combina con la droga.

15. TratamientoTerapéutico • Las intervenciones terapéuticas no van dirigidos a aliviar la experiencia de cravingsino a incrementar las probabilidades de que el paciente pueda bien evitar o bien bloquear la ejecución de las respuestas automáticas de consumo de la sustancia, que consiste en: • Centrarse en los estímulos que desencadenan las rutinas automáticas de consumo • Trabajar para incrementar los recursos del paciente para impedir la ejecución de las conductas automáticas de consumo • Emplear el modelo cognitivo conductual de tratamiento de los trastornos adictivos.

16. COCAINA QUIMICA Y ABSORCION La cocaína es un poderoso estimulante del sistema nervioso que puede aspirarse intranasalmente, inyectarse intravenosamente o fumarse. La cocaína atraviesa las membranas celulares de forma rápida y eficazmente. Atraviesa la barrera hematoencefálica: esnifada o administrada por vía intravenosa se encuentran niveles de cocaína en el cerebro en 30 seg., mientras que fumada sólo tarda 5 segs. en tener efectos centrales. La cocaína se puede absorber por cualquier vía: oral, fumada, vía intravenosa, inhalada y por cualquier otra mucosa, como vaginal y anal

17. EFECTOS EN LA CONDUCTA La cocaína incrementa la lucidez, la sensación de bienestar y la euforia, aumenta la energía y la actividad motora, la sensación de vigor y la capacidad sexual. También son frecuentes la ansiedad, paranoia e inquietud. Se puede aumentar el rendimiento atlético en deportes en los que se requiere atención y resistencia. Con una dosis excesiva se presentan temblores, convulsiones y una mayor temperatura corporal. Durante una sobredosis de cocaína puede ocurrir taquicardia, hipertensión, infarto al miocardio y hemorragias cerebro vasculares. Conforme disminuyen los efectos de la droga, el usuario se siente disfórico, cansado, irritable y levemente deprimido, lo que puede incitar de nuevo al uso de la droga para recuperar la experiencia anterior

18. MECANISMOS DE ACCION En condiciones normales: una vez el mensaje es transmitido, la dopamina se separa de su receptor y regresa a su neurona original. Allí es absorbida del espacio sináptico por proteínas de reabsorción especiales, las cuales la guían hacia la terminal de su axón, donde la dopamina es reciclada. Las condiciones de la cocaína: Las moléculas de la cocaína se adhieren a las proteínas de reabsorción que, normalmente, retira la dopamina del espacio sináptico. Esto bloquea el acceso a la dopamina. La dopamina queda flotando a la deriva en el espacio y choca con los receptores.

19. La cocaína induce a las vesículas de los neurotransmisores a liberar dopamina extra. La liberación de dopamina continua, con lo que cantidades crecientes de ella se acumula en el espacio sináptico. El transmisor se desplaza a través de la sinapsis y se adhiere a los receptores de la célula contigua. La señal es transmitida, estimulando el centro de refuerzo del cerebro.

20. TOLERANCIA Y ABSTINENCIA En general, parece haber poca tolerancia a los efectos de la cocaína, aunque puede presentarse una tolerancia aguda con una sola sesión de uso repetido de la Sustancia. La abstinencia de la cocaína no provoca los severos síntomas que caracterizan a la abstinencia de los opioides, aunque induce una depresión luego de “estar en onda”, lo que puede contribuir al uso posterior de la cocaína o de otra droga. El repetido uso de cocaína reduce la sensibilidad del cuerpo a la dopamina. Los receptores de dopamina son destruidos gradualmente con el uso de cocaína. Necesitas tomar más y más cocaína para conseguir el mismo efecto.

21. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO Se están examinando varios enfoques sobre el tratamiento de la dependencia de la cocaína. Puesto que la cocaína produce potentes efectos sobre el transportador de la dopamina, se han probado medicamentos que se ligan con el transportador de la dopamina. El GBR 12909 es un inhibidor selectivo y potente de la reabsorción de dopamina que antagoniza con los efectos de la cocaína en las neuronas mesolímbicasdopaminérgicas en ratas, en monos rhesus, bloquea la autoadministración de cocaína. Los estudios clínicos sobre este fármaco están en la etapa de planificación. Una nueva estrategia para tratar la dependencia de la cocaína es desarrollar anticuerpos anticocaína, o inmunoterapias, para impedir que la droga entre al cerebro. no existe un antídoto específico, se realiza tratamiento sintomático

22. ALCOHOL (ETANOL) QUIMICA Y ABSORCION Las bebidas alcohólicas (alcohol etílico o etanol) se consumen en todo el mundo con distintos propósitos. Se producen mediante la fermentación y destilación de productos agrícolas. El etanol se toma casi siempre por vía oral y se absorbe rápidamente en el torrente sanguíneo a través del intestino delgado. Los retardos en el vaciado gástrico causados, por ejemplo, por la presencia de alimentos, hacen más lenta su absorción. Es posible excretar diminutas cantidades de etanol intacto por la orina, el sudor y el aliento.

23. Al ingerir alcohol, aproximadamente el 20% del alcohol ingerido es absorbido directamente por las paredes del estómago y entra al torrente sanguíneo. El otro 80% es absorbido más lentamente en el intestino delgado para pasar también a la sangre. El hígado es el órgano encargado de descomponer y expulsar el alcohol del cuerpo, si bien el cuerpo ayuda también a la eliminación de esta sustancia por medio de la orina y el aliento. La sangre transporta el alcohol a todo el cuerpo. En el hígado El alcohol se convierte en agua, dióxido de carbono y energía, a la razón de ½ onza de alcohol puro por hora. En el cerebro el proceso de razonamiento se disminuye conforme el alcohol afecta a las neuronas. Entre más alta sea la concentración del alcohol, mayor será el número de neuronas afectadas. Los efectos duran hasta que TODO el alcohol ha sido procesado. Esto tarda aproximadamente una hora y media por 12 onzas de cerveza, 5 onzas de vino o 1 cóctel en una persona de 75 kg.

24. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA En humanos, los efectos conductuales agudos del etanol varían de un individuo a otro debido a múltiples factores como dosis, ritmo de ingesta, sexo, peso corporal, nivel de alcohol en la sangre y tiempo transcurrido desde la dosis anterior. En dosis bajas, los primeros efectos que se observan son desinhibición y una mayor actividad; en cambio, en dosis más elevadas disminuyen las funciones cognitivas, perceptivas y motoras. Los efectos sobre el estado de ánimo y las emociones varían mucho de una persona a otra.

25. MECANISMOS DE ACCION El etanol incrementa la actividad inhibitoria mediada por los receptores GABA y disminuye la actividad excitatoria mediada por los receptores de glutamato, especialmente los receptores NMDA. El GABA es almacenado en sacas membranosas, conocidas como vesículas sinápticas. Cada vez que una señal eléctrica llega a este punto, las vesículas se fusionan con la pared de la neurona. Esto libera GABA en la sinapsis, o espacio sináptico (el espacio entre las dos neuronas). Entonces el GABA se mueve a través de la sinapsis hasta la neurona contigua. Las dendritas de una neurona contienen receptores a los cuales el GABA se adhiere. El acto de adhesión transporta el mensaje.

26. El alcohol altera las condiciones normales de la siguiente manera: El alcohol se adhiere también al receptor de GABA, pero por otro punto. Cuando el GABA y el alcohol se unen al receptor a la vez, el GABA permanece adherido a él durante más tiempo de lo usual. Por eso envía durante más tiempo su mensaje inhibidor a la neurona receptora. El alcohol también causa que el GABA se una al receptor más a menudo, aumentando el número de mensajes y la acción inhibidora del GABA durante aún más tiempo.

27. Una vez el glutamato es liberado en el espacio sináptico se desplaza hacia la neurona contigua. Las dendritas de la neurona contienen receptores a los cuáles se adhiere el glutamato. Este acto de unión transmite un mensaje excitante a la neurona receptora, activándola. El alcohol altera las condiciones normales de la siguiente manera: El alcohol se adhiere también al receptor del glutamato, pero por otro lado diferente. Cuando el alcohol se une al receptor del glutamato, este cambia de forma, y el glutamato ya no puede adherirse. Como resultado, ninguna señal es transmitida a la neurona receptora y no se lleva a cabo ninguna acción.

28. TOLERANCIA Y ABSTINENCIA La tolerancia al alcohol se produce cuando necesitas más y más alcohol para conseguir los mismos efectos. La estructura de los receptores de GABA en tu cerebro cambia gradualmente, haciéndolos menos sensibles al alcohol. El alcohol tiene ahora mayor dificultad en adherirse a los receptores. Como resultado, los receptores transmiten menos señales inhibitorias, y tienes que beber más y más alcohol para volver a conseguir ese sentimiento de calma y relajación. Si dejas de tomar alcohol de repente, puedes experimentar síntomas de abstinencia, como insomnio, nerviosismo, sudores, ansiedad y depresión. Esto es debido a que: - la estructura de los receptores del GABA ha cambiado, haciendo menos efectiva la acción calmante del GABA; y a que - El GABA, con la ausencia del alcohol, se adhiere ahora muy brevemente. Se emiten menos mensajes inhibidores y el sistema nervioso es sobreestimulado.

29. El alcohol bloquea los receptores del glutamato. Cuando las neuronas que contienen estos receptores sienten que algunos de ellos han sido bloqueados, incrementan su sensibilidad y generan otros adicionales. Para continuar bloqueando la acción excitante del glutamato necesitas beber más y más alcohol. Si dejas de beber bruscamente, de repente el alcohol ya no bloquea más los receptores. Como se han creado receptores adicionales y se ha incrementado su sensibilidad, ahora se adhieren a ellos grandes cantidades de glutamato. Las neuronas se sobreestimulan. Esto puede provocar síntomas de abstinencia como insomnio y, en el peor de los casos, epilepsia. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO El acamprosatoes un fármaco sintético con similitud estructural a un aminoácido de ocurrencia natural. Dicho fármaco parece restaurar la actividad normal de las neuronas glutaminérgicas, las cuales se hiperexcitan como resultado de la exposición crónica al alcohol. El antagonista opioidenaltrexona también es efectivo para reducir la recaída, ayuda a permanecer abstinente y disminuir el consumo de alcohol. El disulfiram es un medicamento “disuasivo”, conocido porque hace desagradable la ingestión de bebidas, al alterar el metabolismo normal corporal del alcohol.

30. OPIACEOS • El término opiáceo describe genéricamente a un grupo de • psicotrópicos naturales o químicamente relacionadas con el opio, que • al igual que éste se obtienen de la planta papaversomniferum • (adormidera). Tales sustancias tienen una estructura y/o efectos • similares a los de la morfina Tanto ésta como la codeína son • alcaloides del opio y se encuentran de manera natural presentes en la • sustancia. Algunos compuestos semisintéticos derivados de la • morfina, como la heroína y otros totalmente sintéticos, como la • meperidina (Demerol) y el dextropropoxifeno (Darvón) difieren entre • sí básicamente por su estructura química y perfil farmacológico. • La meperidina es un derivado totalmente sintético, que posee • importantes dotes analgésicas. El fentanil (Fentanest) posee una gran • potencia contra el dolor y se usa combinado con agentes • neurolépticos para inducir la llamada neuroleptoanalgesia. El • difenoxilato (Lomotil), la tilidina y la nalbufina (Nubain) son todos • ellos medicamentos opiáceos de síntesis. A excepción de la heroína, • cuya producción y consumo es ilegal, todas las sustancias • mencionadas se encuentran actualmente disponibles en México para • uso médico; la codeína (Coderit) ya no se encuentra a la venta en el • país.

31. Vias de Administracion • La administración de opiáceos puede ser oral o nasal, aunque la másfrecuentemente usada en los casos de abuso de heroína, meperidinaynalbufina, es la inyección endovenosa. • La codeína, habitualmenteingerida, también es usada por vía i.v. Para tal efecto los usuariospulveri-]zan las tabletas que contienen el medicamento y una vezdisueltas en agua, las inyectan en bolos endovenosos.

32. Farmacocinetica • La mayor parte de los opiáceos se absorben rápida y efectivamente.Esa rapidez en la distribución depende de la vía de administración,aunque debido a su hidrosolubilidad la codeína se absorbe másrápidamente por vía oral. • La morfina y la heroína se absorben bienoralmente. Las sales de difenoxilato, por otra parte, sonprácticamente insolubles en el agua.La inyección i.v. de morfina produce en segundos un cuadro tópico deintoxicación. • Otras rutas de ingestión producen periodos de latencia másprolongados. La duración del efecto sin embargo, es más largacuando la ingestión es oral; efecto que persiste por espacio de 3-6horas. En el caso de la metadona puede prolongarse hasta por 12-24horas. • La morfina se liga a las proteínas plasmáticas en unaproporción aproximada de 30% y atraviesa la barrerahematoencefálicaen porciones menores que la heroína, debido a queposee una menor liposolubilidad. La morfina se conjuga en el hígadocon el ácido glucurónico y su excreción ocurre como la mayoría de lassustancias, a nivel renal. • La heroína, de forma semejante a otros opiáceos, es diacetiladaymetabolizada de manera muy parecida a la morfina; la codeína es metabolizadaen el hígado, aunque el grupo metoxi en la posición 3, laprotege de una rápida desintegración. Así, 10% de la codeínaadministrada, se desmetila formando morfina y el resto se excreta porvía renal. • La morfina se elimina casi totalmente después de 24 horas de laúltima dosis, y no tiende a acumularse en los tejidos. El 90% de laexcreción renal de morfina ocurre a las 24 horas.

33. Farmacodinamia • Desde una perspectiva neuroquímica sencilla los opiáceos se han • clasificado en endógenos y exógenos. Los primeros son las • encefalinas, las endorfinas y las dinorfinas y efectúan funciones de • neurotransmisión cerebral. Los segundos incluyen a todos los • opiáceos que administrados desde el exterior del organismo. Tanto • unos como otros se ligan a receptores altamente específicos • distribuidos de forma diferencial en el cerebro. En el hombre estos • receptores parecen concentrarse en áreas asociadas con la • transmisión del dolor, como el sistema talámico, el hipotálamo e • hipófisis. Los receptores se localizan en la porción terminal de la • neurona, y cuando la molécula del opiáceo se une con el receptor se • produce una inhibición en la liberación del neurotransmisor, lo cual • genera una disminución en la percepción del dolor. Las endorfinas • parecen modular complejas reacciones de tipo psíquico, emocional, • perceptual y especialmente las dolorosas.

34. Los opiáceos exógenos se ligan a los receptores cerebrales específicosmediando la neurotransmisión de manera similar a la que producennaturalmente las endorfinas. Los exógenos parecen inhibir la descarganeuronal por un mecanismo de retroalimentación, que normalmentelibera endorfinas neurotransmisoras. • Los péptidos endorfínicosseacumulan y su concentración aumenta en la terminal nerviosa,produciendo el fenómeno de tolerancia . Los síntomas de abstinenciapor otra parte, aparecen cuando las neuronas comienzan a dispararimpulsos; una vez que dejan de hacerlo, la concentración de lasendorfinas se incrementa. • Los receptores opiáceos son estereoespecíficos, habiéndoseidentificado varias clases de ellos, cuya acción se relaciona condiferentes efectos farmacológicos de dichas sustancias: receptoresMu, Kappa y Delta .Los efectos de los receptores se han relacionado con componentesafectivos de la conducta. Los receptores Kappa se encuentran alparecer asociados con la analgesia espinal y dado que son de tipomixto, los efectos pueden relacionarse con los de los receptores Mu ySigma. • Los receptores denominados Mu se relacionan con analgesiasupraespinal, depresión respiratoria e hipotermia, bradicardia, miosis,euforia y dependencia física.De los receptores Sigma puede decirse que desde hace algún tiempo se conocesu diferencia con los mencionados Mu, Kappa y Delta, pues su activaciónresulta en alucinaciones y no produce dependencia física importante,por lo cual se han excluido de la clasificación de los receptoresopiáceos. • Además, la acción de los receptores Sigma ha sido asociadacon estimulación respiratoria, estimulación de tipo simpático,midriasis, taquipnea, taquicardia, náusea, vómito, alucinaciones ydisforia.

35. Tolerancia y Abstinencia • La capacidad de los opiáceos para producir tolerancia, abstinencia ypor tanto adicción, ha sido demostrada tanto en el hombre como enanimales de experimentación. La dependencia se establece en untiempo relativamente corto respecto a otros fármacos de abuso por elmecanismo de taquifilaxia. • Dosis muy pequeñas de morfina puedencausar dependencia en animales de experimentación. En el humano,dosis terapéuticas analgésicas repetidas han provocado dependencia yaunque en un principio del régimen terapéutico puedenexperimentarse ciertos efectos colaterales, éstos disminuyen alhacerse uso crónico del producto, predominando los efectosplacenteros. • De hecho la dependencia puede establecerse a partir dela utilización de casi todos los opiáceos, siempre y cuando laadministración sea continua o bien iniciada a dosis altas. • La tolerancia es un fenómeno característico de los opiáceos; latolerancia a la heroína, por ejemplo, puede llegar a ser 100 vecesmayor de la dosis inicialmente aplicada. La tolerancia –dependiendode la dosis-, aparece después de unos días de administrar la sustanciade manera continua o antes.

36. Nicotina Aunque el tabaco contiene miles de sustancias, la nicotina es la que más frecuentemente se asocia con la dependencia porque es el componente psicoactivo y causa efectos observables sobre el comportamiento, como cambios en el estado de ánimo, reducción del estrés y mejoras en el rendimiento. Los efectos conductuales asociados con la nicotina, producidos al fumar, incluyen estimulación, mayor atención y concentración, aumento de la memoria, reducción de la ansiedad y supresión del apetito.

37. Efectos sobre la conducta • La nicotina es un poderoso y potente agonista de varias subpoblaciones de receptores nicotínicos del sistema nervioso colinérgico (Henningfield, Keenan y Clarke, 1996; Vidal, 1996; Paterson y Nordberg, 2000). Las dosis agudas pueden producir alteración del estado de ánimo, aunque los consumidores diarios son • significativamente menos sensibles a estos efectos que los no usuarios, lo que hace suponer que se desarrolla tolerancia a algunos de los efectos

38. Mecanismos de acción • A nivel celular, la nicotina se liga con los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs). Existe una variedad de subtipos de nAChRs neuronales. Las técnicas de clonación han revelado varias subunidades de nAChR neuronales distintas en mamíferos (Lukas y colab., 1999). • Los receptores se componen de cinco subunidades alrededor de un canal de iones. El enlace agonista (es decir, la nicotina) hace que la conformación en reposo de las subunidades cambie a la conformación abierta y permite el flujo de iones de sodio, lo que causa despolarización de la célula (Miyazawa y colab., 1999; Corringer, Le Novere y Changeux, 2000).

39. En el cerebro, los receptores nicotínicos están situados principalmente en las terminales presinápticas y modulan la liberación de neurotrasmisores; en consecuencia,los efectos de la nicotina pueden relacionarse con varios sistemas de neurotransmisores (revisados en Dani y De Biasi, 2001; Kenny y Markou, 2001; Malin, 2001). Se sabe que la nicotina promueve la síntesis de dopamina, al incrementar la expresión de tirosina hidroxilasa y la liberación mediante la activación • de AchRs somatodendríticos en las rutas dopaminérgicas nigroestriada y mesolímbica (Clarke y Pert , 1985; Panagis y colab., 2000).

40. La nicotina incrementa la producción de dopamina en el núcleo accumbens; el bloquear la liberación de dopamina en ratas reduce la autoadministración de nicotina (Schilstrom y colab., 1998; Dani y De Biasi, 2001). La nicotina estimula la transmisión de dopamina en zonas cerebrales específicas, en particular en la envoltura del núcleo accumbens y en zonas de la amígdala extendida, lo que se ha asociado con la dependencia a la mayoría de las drogas (véase Capítulo 3). Por consiguiente, la nicotina depende de la dopamina para sus efectos más relevantes sobre la conducta • por sus propiedades de refuerzo; posiblemente ésta sea la base de la capacidad para producir dependencia del tabaco.

41. Quimica y absorcion • Desde el punto de vista quimico, la nicotina es una base debil se trata de una amina tercearia compuesta por de una piridina y de un anillo de pirrolidina. Es soluble en agua y lipidos y su capacidad de atravesar las membranas depende del PH.

42. La parte principal de la nicotina se Ioniza y no se absorbe con facilidad por las mebranas de las mucosas de la boca y el arbol bronquial. • Una vez que alcanza las membranas de los alveolos se absorve entre el 80 y 90% • La vida media de 2 a 4 horas • LA nicotina se metaboliza ampliamente en el higado,riñones y pulmone, por via renal se elimina entre 10 y 35% del total

43. Distribucion • Fumar es la via mas eficiente para que la nicotina llegue al cerebro, esta ruta en incluso mejor que la subcutanea. • El efecto real de la nicotina sobre un sujeto en particular depende de la dosis, antecedentes, sistemas biologicos. Tambien es importante considerar el tono del sistema nervioso autonomo antes de que el sujeto fume.

44. PSIQUICOQUIMICA

45. FARMACODEPENDENCIA • Aunque la dependencia a la nicotina se presenta por la administracion de esta a traves de cualquier via, la que resulta de la combustion del cigarrillo es por lo menos 10 veces mas adictiva que las otras formas. No son recomendables la aplicación de parches de nicotina.

46. SOBREDOSIS • Una cantidad considerable de nicotina provoca diarrea, salivacion dolor abdominal, sudoracion fria, cefalea, mareo, trastornos en la vision y audicion, confusion mental, lipotimias, dificultdad para respirar, pulso rapido y debil.

47. Cannabinoides Concepto • Cannabinoidees un compuesto químico perteneciente al grupo de los terpenofenoles y que activa los receptores cannabinoides en el organismo humano • Los cannabinoides son sustancias que suelen tener una estructura carbocíclicacon 21 carbonos y están formados generalmente por tres anillos, ciclohexeno, tetrahidropiranoy benceno. • Los principales cannabinoidesson: 9-tetrahidrocannabinol, (9-THC o THC), 8-tetrahidrocannabinol (8-THC), cannabidiol(CBD) y cannabinol(CBN).

48. Presentaciones • Cannabis sativa (cáñamo o marihuana) es una especie herbácea de la familia Cannabaceae, con propiedades psicoactivas. • «Marihuana» es un término genérico empleado para denominar a los cogollos (yemas) de ésta planta, que son su órgano reproductivo femenino, y al hachís (su resina), glándulas de resina de la flor, que contiene las concentraciones más altas de tetrahidrocannabinol (THC). • Debido a sus propiedades psicoactivas, es una de las pocas plantas cuyo cultivo se ha prohibido o restringido en muchos países.

49. Presentaciones “Hachís” Se extrae al desprender de las flores del cannabis Sativa, los tricomas que la cubren. De aspecto sólido, se hace maleable al calentarlo. Es de color marrón con reflejos rojizos, negros, verdosos y dorados. Se suele fumar en pipa, mezclado con brotes de cannabis. Inhalado:Efectos inmediatos. • Acmé tóxico a los 20 ó 30 minutos • Duración edo. tóxico: 2 a 3 horas Ingesta bucal: Los efectos pueden ser cualitativamentedistintos: • Más diferidos • Más prolongados • De menor intensidad • Notorio metabolismo de primer paso

50. Farmacocinética La elevada liposolubilidad del THC hace que fácilmente sea fijado enel recubrimiento tensioactivo de los pulmones. Sin embargo, laabsorción de THC es sólo del 50%, aun cuando se fume con máximaeficacia. Se ha demostrado que este producto atraviesa la barrera placentaria. Al ingresar al organismo los tetrahidrocannabinoles se transforman encompuestos hidroxilados activos. El cannabidiol, otro compuestonatural pero inactivo, modifica los efectos de los componentes activossobre el pulso y la percepción del tiempo, disminuyendo el estado deeuforia producido por el THC. En el hígado el THC como compuesto se convierte rápidamente en 11-hidroxi-THC que también es psicoactivo,y en otros productos (20 o más) que son desde el punto de vistafarmacológico inactivos. Las concentraciones plasmáticas más altas selogran en los primeros 10-30 minutos después de su administración.