1 / 24

Makara Mihály dr.

Hepatitis C – új terápiás lehetőségek. Makara Mihály dr. Disclaimer. Üzleti érdek: nincs.

yoshio-castaneda
Download Presentation

Makara Mihály dr.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Hepatitis C – új terápiás lehetőségek Makara Mihály dr.

  2. Disclaimer • Üzleti érdek: nincs. • Az előadásban kísérleti készítményekről és alkalmazási előiratokban foglaltaktól eltérő használati módokról is lesz szó. A megemlített termékek használatakor az érvényes alkalmazási előírás (és a közlönyben megjelent protokoll) az irányadó. • Szponzorált kutatás: Abbvie, Boehringer-Ingelheim, BMS, Gilead, Idera, Janssen, MSD, Roche • Tanácsadói testület: Abbvie, BMS, Gilead/Fresenius, Janssen, MSD • Szponzorált előadás: Abbvie, Bioextra, BMS, Covidien, CSL Behring, Diagnosticum, Gilead/Fresenius, Janssen, Mallinckrodt, MSD, Richter, Roche

  3. Szűrés • 50.000 PCR pozitív beteg, csak 10.000-et kezeltünk. • HAV + HBV: minden fogékony oltandó • HCV 1989 óta ismert, vér szűrése 1992 június óta • HepReg: HCV kormegoszlás (összes kezelt)

  4. Hepatitis igazolása • Alapvizsgálatok (MF, albumin, vérkép, • UH, stb.) • HCV PCR mennyiségi + genotípus • Fibroscan (± Fibrotest,FibroMeter vagy ELF?) • XL fej • Fibrosis folyamat (2,5-75 kPa) • CAP (steatosis) • - Ismétlési algoritmus – évente vagy • kétévente?

  5. Direkt ható antivirális szerek támadáspontjai Receptor-kötődésés endocitózis Transportációés kijutás Fúzió éskicsomagolás Virionösszeállítása ER (+) RNS LD LD Translatio ésfehérjevágás LD Membranosusweb NS3/4 proteáz-gátlók RNS replikáció NS5A és 5B-gátlók ER lumen Egyéb hatásmechanizmusú fejlesztés alatt álló szerek: histonedeacetiláz-gátló, terápiás vakcina, neutralizáló vakcina, microRNS, orális interferon, cyclophilin-gátló) • ER, endoplasmás retikulum; LD, luminális domain. • Adaptálva: Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov 2007; 6:991–1000.

  6. HCV elleni DAA szerek 2014 • Natap.org

  7. Gyógyszercsoportok tulajdonságai HCV direct-acting antiviral agents: the best interferon-free combinationsR. Schinazi, P. Halfon, P. Marcellin, T. Asselah.. Liver Int, 34 (2014), pp. 69–78

  8. EASL: kezelés: GT1

  9. SOF+RBV transplantáció előtt

  10. SOF+RBV transplantáció előtt Sofosbuvir and Ribavirin for the Treatment of Chronic HCV With Cirrhosis and Portal Hypertension With and Without Decompensation: Early Virologic Response and Safety. N. Afdhal, G. Everson, J. L. Calleja, G. McCaughan, et al. EASL 2014 April 9-13 London, UK

  11. SIM + SOF +/- riba 12-24 hét, F0-F1 korább null-responderekben: SVR12, nem VF

  12. SIM + SOF +/- riba 12-24 hét F3-F4 betegekben: SVR12 Simeprevir plus sofosbuvir with/without ribavirin in HCV genotype-1 prior null-responder / treatment-naïve patients (COSMOS study): primary endpoint (SVR12) results in patients with METAVIR F3-4 (Cohort 2). E Lawitz, Ghalib, M Rodriguez-Torres, Z M Younossi. EASL 2014

  13. SIM + SOF +/- riba 12-24 hét F3-F4 betegekben: mellékhatások Simeprevir plus sofosbuvir with/without ribavirin in HCV genotype-1 prior null-responder / treatment-naïve patients (COSMOS study): primary endpoint (SVR12) results in patients with METAVIR F3-4 (Cohort 2). E Lawitz, Ghalib, M Rodriguez-Torres, Z M Younossi. EASL 2014

  14. SOF+DCV 12-24 hét +/- riba Effect of Baseline NS5A Polymorphisms on Virologic Response to the All-Oral Combination of Daclatasvir + Sofosbuvir ± Ribavirin in Patients With Chronic HCV Infection. McPhee F, Zhou N, Yang X, Hernandez D. et al. EASL, 2014London, UK

  15. SOF+DCV 12-24 hét +/- riba: SVR12 Effect of Baseline NS5A Polymorphisms on Virologic Response to the All-Oral Combination of Daclatasvir + Sofosbuvir ± Ribavirin in Patients With Chronic HCV Infection. McPhee F, Zhou N, Yang X, Hernandez D. et al. EASL, 2014London, UK

  16. Ledipasvir/sofosbuvir +/- ribavirin: 8, 12 vagy 24 hét - ION-ok Ledipasvir/Sofosbuvir is Safe and Effective as a Single-Tablet-Regimen for Treatment of Patients with Genotype 1 Chronic Hepatitis C Virus, Including those with Compensated Cirrhosis. M. Sulkowski, K. Kowdley, P. Ruane, T. Hawkins et al. 20th International AIDS Conference, Melbourne, Australia, 20-25 July 2014.

  17. SOF + LDV, 12 hét, nehezen kezelhető betegek: CP B Ledipasvir/Sofosbuvir Fixed-Dose Combination Is Safe and Effective in Difficult-to-Treat Populations Including GT 3 Patients, Decompensated GT 1 Patients, and GT 1 Patients With Prior Sofosbuvir Experience  E. J. Gane, R. H. Hyland, D. An, P. S. Pang EASL 2014. London, UK

  18. Dac+Asv kombo 24 hét G1b All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin et al. The Lancet, Early Online Publication, 28 July 2014

  19. Dac+Asu kombo 24 hét G1b: kezelés előtti prediktorok Baseline NS5A-L31 variants were present in 27 (5%) patients, 11 (41%) of whom achieved SVR12; NS5A-Y93 variants were present in 48 (8%) patients, 18 (38%) of whom achieved SVR12. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Michael Manns, Stanislas Pol, Ira M Jacobson, Patrick Marcellin et al. The Lancet, Early Online Publication, 28 July 2014

  20. TURQUOISE-II: ABT 450/r/ABT-267, ABT-333 + ribavirin cirrhotikus G1 betegekben: SVR12 paraméterek szerint TURQUOISE-II: SVR12 RATE OF 92-96% IN 380 HEPATITIS C VIRUS GENOTYPE 1-INFECTED ADULTS WITH COMPENSATED CIRRHOSIS TREATED WITH ABT-450/r/ABT-267 AND ABT-333 PLUS RIBAVIRIN. F. Poordad, C. Hezode, R. Tinh, K. V. Kowdley. EASL 2014

  21. Kezelés: GT1 – hazai gyakorlat • Árfüggő (gyógyszerköltség/SVR) • Interferon-mentes • sofosbuvir + simeprevir • mai ár: 22-26 mFt/12 hetes kúra • Közeljövő (2015, jóslás) • 1b genotípus simeprevir + daclatasvir +/- riba • vagy DCV+ ASV • 1a,b, 4: Abbvie 3D, 2D +/- riba • 2: Sof+riba • 3: Sof+DCV vagy Sof+LDV

  22. MK-5172 + MK-8742 ± RBVnull response +/- cirrhosis Efficacy and safety of MK-5172 and MK-8742 ± RIBAVIRIN IN Hepatitis C Genotype 1 Infected Patients with cirrhosis or previous null response: the C-WORTHY Study EASL 2014 April 9-13 London, UKEric Lawitz, Christophe Hezode, Edward Gane, Edward Tam

  23. Összefoglalás • Szűrés + oltások (A+B)! • Diagnosztika: vírusszám+genotípus+fibrosis • Terápia (közeljövő): interferon-mentes kombo 8-24 hét

  24. Köszönöm a figyelmet!

More Related