Cell mediated immunity effector mechanisms

1. Cell mediated immunityeffector mechanisms

2. Cell mediated Immunity • *ایمنی سلولی نوعی دفاع میزبان در مقابل عوامل عفونی است که در داخل سلولها ی فاگوسیت و غیر فاگوسیت زنده می مانند و تکثیر می کنند و با واسطه سلولهای T انجام می شود • *نقص در ایمنی سلولی به شیوع عفونت های ویروسی و عفونتهای ناشی از باکتریهای داخل سلولی و برخی باکتریهای خارج سلولی و قارچ ها که فاگوسیت شده اند می انجامد. • *جمعیت های مختلفی از سلولهای T برای مبارزه با انواع مختلفی از عوامل عفوني وارد عمل می شوند. • *CTL برای کشتن سلولهایی وارد عمل می شود که امکانات خاصی برای حذف عامل میکروبی در درون خود ندارند.همچنین این سلولها مکانیسمی برای ازبین رفتن میکروبهایی هستند که بوسیله فاگوسیتها گرفته می شوند ولی از فاگوزومها فرار می کنند و وارد سیتوزول می شوند جایی که از دسترس فعالیت ضد میکروبی فاگوسیتها خارج می شوند • *التهاب با واسطه سلولهای Tمی تواند به آسیب بافتهای طبیعی منجر شودکه آن را DTH می نامند

3. Migration of effector t cells to sites of infection • *سلولهای Th1,Th2 ,Th17 دارای فنوتیپ لانه گزینی متفاوتی بوده بطوریکه آنها را به محلهای مختلف عفونت هدایت می کنند • *در پاسخ به عفونتهایی که ایمنی ذاتی را تحریک می کنند مثل بسیاری از باکتریها و ویروسها ، گیرنده های کموکاینی CXCR3 و CCR5 در سطح سلولهای Th1 بمیزان زیادی بیان می شوند که با اتصال به کموکاینهایی که در بافتهای مورد هجوم بیان شده اند موجب مهاجرت این سلولها می گردند. • *سلولهای Th2 گیرنده های CCR3,CCR4,CCR8 رابیان می کنند که به کموکاینهایی که در محل عفونتهای انگلی و یاواکنشهای آلرژیک بویژه دربافتهای مخاطی زیاد بیان شده اند متصل می گردند و بنابراین این سلولها به این بافتها مهاجرت می کنند. • *سلولهای Th17 گیرنده های CCR6 را بیان می کنند که به کموکاین CCL20 در بافتهای التهابی متصل می شوند.CCL20 بوسیله انواعی از سلولهای بافتی و ماکروفاژها در بسیاری از عفونتهای قارچی و باکتریایی تولید می شود.

4. عملکرد سلولهای T CD4 افکتوردر ایمنی سلولی می تواند به مراحل زیر تقسیم شود. • الف) در پاسخ به سیتوکاینهای حاصل از سلولهای T ، نوتروفیلها ، منوسیتها و ائوزینوفیلها به محل واکنش فراخوانده می شوند. • ب) با واسطه CD40L و سیتوکاینها ، سلولهای T سایر سلولها را فعال می کنند • ج) همچون سایر پاسخ های ایمنی اختصاصی ، با مکانیسمهای فیدبکی مثبت ، پاسخ ایمنی تقویت می شود • د)باحذف آنتی ژن پاسخ های ایمنی فروکش می کنند

5. IFN- • *یکی از مهمترین سیتوکاینهایی که توسط سلولهای Th1 تولید می شود IFN- می باشد. • *IFN- باعث فعال سازی ماکروفاژها می گردد تا میکروبهای فاگوسیت کرده را بکشد • *اینترفرون گاما همراه با سیگنال حاصل از CD40L ماکروفاژها را فعال کرده و به تولید چندین آنزیم از قبیل فاگوسیت اکسیداز، نیتریک اکسید سینتاز ولیزوزومال در فاگولیزوزوم ماکروفاژها می شود.این آنزیمها باعث کشتن میکروبها می شوند. • IFN-* باعث سویچ به IgG می شود • *IFN- باعث تمایز سلولهای Th1 می شود و از تمایز سلولهای Th2 و Th17جلوگیری می کند • *IFN- بیان مولکولهای MHC,B7,TAP, می گردد

6. *ماکروفاژهای فعال شده سیتوکاینهای مختلفی را ترشح می کنند و بنابراین التهاب را تحریک می کنند. • TNF,IL-1,chemokines,prostaglandins,leukotrienes and PAF* بوسیله ماکروفاژهای فعال شده ترشح می شوند. • *در مجموع این مواد حاصل از ماکروفاژها باعث فراخوانی بیشترلکوسیتها وبوجود آوردن شرایط بهتری برای حذف میکروبهاست • *ماکروفاژهای فعال شده باعث تقویت پاسخ های ایمنی سلولی می شوند • *ماکروفاژهای فعال شده باعث آسیبهای بافتی هم می گردد.

7. Th2 cells • مهمترین سیتوکاینهایی که سلولهای Th2 افکتور ترشح می کنند IL-4,IL-5,IL-13 می باشد • نقش IL-4 عبارتست از : • تغییر ایزوتیپ آنتی بادی به IgE • تمایز سلولهای Th2 • نقش IL_5 فعال کردن و تکثیر سلولهای ائوزینوفیلهاست • نقش IL-13 ترشح مواد موکوسی در مخاط است • IL-4 و IL--13 با هم باعث فعال کردن آلترناتیو ماکروفاژها می شوند • سلولهای Th2 معمولا با فعال کردن ائوزینوفیلها و ماست سلها و بازوفیلها موجب التهاب علیه عفونتهای انگلی وآلرژنها می شوند

8. cELLSTh 17 • *این سلول سیتوکاینهای را ترشح می کند که به فراخوانی لکوسیتها بویژه نوتروفیلها به محل عفونت می شوند. • *از آنجا که نوتروفیلها نقش عمده ای در دفاع علیه باکتریهای خارج سلولی و قارچ ها دارند ، Th17 نقش مهمی در دفاع علیه این سلولها بازی می کنند • IL-17* حاصل از این سلولها نقش مهمی در ایجاد التهاب بازی می کند • *IL_17 باعث فراخوانی نوتروفیلها وتحریک تولید دیفنسین ها می شود • ) IL-22* در سلامت پوشش مخاطی و پوست)و IL-21 ( پاسخ آنتی بادی)دوتای دیگر از سیتوکاینهایی هستند که بوسیله این سلولها ترشح می شوند. • Th17* در پاتوژنز بسیاری از بیماریهای التهابی مثل Psoriasis و بیماری التهابی روده و آرتریت روماتوئیدوMS نقش دارد

9. CTL • Perforin و Granzymes از سلولهای CTL برروی سلولهای هدف موجب مرگ آن سلولها می شود • Perforin شبیه مولکولهای C9 در کمپلمان عمل می کند • Fas ligand راه دیگری برای مرگ سلولهای هدف توسط سلولهای CTL می باشد • Cathepsin B از گرانولهای سیتوپلاسمی CTL به سطح سلول ترشح می شود و مانع از آسیب آنزیمها به خود سلول CTL می شود

10. Type IV hypersensitivity

11. *سلولهای T یا مستقیم با کشتن سلولهای هدف و یا با تشکیل التهاب بعث آسیبهای بافتی می شوند • *آسیب ها ی بافتی معمولا ناشی از آنزیمهای لیزوزومال ، رادیکالهای آزاد ، نیتریک اکسید و سیتوکاینهای التهابزا ی تولید شده از نوتروفیلها و ماکروفاژهای فعال شده است • *سلولهای T خودواکنشگر منجر به ترشح سیتوکاینها و التهاب می شوندکه در این رابطه میتوان به بیماریهای مزمنی مثل دیابت تایپI ، آرتریت روماتوئید ، پزوریازیس و مولتیپل اسکلروزیس نام برد • *واکنش های سلول T علیه میکروبها و سایر آنتی ژنهای خارجی نیز منجر به التهاب و آسیب در محل عفونت و بافتی که آنتی ژن در آن قرار گرفته می گردد. • باکتریهای داخل سلولی مثل Mycobacterium Tuberculosisموجب پاسخ های قوی سلولهای T و ماکروفاژها می شود که منجر به التهاب گرانولوما یی و فیبروز در بافت هدف ( در این رابطه ریه ها)می گردد.

12. DTH • DTH دومرحله دارد • Sensitization phase* یا حساس سازی • Elicitation phase * یا تظاهر • PPD • *حدود 4 ساعت بعد از تزریق آنتی ژن نوتروفیلها در اطراف ونولهای بعد از مویرگی (postcapillary venules) در محل تزریق جمع می شوند. حدود 12 ساعت بعد در محل تزریق سلولهای T و منوسیت ها مجتمع می شوند.نفوذپذیری عروق بیشتر شده و ماکرومولکولها مثل فیبرینوژن از رگ خارج شده و به فیبرین تبدیل می شود. • *وجود فیبرین و سلولهای T و منوسیت ها باعث تورم سفتی در محل تزریق می شود که Induration نام دارد. • *ایندوراسیون 18 ساعت پس از تزریق قابل شناسایی است و 48-24 ساعت به حد اکثر خود می رسد • *علاوه بر Th1 سلولهای Th2 و Th17 و سلولهای T سیتوتوکسیک نیز می توانند در برخی واکنشهای DTH نقش بازی کنند

14. Interferon  production

15. variants of type IV HS There are 3 variants of type IV HS reaction • Contact HS • Tuberculin type HS • Granulomatous HS

16. Contact hypersensitivity • Occur within 72 hrs of Ag challenge • Characterized by an eczematous reaction in the skin at the point of contact with an allergen • Organic chemicals and inorganic metals such as nickel , chromate and rubber accelerator in latex gloves

17. Contact hypersensitivity Has 2 stage • a)Sensitization • b)elicitation

20. PPD skin test

21. Granulomatous HS • Clinically the most important form of type IV HS. • If the Ag persist(intracellular micro.,other particles such as ziconium and beryllium ,talc ,silica) ,chronic activation of T cells and macrophages lead to granuloma formation and tissue damage.

23. Granulomatous HS The Granuloma contains : • Epithelioid cells (secret TNF) • Langhans giant cells(low ER and degeneration of lysosomes and mitochondria) • Macrophages IFN- and TNF are essential for granuloma formation

24. Granulomatous HS • مثالهایی از بیماریهای نوع گرانولوماتوز • Crohn disease(chronic inflammatory disease of ileum and colon) • Leishmaniasis • Sarcoidosis • Leprosy • tuberculosis