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X Congreso Asturpar, 2005 Dr. I. Blanco, Hospital Valle del Nalón

X Congreso Asturpar, 2005 Dr. I. Blanco, Hospital Valle del Nalón. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe --------- 2005 ( 8-01-05 , en proceso de revisión )

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X Congreso Asturpar, 2005 Dr. I. Blanco, Hospital Valle del Nalón

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  1. X Congreso Asturpar, 2005Dr. I. Blanco, Hospital Valle del Nalón

  2. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe --------- 2005 (8-01-05, en proceso de revisión) *Ignacio Blanco, †Frederick J. de Serres,‡Enrique Fernandez-Bustillo,+Beatriz Lara, +Marc Miravitlles *Respiratory Diseases Branch, Hospital Valle del Nalon, Asturias, Spain †National Institute of Environmental Health Sciences (NIH), NC, USA ‡Bio-statistics Unit, Hospital Universitario Central de Asturias, Spain +Servei de Pneumologia. Institut Clinic del Tòrax. IDIBAPS. Hospital Clinic. Barcelona, Spain

  3. TNF- IL-8 LT-B4 MCCP-1 GM-CSF AAT: FUNCIONES Proteinasa-3 ELASTASA del NEUTRÓFILO Catepsina-G Radicales libres Activador del plasminógeno Tripsina Trombina Citoquinas Mediadores pro-inflamat. Defensinas- del neutrófilo Grancimas del linfocito Triptasa Receptores fosfatidilserina del neutrófilo Histamina Brantly M. 1-Antitrypsin: Not Just an Antiprotease...Am J Respir Cell Moll Biol, 2002 (esquema modificado)

  4. AT: un apagafuegos biológico inflamación

  5. Déficit AT y enfermedades: Niveles de evidencia y penetrancia En la práctica clínica, 96% de patologías están relacionadas con ZZ 4% restante: SZ, MZ y fenotipos raros “M-like”, “S-like” y nulos ATS/ERS Statement: Standards for diagnosis and management of individuals with AAT deficiency. Am J Respir Crit Care Med 2003; 168 (7): 818-900

  6. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005 Objetivo Calcular la prevalencia y número de sujetos con riesgo de desarrollar enfermedades por déficit de AT-Z (fenotipos ZZ, SZ y MZ) en Europa Metodología Unificación de las bases de datos individuales de los autores* Miravitlles M. Alpha(1)-antitrypsin deficiency: epidemiology and prevalence. Respir Med 2000;94:S12-S15 Blanco, I., E. Fernandez, and E. Bustillo, Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys. Clin Genet 2001. 60(1):31-41 de Serres F.J. Worldwide Racial and Ethnic Distribution of Alpha-1-antitrypsin Deficiency: Details of an Analysis of Published Genetic Epidemiological Surveys. Chest 2002;122(5):818-1829.

  7. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005 Criterios de selección estudios I. Fenotipo realizado por IEE o EXAA II. No ser estudios de “screening” • III. Factor de precisión estadística •  5 para países del Sur y Oeste de Europa, • 4 para Europa Central y Norte,  3 para países del Este de Europa IV. Muestras representativas de la población general

  8. Metodología: apoyos bibliográficos -Blanco I, E Fernández. 1-antitrypsin Pi phenotypes S and Z in Spain: an analysis of the published surveys. Repir Medicine 2001; 95: 109-114 -Blanco I, E Fernández, EF Bustillo. Alpha-1-antitrypsin PI phenotypes S and Z in Europe: an analysis of the published surveys.Clin Genet 2001; 60: 31-41 -Blanco I, EF Bustillo, MC Rodríguez. Distribution of 1-antitrypsin PI S and PI Z frequencies in countries outside Europe: a meta-analysis. Clin Genet 2001; 60: 431-44 -de Serres F.J., Blanco I., Bustillo E.F., Genetic Epidemiology of Alpha-1 antitrypsin Deficiency: France, Italy, Portugal and Spain. Clin Genet 2003; 63:1-20 -de Serres, F.J., I. Blanco, E.F. Bustillo (2003) Genetic Epidemiology of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency in Australia, Canada, New Zealand, and the United States of America. Clin Genet 2003; 64: 1-16 -I Blanco; E F-Bustillo;F. de Serres; D. Alkassam; C Rodríguez Menéndez.Déficit de alfa-1 antitripsina en España (variantes deficientes PI*S y PI*Z): prevalencia estimada y número de sujetos deficientes calculados para cada fenotipo. Med Clin (Barc) 2004; 4: 123 (20): 761-5 -de Serres, F.J., I. Blanco, E.F. Bustillo (2005) Health implications of Alpha-1 antitrypsin deficiency in Sub-Sahara African countries and their emigrants in Europe and the New World.Genetics in Medicine 2005, 7(3) in press -de Serres, FJ,M Luisetti, I Ferrarotti, I Blanco, E Fernandez-Bustillo, Differences in the geographic distribution of the PIS and PIZ deficiency alleles of alpha-1 antitrypsin deficiency in Italy, Monaldi Archives in Chest Medicine 2005 (in press)

  9. =SI(E4=0,0,1000*(E4-0.5+1.96*1.96/2-1.96*RAIZ((E4-0.5)*(1-(E4-0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96))=SI(E4=0,0,1000*(E4-0.5+1.96*1.96/2-1.96*RAIZ((E4-0.5)*(1-(E4-0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96)) =SI(E4=0,1000*(1-POTENCIA(10,(LOG(0.025))/D4)),1000*(E4+0.5+1.96*1.96/2 +1.96*RAIZ((E4+0.5)*(1-(E4+0.5)/D4)+1.96*1.96/4))/(D4+1.96*1.96))

  10. =SI(K4=0,0,1000000/(K4*K4)) =((J4-I4)*100)/(4*H4)) =SI(H4*K4=0,0,1000000/(2*H4*K4))

  11. Resultados:Se seleccionaron 77de197 cohortes (39%) de 21 países: Fuente datos poblacionales CIA The World Factbook (Julio 2004): www.cia.gov/cia/publications/factbook/

  12. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005 21 7 25 17 9 13 31 28 17 40 21 27 15 54 21 20 76 38 25 5 23 0 104 6 129 PI*S frequency(x 1000) 11 6 Countries with reliable data 52 0 45 Regions with unreliable or non-existent data 8 17

  13. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005 0 7 15 18 3 24 45 27 15 8 12 10 4 17 10 12 13 11 7 11 16 5 PI* Z frequency (x 1000) 17 13 14 0 Countries with reliable data 9 4 0 0 Regions with unreliable or non-existent data 0 8

  14. PI ZZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg) 1:1 000 1:2 000 1:10 000 - 1:90 000 1:4 500 - 1:10 000 1:4 500 1:2 500 Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  15. PI SZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg) 1:5 000 - 1/ 10 000 1:1 000 1:1 000 - 1:5 000 1:500 1:250 Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  16. PI MZ prevalence in Europe 1/x (Hardy-Weinberg) 1:25 - 35 1:10 - 25 1:100 -150 1:40 - 50 1:50 -100 Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  17. Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005 Resultados Con una población estimada de 5881985.731individuos para esos 21 países, hemos calculado que existen 119.717 PIZZ (96% de las patologías) y 538.841 PISZ 161015.946 PIMZ (4% restante de patologías relacionadas con D-AT)

  18. 22000 22000 20000 20000 18000 18000 16000 16000 14000 14000 12000 12000 10000 10000 8000 8000 6000 6000 4000 4000 2000 2000 0 0 UK Italy Latvia Spain Austria Serbia Poland Finland Estonia Russia France Norway Belgium Lithuania Portugal Hungary Sweden Germany Denmark Switzerland Netherlands Estimates of PiZZ Numbers for each of 21 Countries in Europe Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  19. 160000 160000 140000 140000 120000 120000 100000 100000 80000 80000 60000 60000 40000 40000 20000 20000 0 0 Estimates of PiSZ Numbers for each of 21 Countries in Europe UK Italy Latvia Spain Serbia Austria Poland Russia France Finland Estonia Norway Belgium Hungary Portugal Lithuania Sweden Germany Denmark Switzerland Netherlands Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  20. 2000000 2000000 1800000 1800000 1600000 1600000 1400000 1400000 1200000 1200000 1000000 1000000 800000 800000 600000 600000 400000 400000 200000 200000 0 0 Italy UK Spain France Russia Latvia Serbia Poland Estonia Austria Belgium Finland Norway Sweden Germany Hungary Portugal Lithuania Denmark Switzerland The Netherlands Estimates of PiMZ Numbers for each of 21 Countries in Europe Estimates of the Prevalence of Alpha-1 Antitrypsin Deficiency PI*S and PI*Z alleles and the Numbers at Risk in Europe. Blanco I., et al. 2005

  21. Tabla 1. Frecuencia y prevalencia del D-AAT en España vs. Asturias (resumido) Tabla 2. Nº calculado de deficientes Z en España vs. Asturias (resumido) I Blanco et al. Déficit de alfa-1 antitripsina en España (variantes deficientes PI*S y PI*Z): prevalencia estimada y número de sujetos deficientes calculados para cada fenotipo. Med Clin (Barc) 2004

  22. CONCLUSIONES • El déficit grave de AT (ZZ) afecta a unos120.000 europeos de 21 países. • Hay además casi 17 millones de sujetos con riesgo menor pero elevado, portadores de fenotipos SZ y MZ. • Existen marcadas diferencias entre los países, y en ocasiones, dentro un mismo país. • Es llamativa la ausencia o poca fiabilidad de datosexistentes en numerosas regiones, por lo que son precisos más estudios para hacer una estimación más precisa del número de afectados. • En España habría unos 12.000 ZZ, responsablesde 2.526casosdeEPOC y de un número no determinado de patologías diversas relacionadas con D-AT.

  23. Déficit de AT: una condición infradiagnosticada Fin < 10% están diagnosticados < 10% están diagnosticados Individuos ZZ sin deterioro • de la función respiratoria no diagnosticados de EPOC ZZ con EPOC a los que • nunca se les han determinado niveles de AT ZZ con cirrosis hepática u • otras enfermedades no Dx

  24. Registro Español del déficit de AATFebrero 2005. Total: 393 pacientes de 12.000 calculados (3,2%) 54 24 41 80 11 54 14 7 1-10 55 1 10-20 14 4 10 20-30 >30 2 23 23 ENERO 2005

  25. Situación en Asturias • En Asturias se encuentra el 13% de los pacientes registrados con déficit de AAT • Edad media 52 (14,6) • FEV1 medio 1,89 (0,8) • 32% recibe tratamiento sustitutivo • 1 paciente ha precisado trasplante pulmonar • 3 pacientes han fallecido

  26. CENTRO MEDICO Nº PACIENTES REGISTRO ON LINE CS Trevias Armengod 7 0 Cabueñes Bazus 11 11 Valle del Nalón Blanco 12 9 Jove Gijón Del Busto 1 0 Central de Asturias Escudero Palicio 5 10 2 0 San Agustín García García García Marrón Sánchez Antuña 3 1 3 0 0 2 IN Silicosis García Martinez 1 0 Distribución por centros

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