Etika u istraživanjima Odgovorna provedba istraživanja

1. Etika u istraživanjima Odgovorna provedba istraživanja Mario Malički, dr. med. Prof. dr. sc. Ana Marušić

2. Istraživački pothvati temelje se na povjerenju • Hamurabijev zakonik oko 2100. p.n.e. • Hipokratova zakletva 5.st. p.n.e • LexCornelia i LexAquilia 3 st. p.n.e • Formula comitisarchiatrorum5.n.e. • Kodeks etičkih pravila za liječnike 1794 • Liječnički status i obćinstvo 1876. (Hrv) • Ženevska deklaracija 1948 (2006) • Helsinška deklaracija 1964 (2008)

3. Izigrano povjerenje ili različiti moral? • Nirnberški pokusi (blizanci, otrovi, sterilizacija, hladnoća, sulfonamidi…) • Tuskageestudijasifilisa • Zračenja plutonijem • Holmesburg eksperimenti • Asistirana samoubojstva – JackKevorkian

4. Definicija kliničkog istraživanja. Ispitivanje novih lijekova i metoda. Informirani pristanak. Etički odbori. Etika objavljivanja rezultata. Odgovorna provedba istraživanja

5. Zakon o lijekovima (NN No. 71/07) Zakon o izmjenama i dopunama Zakona o lijekovima (NN No. 45/09) Zakon o medicinskim proizvodima NN No.67/08) Pravilnik o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 14/2010) Pravilnik o izmjeni i dopuni pravilnika o kliničkim ispitivanjima lijekova i dobroj kliničkoj (NN No. 127/2010) (Pravilnik o kliničkim ispitivanjima i dobroj kliničkoj praksi (NN No. 121/07), djelomice primjenjiv na medicinske proizvode Klinički pokusi – Pravni okvir u RH

6. Pravilnik o farmakovigilanciji (NN No.125/09) Pravilnik o praćenju štetnih događaja vezano uz medicinske proizvode (NN No. 74/09). Prijevod smjernica EZ „Note for Guidance on Good Clinical Practice“ (CPMP/ICH/135/95) and „Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population“ (CPMP/ICH/2711/99) Klinički pokusi – Legislativni okvir u RH

8. R&D and clinical trials Neetični postupci se mogu dogoditi na svim razinama lanca nastanka i prodaje lijekova Patent Manufacturing Evergreening R&D priorities Registration Collusion Pricing Fraud Bribery Selection Overinvoicing Cartels Procurement & import Counterfeit/ substandards Falsification of safety/Efficacy data Distribution Promotion Conflict of interest Unethical donations Inspection Unethicalpromotion State/regulatory capture Pressure Thefts Tax evasion

9. Primjeri selektivnog/pristranog prikaza podataka, Chan et al. JAMA 2004 • Usporedili protokole s publikacijom (No=102) • Našli nepotpuni prikaz podataka: • 50% za djelotvornost • 65% sigurnosne ishode, neželjen pojave • Vjerojatniji je prikaz statistički signifikantnih ishoda • U 62% k. pokusa barem je jedan primarni ishod promijenjen, uveden ili ispušten

10. Što mogu napraviti urednici medicinskih časopisa? “Problem koji traži rješenje treba držati pred očima javnosti dok javnost ne zatraži promjenu”

11. ICMJE: registracija kliničkih ispitivanja kao preduvjet zaprimanja članka u časopis Sastanak ICMJE u Cavtatu, 2004. (Source: Zarin et al. N Engl J Med. 2005;353:2779)

13. WORLD MEDICAL ASSOCIATION DECLARATION OF HELSINKI Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects 59th WMA General Assembly, Seoul, October 2008 19. Svaki klinički pokus mora biti registriran u javno dostupnoj bazi podataka prije uključenja prvog ispitanika.

14. Vidljivost kliničkih ispitivanja u Hrvatskoj Narodne novine, 121/2007 od 26.11.2007 i dopuna 2010, Narodne novine«, br. 14/10 Sva odobrena klinička ispitivanja u Republici Hrvatskoj objavljuju se na web stranici Ministarstva. Vodi se registar kliničkih ispitivanja u Republici Hrvatskoj.

16. RegPok.hr u suradnji s 27933 klinička ispitivanja u Europi: 399 ukupno u Hrvatskoj, 99 trenutno otvoreno za ispitanike

17. Odgovorno istraživanje na životinjama – etika pokusa na životinjama EU: European Commission Directive on the protection of animals used for experimental and other purposes, 1986 Hrvatska: Zakon o dobrobiti životinja, 2006

18. Znanstvenoistraživačka čestitost(Research Integrity) Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje”(scientific misconduct). teško “pozitivno” definirati

19. Znanstvenoistraživačka čestitost(Research Integrity) Integritet (lat. integrita – cjelovitost, potpunost) Briga da javno prikazani rezultati dosljedno odgovaraju provedenim istraživanjima, tj. da NE postoji znanstveno “nepoštenje”(scientific misconduct).

20. Znanstvenoistraživačka čestitost(Research Integrity) Istraživačka etika – kritičko proučavanje moralnih problema koji su povezani s ili proistječu iz istraživačke aktivnosti Istraživačka čestitost – posjedovanje i čvrsto pridržavanje profesionalnih standarda koje određuju profesionalne organizacije, istraživačke ustanove, i kad je relevantno, vlada i javnost

21. Znanstvenoistraživačka čestitost(Research Integrity) Varanje u znanosti – prevalencija? Metaanaliza (Fanelli2009) 2% znanstvenika priznaje da su izmislili, falsificirali ili modificirali rezultate bar jednom 34% priznaje ostale oblike upitnog ponašanja u znanosti

22. 8 Science 6 Phys Rev Letters 5 Nature Znanstvenoistraživačka nečestitostPrimjeri

23. 30 godina savjetnik Phillip-Morris duhanske industrije 17 NIH grantova 10 "znanstvenih članaka" Znanstvenoistraživačka nečestitostPrimjeri ERIC POEHLMAN WALTER DeNINO RAGNAR RYLANDER

24. Znanstvena nečestitost • fabrikacija– izmišljanje podataka i rezultata, te njihovo bilježenje i prikazivanje • falsificiranje – mijenjanje/izbacivanje/prepravljanje podataka ili rezultata • plagiranje – otuđivanje ideja, postupaka, rezultata ili riječi bez citiranja ili “honoriranja”

25. ICMJEkriteriji autorstva b a • koncept i ustroj ili raščlamba i tumačenje podataka i • pisanje prve verzije članka ili njegova kritička revizija i • završno odobrenje članka prije tiskanja • A + B + C = AUTORSTVO • (a OR b) AND (c OR d) AND e c d e

26. “PATOLOGIJE” AUTORSTVA Guest– Gostujuće Gift – Poklonjeno Planted – Podmetnuto Ghost AUTHOR – AUTORI duhovi Ghost WRITER – PISCI duhovi

27. Sudjelovanjekoje NIJEpovezano s AUTORSTVOM • pristup materijalima ili pacijentima • prikupljanje podataka • statistička ekspertiza • financijska potpora • administrativna/tehnička potpora • garancija integriteta

28. I što još treba?

29. I što još? Iliti i tko još?

30. Budite iskreni Budite pošteni Znajte pravila Pitajte