450 likes | 947 Views
ENDOMETRIOZA. Dr n. med. Grzegorz Guzowski Klinika Medycyny Płodu i Ginekologii UM w Łodzi. Endometrioza. Choroba, która charakteryzuje się obecnością aktywnych ognisk błony śluzowej macicy (komórek gruczołowych i zrębu) występujących poza jej jamą.
E N D
ENDOMETRIOZA Dr n. med. Grzegorz Guzowski Klinika Medycyny Płodu i Ginekologii UM w Łodzi
Endometrioza • Choroba, która charakteryzuje się obecnością aktywnych ognisk błony śluzowej macicy (komórek gruczołowych i zrębu) występujących poza jej jamą. • Ektopowe endometrium wykazuje funkcjonalnie podobieństwo do eutopowej błony śluzowej macicy.
EndometriozaPatogeneza: zmieniające się poglądy • Do lat 20 poprzedniego wieku endometrioza była uważana za niezłośliwą chorobę rozrostową występującą pod różnymi nazwami: cystadenoma, cystic fibrosis, adenomyoma • W 1927 roku Sampson wprowadził termin „endometrioza” i zaproponował „wsteczną menstruację” ektopową implantację żywych fragmentów endometrium jako przyczynę tej choroby • Teoria implantacji współistnieje z teoriami metaplazji (1870) i indukcji (1955).
EndometriozaPatogeneza: Zmieniające się poglądy c.d. • Od początku lat 80 wiadome jest, że reflux krwi miesiączkowej występuje u prawie wszystkich kobiet wieku rozrodczego • Fragmenty endometrium można znaleźć w jamie otrzewnowej niezależnie od tego czy endometrioza występuje czy nie • Dlatego poszukuje się mechanizmów, które zapobiegają implantacji „zagubionych komórek” • Odporność komórkowa i humoralna organizmu ma decydujące znaczenie w patogenezie endometriozy
Teorie powstawania endometriozyRecklinghausen 1885 - z przewodów Wolffa, Cullen 1896 - z przewodów Mullera, Iwanhofen 1898 - metaplazja nabłonka otrzewnej, Meyer 1903 - j.w. wpuklanie się nabłonka w podścielisko, sprzyjają : działanie hormonów, czynniki zapalne, Pick 1905 - j.w. odnośnie nabłonka płciowego jajnika, Sampson 1922 - "miesiączkowanie wsteczne", Halban 1924 - rozplem dróg limfatycznych , Navrital i Kramer 1936 - rozplem naczyniowy , Mc Weigh 1955 - z komórek wieńca promienistego komórki jajowej, Weed i wsp. 1980 - niewydolność układu immunologicznego wywodzącego się z przewodów Müllera, Malick 1982 - wrodzona lub nabyta osłabiona aktywność fibrynolityczna otrzewnej.
Czynniki predysponujące 1.Hyperestrogenizm a) Mięśniaki macicy i obfite krwawienia. b) Późne małżeństwo i bezdzietność. c) Guzy jajników produkujące estrogeny:guzy wywodzące się z komórek ziarnistych bądź otoczki, lub długotrwała terapia estrogenowa. 2. Zwężenie szyjki 3. Łyżeczkowanie.
Umiejscowienie -Miednica mniejsza -Inne • Pępek • Blizny • Płuca • Inne
Endometrioza miednicy mniejszej – umiejscowienie • Macica – adenomioza – 50% • Poza macicą: - Jajnik - 30% - Otrzewna zatoki -10%. - Jajowody - Pochwa - Pęcherz moczowy i odbytnica. - Jelito grube. - Więzadła
Lokalizacja endometriozy w obrębie miednicy mniejszej Więzadła krzyżowo-maciczne 63% Jajniki na powierzchni 56% głęboko (endometrioma) 19,5% Dołek jajnikowy 32,5% Zagłębienie pęcherzowo-maciczne 21,5% Zatoka Douglasa 18,5% Więzadło szerokie macicy 7,5% Jelita 5,0% Jajowody mesosalpinx 4,5% salpingitis isthmica nodosa 3,0% Macica 4,5% (Atlas of endometriosis)
Główne objawy w endometrioziewg Litschgi 1985 • - dysmenorrhoe42,4% • - niepłodność 31,0% • - bóle przedmiesiączkowe 30,5% • - dolegliwości brzuszne 18,0% • - dyspareunia 13,8% • - krwawienia maciczne 15,8% • - bóle podczas oddawania stolca i moczu 5,8% • - liczne dolegliwości 10,2% • - bez dolegliwości bólowych 24,2
Objawy • Asymptomatyczna • Bolesne (DYS…….): - Dysmenorrhea (crescendo = postępujący) - Dyspareunia. - Dyschesia. - Dysuria. • Bóle okolicy krzyżowej. • Ostry brzuch. • Napięcie przedmiesiączkowe
Objawy cd. • Krwawienie: - Obfite miesiączki. - Cykliczny krwinkomocz podczas miesiączki. - Krew w kale podczas miesiączki. • Niepłodność • Okresowo podwyższona temperatura.
Oznaki Badanie ginekologiczne może wykazać 1. Napięcie w obrębie powłok miednicy mniejszej. 2.Utrwalone tyłozgięcie macicy. 3.Obecność guzków w obrębie sklepień więzadeł. 4. Jajniki mogą być powiększone, mogą być badalne torbiele
Badania diagnostyczne 1. Laparoskopia 2. Cystoskopia i rektoskopia. 4. Techniki obrazowe (MRI – adenomyosis) 5. CA-125.
Rozpoznanie - Poziom A • W porównaniu do laparoskopii ultrasonografia przezpochwowa nie ma wartości w rozpoznaniu endometriozy otrzewnowej, ale jest bardzo przydatna w rozpoznaniu torbieli i może przyczynić się do rozpoznania choroby odbytnicy i pęcherza moczowego • W porównaniu do laparoskopii MRI ma ograniczone możliwości rozpoznania endometriozy • Ca-125 mogą być podwyższone w endometriozie. Jednak w porównaniu do laparoskopii pomiary stężeń Ca-125 nie mają żadnej wartości diagnostycznej
Laparoskopia • Wartość diagnostyczna i lecznicza: - Rozpoznanie morfologiczne powinno być potwierdzone badaniem histopatologicznym - Pozwala „zobaczyć i leczyć” ale skuteczność może być ograniczona ze względu na charakter choroby i doświadczenie lekarza.
Laparoskopia Endometrioza może mieć wygląd • Brązowych ognisk • Czarnych • Jasnych
Podział wg. Martiusa • Endometriosis genitalis interna (adenomyosis) • Endometriosis genitalis externa (występująca w pozostałych elementach narządu płciowego) • Endometriosis extragenitalis (lokalizacja poza narządem płciowym)
KLASYFIKACJA HISTOLOGICZNA WG. BROSENSA (1993) 1. Typ śluzówkowy (występuje w torbielach endometrialnych jajnika) 2. Typ otrzewnowy (wykazuje wieloogniskowość oraz różnorodność morfologiczną) • Zmiany wczesne, aktywne, gruczołowe lub pęcherzykowe. • Zmiany zaawansowane, czarne, pomarszczone • Zmiany białe fibrotyczne 3. Typ gruczołowaty (głównym elementem jest tkanka włóknisto-mięśniowa i dotyczy endometriozy głęboko naciekającej)
Klasyfikacja / stopnie zaawansowania • Wiele propozycji klasyfikacji • Revised AFS System: Najczęściej używany. • Stopnie od I (minimalna) do IV (ciężka) • Ocena na podstawie wielkości głębokości,obecności torbieli i towarzyszących zrostów
Revised AFS 1985 • Stopień I (minimalna) 1 – 5. • Stopień II (lekka) 6 – 15. • Stopień III (średnia) 16 – 40. • Stopień IV (ciężka) > 40.
Endometrioza i niepłodność – prawdopodobne przyczyny • Przyczyny jajnikowe • Niewłaściwy rozwój pęcherzyków • Niewłaściwa sterydogeneza w jajnikach • Zespół zluteinizowanego niepękniętego pęcherzyka • Gorsza jakość oocytów • Defekty fazy lutealnej • Przyczyny jajowodowe • Zwężenie jajowodów • Niedrożność jajowodów • Nieprawidłowa funkcja śluzówki jajowodów
Endometrioza i niepłodność – prawdopodobne przyczyny • Przyczyny immunologiczne • Autoimmunizacja • Przeciwciała przeciwśluzówkowe • Przeciwciała antyfosfolipidowe • Hyperprolaktynemia • Miejscowe czynniki wpływające na funkcje gamet i embrionów • Cytokiny • Prostaglandyny • Makrofagi • Nieprawidłowa implantacja
Wpływ endometriozy na ciążę • Odsetek poronionych ciąż wynosi 40% ( w całej populacji 15-20%). • Wysoki odsetek poronień subklinicznych
Leczenie - aspekty • Wiek • Objawy • Stopień zaawansowania • Płodność • Umiejscowienie ognisk • Reakcja na uprzednio stosowane leczenie
LECZENIE • CELEM LECZENIA JEST LIKWIDACJA OGNISK ENDOMETRIOZY • USTĄPIENIE ZESPOŁU BÓLOWEGO • PRZYWRÓCENIE PŁODNOŚCI
LECZENIE Operacyjne usunięcie: - izolowanych ognisk (torbieli endometrialnych) • całego jajnika • macicy z przydatkami (wyjątkowo!!)
Trójstopniowe leczenie endometriozywg SemmaI koagulacja, waporyzacja ognisk endometriozy II leczenie hormonalne III koagulacja, waporyzacja w przypadku ognisk endometriozy (ewentualnie operacje rekonstrukcyjne)wyleczenie 93,7%; ciąże 41% w/g Semma
LECZENIE FARMAKOLOGICZNE • Hormonalne (supresja czynności jajników i atrofia ektopowych ognisk endometrialnych) • Objawowe (przeciwbólowe)
Leczenie hormonalne endometriozy - c.d.Danazol- ( Greenblatt i wsp. 1971 ) pochodna 17β etynylo-testosteronu200 mg, 400 mg, 600 - 800 mg/dz przez 6 - 12 miesięcy, - w/g Barbieri i Ryan 1982 - zapobiega okołoowulacyjnym pikom FSH i LH i nie obniża podstawowych stężeń tych hormonów, nie wiąże wewnątrzkomórkowych receptorów estrogenowych.Powoduje powstawanie „pseudomenopauzy” z zahamowaniem jajeczkowania i zmianami atroficznymi w endometrium
Danazol - c.d. - działania uboczne: przyrost masy ciała, trądzik, zmniejszenie gruczołów sutkowych, wary (uderzenia krwi do głowy, nocne pocenie się), drażliwość. - zanik ognisk endometriozy: zupełny 16 - 22%, częściowy 39 - 45%, bez poprawy 4 - 5%, pogorszenie 1%, ciąże 40 - 60% ?
GnRh agoniści • Najnowocześniejszą metodą leczenia jest podawanie analogów gonadoliberyny. W sytuacji fizjologicznej wydzielanie gonadotropin jest regulowane przez gonadoliberyne uwalniana przez podwzgórze do układu krążenia wrotnego przysadki. W przypadku stymulowania receptorów GnRH w przysadce w sposób ciągły dochodzi do zablokowania osi podwgórze-przysadka-jajnik. Analogi gonadoliberyn hamują wydzielanie gonadotropin. Prowadzi to do tzw farmakologicznej kastracji doprowadzając stężenia 17-beta-estradiolu w surowicy krwi do wartości poniżej 20 pg/ml spotykanych zazwyczaj w okresie pomenopauzalnym.
GnRh agoniści- po krótkim pobudzeniu znaczne zahamowanie czynności osi podwzgórze-przysadka-jajniki, znaczny hypoestrogenizm - działania uboczne : wary, bóle głowy, zaburzenia emocjo- nalne, zmiany zanikowe sutków i narządu rozrodczego, obniżenie libido suchość pochwy, odwapnienie kości - zanik endometriozy: zupełny 18 - 20%, częściowy 39 - 45%, bez wpływu 3 - 4%, pogorszenie 3 - 4%, ciąże po leczeniu 30 - 52%
GnRh agoniści • Triptorelin – Decapeptyl depot a 3.75 mg inj i.m.1x/28d, Dipherelinum SR a 3.75 mg inj i.m. 1x/28d • Goserelin – Zoladex a 3.6 mg inj s.c 1x/28d Therapy 3 – 6 months
Progestageny Należy stosować progestageny o silnym działaniu antygonadotropowym i antyestrogennym. Powinny być podawane w sposób ciągły, celem uzyskania braku miesiączki i braku owulacji oraz atrofii endometrium.Lynestrenol- pochodna 19 - nortestosteronu (Orgametril , Endometril) 5 - 10 mg/dz. przez 6 - 12 miesięcy, -wyleczenie całkowite 81,2 %, częściowe 12,7% , brak poprawy 6,1% , ciąże 35,8% w/g Palatyńskiego Octan medroksyprogesteronu- 30 mg/dz doustnie lub Depo - Provera 150 mg/tyg. przez 6 - 12 miesięcyObjawy uboczne: acykliczne krwawienia z macicy, zatrzymanie płynów w ustroju, bolesne obrzmienie piersi
OC – oral contraceptives - niską dawką estrogenów - efekt androgenny