380 likes | 481 Views
B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás). Dr. Falus András egyetemi tanár. B lymphocyták feladatai:. Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás. ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK. EXOGÉN ANTIGÉN. RECEPTOROK.
E N D
B lymphocyták(ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás) Dr. Falus András egyetemi tanár
B lymphocyták feladatai: Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás
ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN RECEPTOROK Elvileg bármely antigén B-sejt R (felszíni antitest) B lymphocyták- „válogatnak”
ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS, IMMUNKÉMIA
H H L L B sejt felszínén b b K K Y Y Y Y Src kináz V Y Y V Y Y Y Y K K Y Y Ig-ß Ig-ß Ig- Ig- : CD79a Ig- Syk : Ig-ß CD79b
NH2 VH1 NH2 VL CH1 CL kapocs CH2 C1q CH3 FcgR COOH COOH L: k vagy l H: m d g a e IgM IgD IgG IgA IgE
csontvelô átrendezôdés V-D-J/ V-J érett B B elôalak ~2x107 B sejt/nap perifériás nincs ag nyirokszerv (~90%) + ag (~ 10%) B memóriasejtek plazmasejt Th hatás aktivált B sejt szomatikus mutációk osztályváltás antitest vér, nyirok
megjelenés sorrendje Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis átrendeződés a periférián C gének m IgM g IgG a IgA e IgE
Th2 IL-4 IL-5 IL-2 IgM IL-4 antigén IL-6 aktiváció IL-2 IFN IgG IL-5 IL-2 TGFß IgA IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 IL-13 IgE IL-6 osztódás IL-11
IL-12 sejt-közvetített immunválasz TNF ß IL-2 Th1 IFN IL-1 IL-3 APC Th0 IL-13 IL-2 humorális immunválasz IL-10 Th2 IL-4 IL-5 IL-6
KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik
AFFINITÁS ÉRÉS 1. Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-el rendelkező B sejtek közül közül a legmegfelelőbbhöz kötődik.
AFFINITÁS-ÉRÉS ag,mut = ag, mut antigén-indukált ag, mut szomatikus mutációk Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek ag, mut ... magas ag, mut affinitású ... antitest ag, mut ... Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy át affinitás érésen. Jelentőség????? közepes affinitású antitest alacsony antitest affinitású
B1 Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimuláció nincs Th2 kell Ig termelés Spontán módon IgM Kostimulációra IgM, IgG… Választ kiváltó antigén szénhidrát Főleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezés önmegújítóképesség a csontvelőből pótlódik
RECEPTOR-EDITING, SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ
csontvelô átrendezôdés V-D-J/ V-J érett B B elôalak ~2x107 B sejt/nap agRec editing új átrendeződés amíg nincs ag-akt perifériás nincs ag nyirokszerv (~90%) + ag (~ 10%) B memóriasejtek plazmasejt Th hatás aktivált B sejt szomatikus mutációk osztályváltás antitest vér, nyirok
Somatic mutation Gene conversion Switch recombination AID Principal biological significance Neuberger M, BCI’2004
KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)
Kostimuláció: Th2 sejtek által 1. szignál: az antigén keresztköt két BCR-t Egy stimuláló szignál nem elég az aktivációhoz
BCR CR2 CD21 CD19 CD22 Y Y Y Y Y ITAM Y Y Y Ig-ß Y Y Y 1. Y Ig- Src SH2 Src Syk 3. 4. 2. PL-3 kináz ++ PLC Ca , PKC Y: tirozin : Y-P Positive costimulation
NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback
Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n + komplementreceptoron és/vagy CD40-n ligandhatás
ELLENANYAGVALASZ SECUNDER, stb PRIMER ANTIGÉNINGEREK LATENCIA