B lymphocyták (ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás)

1. B lymphocyták(ontogenezis, aktiváció, osztály/izotípus, humorális immunitás) Dr. Falus András egyetemi tanár

2. B lymphocyták feladatai: Antigén felismerés- antigénbemutatás + Antitest termelés, humorális immunitás

3. ANTIGÉNSPECIFIKUS RECEPTOROK EXOGÉN ANTIGÉN RECEPTOROK Elvileg bármely antigén B-sejt R (felszíni antitest) B lymphocyták- „válogatnak”

4. ANTITESTEK OSZTÁLYOK, IZOTÍPUS, IMMUNKÉMIA

5. Structure of B-cell-receptor / antibody

6. H H L L B sejt felszínén b b K K Y Y Y Y Src kináz V Y Y V Y Y Y Y K K Y Y Ig-ß Ig-ß Ig- Ig- : CD79a Ig- Syk : Ig-ß CD79b

7. NH2 VH1 NH2 VL CH1 CL kapocs CH2 C1q CH3 FcgR COOH COOH L: k vagy l H: m d g a e IgM IgD IgG IgA IgE

9. B SEJT ONTOGENEZIS

10. csontvelô átrendezôdés V-D-J/ V-J érett B B elôalak ~2x107 B sejt/nap perifériás nincs ag nyirokszerv (~90%) + ag (~ 10%) B memóriasejtek plazmasejt Th hatás aktivált B sejt szomatikus mutációk osztályváltás antitest vér, nyirok

11. megjelenés sorrendje Irreverzibilis DNS átrendeződés a csontvelőben 1V+1D+1J összerendeződése Irreverzibilis átrendeződés a periférián C gének m IgM g IgG a IgA e IgE

12. OSZTÁLYVÁLTÁS

13. Th2 IL-4 IL-5 IL-2 IgM IL-4 antigén IL-6 aktiváció IL-2 IFN IgG IL-5 IL-2 TGFß IgA IL-2 IL-4 IL-5 IL-4 IL-13 IgE IL-6 osztódás IL-11

14. IL-12 sejt-közvetített immunválasz TNF ß IL-2 Th1 IFN IL-1 IL-3 APC Th0 IL-13 IL-2 humorális immunválasz IL-10 Th2 IL-4 IL-5 IL-6

15. Mire jó, hogy több Ig osztály van?

16. AFFINITÁS „ÉRÉS”

17. KLONÁLIS EXPANZIÓ miközben AFFINITÁS ÉRÉS zajlik

18. AFFINITÁS ÉRÉS 1. Ig gének variábilis doménjeiben szomatikus hipermutációval genetikai sokféleség alakul ki 2. Szelekció: Az antigén a különböző sejtfelszíni BCR-el rendelkező B sejtek közül közül a legmegfelelőbbhöz kötődik.

19. AFFINITÁS-ÉRÉS ag,mut = ag, mut antigén-indukált ag, mut szomatikus mutációk Egyre magasabb affinitású antitestek keletkeznek ag, mut ... magas ag, mut affinitású ... antitest ag, mut ... Van egy kicsi B sejt populáció (B1), amely sosem megy át affinitás érésen. Jelentőség????? közepes affinitású antitest alacsony antitest affinitású

20. B1 Hagyományos B2 Variábilis régió változékonysága Korlátozott (nincs affinitásérés) Nagyon változékony (+ affinitásérés) Th kostimuláció nincs Th2 kell Ig termelés Spontán módon IgM Kostimulációra IgM, IgG… Választ kiváltó antigén szénhidrát Főleg fehérje (kismértékben egyéb) keletkezés önmegújítóképesség a csontvelőből pótlódik

21. RECEPTOR-EDITING, SZOMATIKUS HIPERMUTÁCIÓ

22. csontvelô átrendezôdés V-D-J/ V-J érett B B elôalak ~2x107 B sejt/nap agRec editing új átrendeződés amíg nincs ag-akt perifériás nincs ag nyirokszerv (~90%) + ag (~ 10%) B memóriasejtek plazmasejt Th hatás aktivált B sejt szomatikus mutációk osztályváltás antitest vér, nyirok

23. Somatic mutation Gene conversion Switch recombination AID Principal biological significance Neuberger M, BCI’2004

24. KOSTIMULÁCIÓ (pozitív, negatív)

25. Kostimuláció: Th2 sejtek által 1. szignál: az antigén keresztköt két BCR-t Egy stimuláló szignál nem elég az aktivációhoz

26. BCR CR2 CD21 CD19 CD22 Y Y Y Y Y ITAM Y Y Y Ig-ß Y Y Y 1. Y Ig- Src SH2 Src Syk 3. 4. 2. PL-3 kináz ++ PLC Ca , PKC Y: tirozin : Y-P Positive costimulation

27. Positive costimulation

28. NEGATÍV KOSTIMULÁCIÓ IgG FcR B-sejt Osztódás megáll Fc-receptor antigén Antitest-feedback

29. Negatív feed-back: egyszerre BCR-n és FcR-on is hatás Pozitív kostimuláció: antigénkötés a BCR-n + komplementreceptoron és/vagy CD40-n ligandhatás

30. IDIOTÍPUS

32. HUMORÁLIS IMMUNVÁLASZ

34. ELLENANYAGVALASZ SECUNDER, stb PRIMER ANTIGÉNINGEREK LATENCIA

36. MONOKLONÁLIS ANTITESTEK