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單株抗體 - 滅髓瘤 (Mylotarg)

微生物期末報告. 單株抗體 - 滅髓瘤 (Mylotarg). 組員 :4A0H0059 呂曉芸 4A0H0066 呂探雅 4A0H0100 張景傑 4A0H0907 江智豪. 目 錄. 單株抗體介紹 單株抗體原理 白血病 - 急性骨髓性白血病 單株抗體藥物 - 滅髓瘤 藥物的副作用 結論 參考資料. 單株抗體介紹. 科勒 ( K ö hler ) 和 麥爾斯坦 ( Milstein ) 在 1975 年發表了產生單株抗體的融合瘤技術，並在 1984 年共同得到生理 / 醫學領域的諾貝爾獎。

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單株抗體 - 滅髓瘤 (Mylotarg)

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Presentation Transcript

  1. 微生物期末報告 單株抗體-滅髓瘤(Mylotarg) 組員:4A0H0059 呂曉芸 4A0H0066 呂探雅 4A0H0100 張景傑 4A0H0907 江智豪

  2. 目 錄 • 單株抗體介紹 • 單株抗體原理 • 白血病-急性骨髓性白血病 • 單株抗體藥物-滅髓瘤 • 藥物的副作用 • 結論 • 參考資料

  3. 單株抗體介紹 • 科勒(Köhler)和 麥爾斯坦(Milstein)在1975年發表了產生單株抗體的融合瘤技術，並在1984年共同得到生理/醫學領域的諾貝爾獎。 • 利用一種化學物質-“PEG”(Polyethylene Glycol)，將特定抗原處理的B細胞及不產生抗體的骨髓瘤融合成融合瘤的技術。 • 這種融合瘤細胞，一方面可以像骨髓瘤一般持續生長分裂，另一方面也能針對已知抗原產生特定的抗體，此抗體就是所謂的單株抗體。

  4. 單株抗體原理 • 每一個B淋巴細胞產生一種具有單一特性的抗體，但其有一定的壽命，不可能不斷地生長。 • 骨髓瘤是從B細胞轉變來的腫瘤細胞，是自然產生的，可以不斷分裂增生，進行細胞培養。 • B細胞自己轉變成骨髓瘤，一方面機率低，另方面大部分的骨髓瘤都不清楚產生的抗體是針對哪一種抗原，更難知道這樣的骨髓瘤有無其他的變異。

  5. 單株抗體製造原理 • 由可以製造這種抗體的免疫細胞與癌細胞融合後的細胞產生的，這種融合細胞即具有瘤細胞不斷分裂的能力，又具有免疫細胞能產生抗體的能力。融合後的雜交細胞(融合瘤)可以產生大量相同的抗體。 • 當其應用於醫療中時，在識別抗原中的顯示的微小變化有助於減小副作用。

  6. 白血病 白血病分1.急性淋巴性白血病（ALL）是最常見於年幼小孩的一類白血病。這疾病同樣的會影響成人，特別是65歲以上的人。 2.急性骨髓性白血病（AML）在成人和小孩都會發生此型的白血病，有時被稱為急性非淋巴性白血病（ANLL）。 3.慢性淋巴性白血病（CLL）最常發生於大於55歲的成人。有時會發生在年輕的成人，但它幾乎不發生在小孩。 4.慢性骨髓性白血病（CML）主要是發生在成人，非常少部分的小孩也同樣會產生此疾病。

  7. 急性骨髓性白血病（AML） • 屬於50-60歲以上者常見，疾病常突然且發展相當快速，年紀越大者對化療的承受力越差，甚至還未開始化療前的發燒或次發性感染、急性腎衰竭或肝功能異常（因血癌轉移）就要命了！另外有些人在10-20年前就有”慢性骨隨性白血病”慢慢地或突然轉變成”急性骨隨性白血病”，除了高劑量化療達緩解外，只有骨隨移植才有機會痊癒！

  8. 單株抗體藥物介紹 滅髓瘤(Mylotarg)是第一個帶有抗腫瘤抗生素之單株抗體，在1999年11月出現後，隔年（2000）五 月，美國FDA通過使用在急性骨髓性白血病，符合年齡大於六十歲、 第一次復發、具有CD33表面抗原、且不適合接受傳統化學治療的病人。

  9. 單株抗體藥物介紹 • Mylotarg是一種抗癌藥物，是將由基因重組之人類IgG4 kappa抗體與具細胞毒性的抗腫瘤抗生素連結而成Mylotarg的抗體部份能專一地與CD33 抗原結合。 • Mylotarg直接作用在造血細胞所表現的CD33抗原上。Mylotarg的抗CD33抗體部份與CD33抗原結合後會形成一內在化的複合體。在內在化過程，在骨髓細胞的溶酶體內，抗生素的衍生物會被釋放出來。釋放出來的抗生素衍生物會結合在DNA的小凹槽上，造成雙股DNA斷裂和細胞死亡。

  10. 單株抗體藥物介紹 • Mylotarg對有CD33的HL-60人類白血病細胞屬系具有細胞毒性。在成熟的白血病骨髓細胞的組織培養中，Mylotarg能顯著的抑制細胞群落的形成。 • Mylotarg適用在第一次復發、併有CD33抗原陽性之急性骨髓性白血病病患，年齡在60歲或60歲以上，並且不適用細胞毒性化學療法。

  11. 藥物的副作用 治療期間可能產生的副作用: • 嗜中性白血球減少症及血小板減少症。有反應的病患在接受第一次Mylotarg劑量後的平均40天可回復正常。 • 第三或第四級的貧血。 • 第三或第四級的感染，這種伺機性的感染中最常發生的是敗血症和肺炎。 • 出現單純性皰疹。 • 在接受第一個劑量後發生第三或第四級的口炎/口腔黏膜炎。 • 黏膜炎的嚴重度為第一或第二級。 • 短暫的肝功能不正常。

  12. 結 論 • Mylotarg是對抗CD20抗原的Mabthera之後的第三個腫瘤抗體治療的新利器，也開創急性骨髓性白血病“抗體治療”的新時代，希望藉著這些藥物的發明，能為癌症病人增加治癒的機會。

  13. 參考資料 • http://www.tmn.idv.tw/tcfund/magazine/maz18/vol18_m15.htm • http://tw.knowledge.yahoo.com/question/question?qid=1306031302390 • http://www2.cmu.edu.tw/~rx50c/Biotechnology_Management/20081203.pdf

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