JIQH 2009-Vilette 23-24 novembre 2009

1. JIQH 2009-Vilette23-24 novembre 2009 Atelier : 13 bis Détection des effets indésirables médicamenteux à l’aide du PMSI Une expérience menée au CHU de Brest Pr Christian Riché (PU-PH), Centre Régional de PharmacVigilance CHU Brest. Tél : 02 98 34 79 75. Email : christian.riche@chu-brest.fr Dr D.Carlhant, Dr H.Jantzem Dr I.Frachon, Pr G.Le Gal CHU Brest Dr J.M. Cauvin, Mr C.M. Philippot Département d’information médicale, PMSI CHU Brest

2. Contexte • Interrogation périodique rétrospectivesur 2 codes de la CIM10 T88.7 : Effet indésirable d’un médicament, sans précision Y57.9 : Effets indésirables d’une substance et médicament, sans précision au cours de son usage thérapeutique • Autre requête possible : interrogation par mots-clés - Etude menée par le DIM de Grenoble - Collaboration DIM Grenoble/DIM Brest : Dr Fauconnier/Dr Cauvin CRPV – DIM

3. Méthode • Période d’étude : 1er semestre 2008 • 2 types de requêtes dans la base de données PMSI • Lecture des comptes-rendus d’hospitalisationde 11 services • Tri :- cas graves et/ou inattendu = pharmacovigilance- cas non graves • Repérage des doublons codages / mots-clés / notifications spontanées CRPV – DIM

4. IATROGENE SURDOSAGE KASKADIL CORTICO-INDUIT HEPATOTOXICITE HEPATOTOXIQUE IMMUNO-ALLERGIQUE TOXIDERMIE DRESS OEDEME DE QUINCKE PEAG PUSTULOSE EXANTHEMATIQUE LYELL OSTEONECROSE DE LA MACHOIRE FIBROSE INTERSTITIELLE TORSADES DE POINTES NEPHROPATHIE TUBULOINTERSTIELLE EXTRAVASATION HEMATOME DU PSOAS HEMATOME SOUS DURAL HEMORRAGIE CEREBRALE AGRANULOCYTOSE FEBRILE Liste de mots-clés retenus CRPV – DIM

5. Liste de codes (CIM10) retenus • T887 : effet indésirable d’un médicament sans précision • Y579 : effets indésirables d’une substance ou d’un médicament, sans précision au cours de son usage thérapeutique • Y442 : effets indésirables des anticoagulants au cours de leur usage thérapeutique • I619 : hémorragie cérébrale • T455 : intoxication (surdosage, erreur) par anticoagulants • T509 : intoxication par médicaments ou substances biologiques, autres et sans précision • Z921 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’anticoagulants • Z922 : antécédent personnel d’utilisation actuelle à long terme d’autres médicaments • Y510 : effets indésirables des anticholinestérasiques • A047 : entérocolite à clostridium difficile • E059 : thyréotoxicose sans précision (non spécifique) • F110 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation d’opiacés : Intoxication aiguë • F192 : troubles mentaux et du comportement liés à l’utilisation de drogues multiples et troubles liés à l’utilisation d’autres substances psycho-actives, syndrome de dépendance • F193 : idem, syndrome de sevrage • D695 : thrombopénie secondaire CRPV – DIM

6. Hypothèses METHODE B METHODE A Nombre de résumés EI Doublons Quelle méthode procure le meilleur rendement ?Quelle est la méthode la plus performante en nombre d’EI détectés ? Peut-on ne retenir qu’une des 2 méthodes ? CRPV – DIM

7. Résultats quantitatifsrendement global 57% 33% Codage Mots-clés CRPV – DIM

8. Résultats quantitatifsrendement EIG CODAGE 84 EIG MOTSCLES101 EIG Total : 148 EIG 64 37 47 Requête « mots-clés »= 20% d’EIG supplémentairesComplémentarité des 2 méthodes CRPV – DIM

9. Résultats quantitatifsrendement EING CODAGE 83 EING MOTSCLES120 EING Total : 188 EING 105 68 15 Requête « mots-clés »= 45% d’EING supplémentairesComplémentarité des 2 méthodes CRPV – DIM

10. Notification spontanée • Sur la même période de 6 mois,pour les mêmes services : 13 EI ont été rapportés dont 5 doublons avec les EI de l’étude CRPV – DIM

11. Résultats qualitatifscodage • 80% des EI détectés par 4 codes→Z92.2→Z92.1→T88.7→Y57.9 • T88.7 et Y57.9largement utilisés pour coder les EI • Z92.2 et Z92.1 principalement utilisés par 2 servicesmais rendement insuffisant • Y44.2 et T45.5, potentiellement intéressants(problématique des AVK) CRPV – DIM

12. Résultats qualitatifsmots-clés • Près de 85% des EI détectés par 3 mots-clés→iatrogène→ surdosage→ toxidermie • Intérêt de ces mots • « iatrogène » et « surdosage » • quantitatifs : surdosage détecte à lui seul 45% des EI • non spécifiques • « universels » • complémentaires • « toxidermie » • Spécifique : 50% des EI identifiés en dermatologie CRPV – DIM

13. Typage des EIselon MedDRA CRPV – DIM

14. Classes médicamenteuses comparaison avec EMIR • Plus de 30% d’effets iatrogènes liés aux AVK(doses thérapeutiques, surdosages, sous-dosages, interactions) • Autres classes concernées(ordre décroissant de fréquence)- médicaments du système cardiovasculaire- médicaments du SNC- antibiotiques- héparines et antiagrégants plaquettaires CRPV – DIM

15. Conclusion (1) • Réponses aux 3 questions initiales : • Supériorité de la requête mots-clés en terme de rendement(57% contre 33%) • Supériorité de la requête mots-clésen nombre d’EI détectés(221 contre 167 EI totaux, 101 contre 84 EIG, 120 contre 83 EING) • Complémentarité des 2 méthodes(Perte de 34% des EI si on se prive du codage) • Choix stratégiques possibles • Améliorer une méthode afin qu’elle intègre les cas de l’autre • Cumuler les deux méthodes et repérer facilement les doublons CRPV – DIM

16. Conclusion (2) • Option retenue = utiliser les 2 requêtes- codage : T88.7 et Y57.9 suffisants- mots-clés : travailler à l’amélioration de la liste CHOIX des MOTS CLES +++ CRPV – DIM

17. PerspectivesPMSI - pharmacovigilance • Deux exemples d’application : Préciser un signal de pharmacovigilance Suivi des PGR CRPV – DIM

18. Renforcement d’un signal • Signal de valvulopathie après traitement par benfluorex dans quelques publications dont un cas brestois • Interrogation 1 : • PMSI CHU de Brest (2000-2008) • codes « diabète » soit E.10-E14 • codes « atteintes valvulaires » soit I.05-I.09 et I.34-I.39 • diagnostic principal ou associé significatif identification de 3 cas à partir de 240 résumés de sortie + CRPV – DIM

19. Renforcement d’un signal • Interrogation 2 : • PMSI CHU de Brest (2000-2008) • codes « atteintes valvulaires » soit codes I.05 à I.09 et I.34 à I.39en diagnostic principal ou associé significatif • recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie « benfluorex » ou « mediator » identification de 10 cas considérés comme graves (hospitalisations) et saisis dans la base Pharmacovigilance de l’Afssaps + CRPV – DIM

20. Suivi de molécules sous PGR35 spécialités sous PGR (mai 2009) • Interrogation PMSI du CHU de Brest sur la période 01-09/2009 • recherche d’une suite de caractères dans le résumé de sortie soit 54 noms de spécialités ou dci • Test de faisabilité (quelques exemples) : CRPV – DIM

21. Suivi Tracleer® (bosentan)Hospitalisations • Cohorte de 50 patients • Informations facilement extraites du résumé de sortie : • Indication, lieu du séjour hospitalier, nombre de jours d’hospitalisation, traitement en cours ou initialisé, thérapeutique unique ou associée, rapport bénéfice–risque • Informations assez facilement retrouvées : • ATCD, durée du traitement par Tracleer® ou Volibris ®, posologie, traitement concomitant, détails chiffrés de l’efficacité ou de la tolérance • Identification de 3 arrêts de traitement pour une atteinte hépatique(non notifiés spontanément) CRPV – DIM