Quelques données sur l’inflammation

1. Quelques données sur l’inflammation

2. Inflammation • réponse complexe à une agression locale ou un traumatisme, et/ou à une réponse immunitaire • douleur, tuméfaction, rougeur, chaleur • implique la participation de systèmes n’appartenant pas sensu stricto au système immunitaire • les quatre types d’hypersensibilité provoquent une inflammation • diffusion, cascade

3. Inflammation • Implique la migration de cellules de l’immunité naturelle ou adaptative au sein de l’organe agressé (quelle que soit la cause de l’agression-physique, chimique, réaction d’hypersensibilité)

4. Trafic des cellules de l’immunité

5. Recirculation des lymphocytes

6. Rôle de l’endothélium vasculaire dans la migration des cellules immunitaires • Molécules d’adhésion des endothéliums vasculaires • pour que la migration vers le tissu agressé se produise, il faut que la cellule immunitaire puisse adhérer à l’endothélium vasculaire • tant les cellules immunitaires que les cellules endothéliales possèdent des récepteurs à cet effet : les CAMs (leucocyte specific cell-adhesion molecules)

7. Les CAMs • les CAMs interviennent aussi pour stabiliser les interactions entre cellules immunitaires (par exemple pour augmenter l’affinité de l’interaction TCR/peptide-CMH • l’expression des CAMS n’est généralement pas constitutive (elle est du moins modulable) et dépend de l’activation cellulaire

8. Quatre familles de CAMs • Sélectines • Molécules de type mucine • Intégrines • Superfamille des immunoglobulines Il y a des interactions entre CAMs de familles différentes! Certaines CAMs sont présentes sur les cellules immmunitaires, d’autres sur les endothéliums

9. Sélectines • Certaines sur les cellules immunitaires (L), d’autres sur les endothéliums • Glycoprotéines membranaires qui possèdent un domaine terminal de type lectine • Interaction initiale avec l’endothélium • Reconnaissance sélective de résidus polysaccharidiques présents au niveau de certains endothéliums vasculaires : choix de l’organe dans lequel la cellule va aller

10. Molécules de type mucine • molécules fortement glycosylées (notamment sialylées) qui interagissent avec les sélectines • Ligands des sélectines

11. Intégrines • présentes sur tous les leucocytes (lymphocytes, polynucléaires, macrophages) • interactions avec endothélium et interactions intercellulaires • interactions avec les molécules de la superfamille des immunoglobulines • hétérodimères ab • plusieurs familles d’intégrine partagent la même chaîne b

12. Intégrines • l’absence génétique de certaines chaînes b provoque un déficit immunitaire

13. Superfamille des immunoglobulines • domaines de type immunoglobulines • présentes sur endothéliums vasculaires • ligands des intégrines • ICAM-1, -2, -3 et V-CAM

16. Les quatre phases de l’extravasation

18. Les quatre phases de l’extravasation • Rôle des sélectines dans l’interaction initiale avec l’endothélium (rolling) • Pendant le rolling, exposition du neutrophiles à des facteurs solubles qui l’activent : les chimioattractants • chimiokines : IL-8,... • produits du complément (C3a et C5a), produits bactériens

19. Les quatre phases de l’extravasation • L’activation provoque un changement conformationnel des intégrines du polynucléaire ce qui permet une interaction de forte affinité avec certaines molécules de la superfamille des immunoglobulines sur l’endothélium vasculaire : la cellule s’arrête et est prête pour l’extravasation

20. Une différence entre la migration des lymphocytes et des neutrophiles • neutrophiles : migration vers tous les organes enflammés • lymphocytes : migration sélective vers certains tissus ou organes lymphoïdes (selon le type de lymphocytes considérés) : homing

21. Le homing • Phénomène d’extravasation qui permet aux lymphocytes de retourner dans un tissu lymphoïde donné • Les HEV (high endothelial venules) des ganglions lymphatiques

22. HEV

23. Rôle essentiel des sélectines et de leur ligands (de type mucine) dans le homing des lymphocytes • on parle aussi d’adressines vasculaires

24. Homing des lymphocytes T naïfs et activés/mémoires • les lymphocytes T naïfs et activés/mémoires recirculent différemment • ils possèdent des molécules d’adhésion et des récepteurs chimiokiniques différents • lymphocytes T naïfs : organes lymphoïdes secondaires • lymphocytes T activés ou mémoires : tissus (organes lymphoïdes tertiaires)

26. Les chimiokines • large famille de petits polypeptides (90-130 aa) • contrôlent la migration des cellules immunitaires dans les tissus (lymphocytes ou polynucléaires, organes lymphoïdes ou tissus inflammatoires) • deux sous-groupes • C-C • C-X-C • Récepteurs de chimiokines (CCR ou CXCR) : protéines à sept domaines transmembranaires couplés à une protéine G

29. Les différentes cellules immunitaires (neutrophiles, éosinophiles, macrophages, lymphocytes B, T helper 1, T helper 2, cytotoxiques, cellules NK) ont des jeux de récepteurs chimiokiniques différents

31. Les quatre systèmes enzymatiques du plasma et leurs médiateurs • Le système des kinines • formation de bradykinine • peptide vasoactif puissant • Le système de la coagulation • rôle chémoattractant des fibrinopeptides • Le système de la fibrinolyse • Le système du complément

33. Les kinines, la coagulation, la fibrinolyse initient l’inflammation en cas d’agression non antigénique (p.ex. physique, chimique,...), ils participent en outre à l’amplification des phénomènes inflammatoires d’origine immunitaire

34. La phase aiguë de l’inflammation • rôle central du neutrophile • la première cellule « sur le terrain » • sécrétion de chimiokines par le neutrophile pour attirer d’autres types cellulaires (macrophages) • recrutement secondaire des macrophages (5-6h) • sécrétion d’IL-1, d’IL-6, de TNF-a • expression accrue de molécules d’adhésion (intégrines) par les endothéliums • réponses systémiques

36. Réponse systémique aiguë dans l’inflammation • systéme nerveux central • fièvre • sécrétion d’ACTH • foie : sécrétion des protéines de la phase aiguë (acute phase proteins) • CRP (C reactive protein) • fibrinogène • facteurs du complément • Moelle hématopoïétique • augmentation de la myélopoïèse