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Imunodeficiências. O que se entende por Imunodeficiências?. Uma falha em um ou mais mecanismos de defesa do organismo resultando em doença ou morte. Qualquer parte do sistema imune pode estar deficiente: células, proteínas, mecanismos de sinalização, etc.
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O que se entende por Imunodeficiências? • Uma falha em um ou mais mecanismos de defesa do organismo resultando em doença ou morte. • Qualquer parte do sistema imune pode estar deficiente: células, proteínas, mecanismos de sinalização, etc. • A Imunodeficiência pode ser primária ou secundária.
Imunodeficiências Primárias • Aparecem sem uma causa específica. • Geralmente tem origem genética.
Imunodeficiências Secundárias: • Aparecem devido a uma patologia pré-existente ou alguma intervenção Ex: • Infecções (Ex.: HIV, sarampo) • Falência renal • Leucemias ou Linfomas • Mieloma • Extremos de idade • Alguns medicamentos • Desnutrição
O que caracteriza as infecções de um indivíduo com imunodeficiência • Aumento na susceptibilidade a infecções • Aumento na severidade das infecções • Aumento na duração das infecções • Infecções não usuais • Infecções com agentes oportunistas • Doenças freqüentes • Dependente de antibióticos
Manifestações clínicas iniciais de ID primária em 92 crianças(Sta Casa -SP, UNIFESP-EPM) Alergia respiratória Doenças do colágeno e auto-imune Fenótipo ID 9.8% 9.8% 7.6% Suscetibilidade aumentada às infecções 74.3%
Diagnóstico primário das Imunodeficiências O que caracteriza as imunodeficiências primárias? Deficiência de anticorpos Deficiência de LT SCID (imunodeficiência severa combinada) Deficiência de citocinas Deficiência de neutrófilos Deficiência de Complemento
Deficiências de Anticorpos: • Imunodeficiência comum variável (CVID) • Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) • Deficiência seletiva de IgA (SIgAd) • Deficiência de subclasses de IgG (SIgGsd) • Síndrome da hiper IgM (HIgM) • Hipogamaglobulinemia transitória da infância (THI) • Deficiência funcional de Anticorpos
Perfil das doenças de deficiências de subclasses de IgG e de IgA • Infecções crônicas/recorrentes do trato respiratório superior especialmente sinusites; • Tendência em desenvolver alergias respiratórias e gastrointestinais e doenças autoimunes.
Agamaglobulinemia ligada ao X (XLA) • Descrita como a doença protótipo de deficiência de anticorpos. • Foi a primeira imunodeficência descrita (Bruton’s Disease). • Defeito no cromossomo X afeta o gene Btk. • Resulta na ausência severa ou na redução de LB e assim nas imunoglobulinas de todos os tipos.
Achados clínicos • MENINOS PEQUENOS COM GRANDES INFECÇÕES!! • SINTOMAS APARECEM AOS 6-9 MESES DE IDADE (após a perda dos anticorpos maternos) ou até os 3 a 5 anos de vida. • Sítios das infecções: membranas mucosas, ouvidos (otite média), pulmões (bronquite/pneumonia), sangue (sepse), intestinos (Giardia, ou enterovirus), pele, olhos, meningite.
Significado dos achados clínicos • Hipogamaglobulinemia (baixos níveis de gamaglobilinas) – ausente em casos severos. • Redução profunda dos LB circulantes. • Evidência microbiológica de infecções recorrentes. • Diagnóstico confirmatório: mutações no gene Btk.
O gene Btk • Localizado no cromossomo X • O gene consiste de 19 exons num tamanho de 37 kilobases. • A função do produto gênico Btk gene está relacionado à sinalização de BCR. • Sem o gene Btk as células pré-B cells não fazem rearranjos gênicos e não se diferenciam em LB maduros.
Opções de terapia • Imunoglobilina intravenosa (IvIg). • Tratamento imediato de qualquer infecção e uso de antibióticos profilaticamente. • Evitar vacinas vivas (MMR, Polio • Alertar a família e os pacientes. • Aconselhamento genético. • Teste pré-natal.
Prognóstico • Sem tratamento: • Morte em idade precoce. • Tratamento mas doença pulmonar crônica: • Complicações severas que pode levar à morte. • Diagnóstico precoce e tratamento: • Vida normal ativa.
Deficiências de Linfócitos T * Síndrome de Di George • hipoparatireoidismo • Defeitos do arco aórtico • Aplasia do timo • * Translocação do cromossomo 22 Sintomas variados
Imunodeficiência Severa Combinada (SCID) • “T-/B+” • Defeitos na cadeia g das citocinas........Ligada ao X • Deficiência no Jak 3 .......... AR • “T-/B-” • Deficiência de recombinase...... AR • Deficiência de ADA = (Adenosina Deaminase) AR
Fatos comuns associados à SCID • Baixo desenvolvimento geral • Infecções neonatais • Infecções oportunistas • Rashes cutâneos • Diarréia crônica ou recorrente
Comprovações laboratoriais que confirmam SCID • Hipogamaglobulinemia • Ausência de anticorpos após imunizações • Ausência de resposta a agentes mitógenos • LT baixos ou ausentes • LB freqüentemente baixos ou ausentes
SCID ligada ao X: Deficiência na cadeia gc do receptor de citocinas • Forma mais comum de SCID (40%) • Caracteriza-se por números muito baixos de LT e NK e números baixos a normais de LB • Gene Responsável: c – A subunidade receptora comum das citocinas IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15
Tratamento da SCID • Transplante de medula óssea preferencialmente de um doador compatível • Terapia gênica
October 20, 2003 Gene therapy 'caused T-cell leukemia' Insertional mutagenesis pinpointed as cause of T-cell leukemia in X-SCID gene therapy trial | By Jo Lyford An unanticipated complication of gene therapy has been confirmed as the cause of T-cell leukemia in two boys receiving the pioneering treatment for X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID).
Deficiência de Fagócitos: • Doença granulomatosa crônica (CGD) • Deficiência de adesão de leucócitos (LAD I) • Síndrome de Chediak-Higashi • Deficiências nas vias de IL-12/IFN • Neutropenia crônica ou cíclica
Deficiência de adesão de FAGÓCITOS • Infecções teciduais severas devido à ausência de moléculas de adesão (b-integrinas CD11/CD18) nos fagócitos • Os neutrófilos ficam presos nos vasos e não conseguem chegar aos tecidos e por isso não há formação de pús • Pode ser letal na primeira década de vida se um transplante de medula não ocorrer.
Doença granulomatosa crônica • Os fagócitos não geram peróxido de hidrogênio devido a mutações na enzima NADPH oxidase • Ocorrem infecções teciduais severas com microrganismos catalase positivos: Staph aureus, Serratia marcescens, micobacteria, e fungos como Aspergillus.
Doença granulomatosa crônica :Tratamento • Profilático com antibióticos (bactrim e itraconazol) and Interferon gama • Transplante de medula óssea • Terapia gênica (?)
Síndrome de Chediak-Higashi • Grânulos anormalmente grandes em uma variedade de células levando a: • hipopigmentação/ albinismo parcial • Imunodeficiência severa • Anormalidades neurológicas • Tendências a hemorragias leves
Deficiências do Complemento SLE Infecções