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VIH. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA. Bioq. Gerardo Ford Servicio de Inmunología- Virología. Hospital “Dr. Julio C. Perrando” Cátedra de Virología Clínica UNNE AÑO 2013. Familia Retroviridae Subfamilia Lentivirinae Partícula esférica de 100 – 110 nm Envoltura de doble capa lipídica

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Presentation Transcript

  1. VIH VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Bioq. Gerardo Ford Servicio de Inmunología- Virología. Hospital “Dr. Julio C. Perrando” Cátedra de Virología Clínica UNNE AÑO 2013

  2. Familia Retroviridae • Subfamilia Lentivirinae • Partícula esférica de 100 – 110 nm • Envoltura de doble capa lipídica • Posee 2 cadenas de ARN monocatenario.

  3. CICLO REPLICATIVO • ADSORCIÓN y FUSIÓN (Mediada por gp 120 y gp 41) • RETROTRANSCRIPCIÓN (Transcriptasa reversa) • INTEGRACIÓN (Integrasa viral) • TRANSCRIPCIÓN (Activación celular) • TRADUCCIÓN • ENSAMBLAJE

  4. TRANSMISION El riesgo de contagio de un paciente que se encuentra en la fase aguda (primeros 6 meses luego del contagio) o en el período de SIDA, parece ser mucho mayor que aquellos que tienen la enfermedad establecida y esta directamente relacionada con la carga viral (> 1500 copias de RNA/ml) del caso índice. Vías principales: • Contacto sexual • Vertical • Transfusión de hemoderivados

  5. FISIOPATOGENIA • El virus infecta a los LTh (CXCR4), macrófagos (CCR5) y células presentadoras de antígeno (CD4) • La infección puede dividirse en tres etapas: • Primoinfección • Período asintomático • Período sintomático

  6. PRIMOINFECCIÓN • Luego de la transmisión el virus replica en la mucosa, la submucosa y es drenado a los tejidos linfoides cercanos al sitio de entrada. En este período no puede ser detectado en el plasma, esta fase puede durar de 7-21 días y es llamada comúnmente “fase de eclipse”. • Provoca una respuesta inmune común a otros virus, dependiendo de las características inmunitarias del individuo infectado (ningún síntoma, linfoadenopatía generalizada persistente o enfermedad aguda)

  7. PERÍODO ASINTOMÁTICO • Las células T CD4(+) decrecen lenta y paulatinamente. • Se identifican anticuerpos séricos (principalmente de clase IgG, con ausencia de anti IgM) contra las proteínas virales. • La presencia de complejos circulantes IgG-virus, favorece la infección a macrófagos por fagocitosis mediada por el receptor Fc. (Anticuerpos facilitadores)

  8. SINDROME DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA ADQUIRIDA (SIDA) Es el conjunto de signos y síntomas de inmunodeficiencia secundaria que caracterizan al estadio final de la infección por el virus del HIV: INFECCIONES OPORTUNISTAS REACTIVACIÓN DE INFECCIONES LATENTES NEOPLASIAS Disminución del recuento de LT CD4+ en sangre periférica Aumento de la viremia; con progresión hacia la muerte.

  9. EPIDEMIOLOGÍA En el mundo 40 millones de prs. viven con el virus del SIDA (2011) 1,6 millones en América Latina (2007) 110.000 infectados en la Argentina (2012) 40% de ellos desconoce su condición. Se diagnostican anualmente alrededor de 5 .500 nuevos casos 90% de las nuevas infecciones se deben a relaciones sexuales desprotegidas. Ministerio de Salud de la Nación 1481 casos diagnosticados en la provincia del Chaco desde el año 1985. Servicio de Inmunología “Hospital Perrando”

  10. Boletín sobre VIH-SIDA N°29. Diciembre 2012. Ministerio de Salud de la Nación Argentina

  11. METODOLOGIA DIAGNOSTICA • Metodos Directos (Detección del Ag): • Biología molecular (PCR y Carga Viral) • Ag p24 • Cultivo celular • Métodos Indirectos (Detección de Ac): • Serología • Método complementario

  12. BIOLOGIA MOLECULAR En casos de hipogammaglobulinemia, infección perinatal, infección silente o infección por variantes del virus que pueden escapar a la detección con las técnicas habituales serológicas. Técnicas utilizadas: • PCR • Carga Viral

  13. SEROLOGIA • MEIA (Ag/Ac) • ELISA (Ag/Ac) • AGLUTINACIÓN DE PARTICULAS (Ac) • ELECTROQUIMIOLUMINISCENCIA (Ag/Ac) • INMUNOCROMATOGRAFÍA (Ac)

  14. ELISA DE 4º GENERACIÓN • Detectan tanto los anticuerpos generados contra el virus como así también las partículas virales (Ag p24) que se puedan encontrar en la muestra. • Reducen el período de ventana, comprendido entre la aparición de ARN en el plasma y la detección de los anticuerpos, de 5,4 – 22,5 días (4 días antes de lo detectado por los ELISAS DE 3º GENERACIÓN).

  15. METODO COMPLEMENTARIO WESTERN BLOT

  16. ALGORITMO DIAGNÓSTICOLABORATORIO DE REFERENCIA PARA EL DIAGNÓSTICO DEL VIRUS DEL HIV • Paciente adultos y pediatrico > 18 meses • Pediátrico < 18 meses (niños recién nacidos, hijos de madres seropositivas) • Pacientes derivados con screening reactivo en banco de sangre o en otro laboratorio.

  17. ALGORITMO DIAGNOSTICO ENPaciente adulto y en pediátrico > 18 meses

  18. PEDIÁTRICO < 18 Meses

  19. WESTERN BLOT

  20. BIBLIOGRAFIA • VIROLOGIA MEDICA. Tercera Edición. Guadalupe Carballal-José Oubiña. LIBRERIA EL ATENEO. Buenos Aires. 2002 • HIV-1 PATHOGENESIS. Mario Stevenson. REVIEW. Nature Medicine.Volume 9. Number 7. July 2003 • ENFERMEDADES INFECCIOSAS – Principios y Práctica. Mandell y col. Quinta edición, volumen 2. Editorial Panamericana. Buenos Aires. 2002. • CELLS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM AS TARGETS AND RESERVOIRS OF THE HUMAN IMMUNODEFICIENCY. S Kramer, I Rothenaiger, H. Wolff, J. E. Bell, R. Brack-Werner. REVIEW. Virus Research 111(2005) 194-213. • VIRAL PATOGÉNESIS IN DIAGRAMS - Hans-W. Ackermann, M.D. Laurent Berthiaume, Ph.D. Michel Tremblay, Ph.D. CRC Press LLC, 2000 N.W. Corporate Blvd., Boca Raton, Florida 33431.- • VIRAL PATHOGENESIS AND IMMUNITY – 2º Edicion. Neal Nathanson, Departments of Microbiology and Neurology University of Pennsylvania Medical Center, Philadelphia, USA. 2007. Elseiver • Centro Nacional de Referencia para el Diagnóstico de VIH-SIDA. www.cnrsida.org.ar – 2009 • REDUCTION OF DIAGNOSTIC WINDOW BY NEW FOURTH-GENERATIONHUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS SCREENING ASSAYS. BERNARD WEBER, EL HADJI MBARGANE FALL, ANNEMARIE BERGER and HANS WILHELM DOERR. American Society for Microbiology. Vol. 36, No. 8. 1998 • SEXUAL TRANSMISSION OF HIV-1. Julie Fox, Sarah Fidler. Antiviral Research, 85:276-285. 2010 • ACUTE HIV-1 INFECTION. Myron S. Cohen, George M. Shaw, Andrew J. McMichael, Barton f. Haynes. The New England Journal of Medicine, 364:1943-54. 2011. • MULTICENTER EVALUATION OF A NEW, AUTOMATED ENZYME-LINKED IMMUNOASSAY FOR DETECTION OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS-SPECIFIC ANTIBODIES AND ANTIGEN. Eva Sickinger, Myriam Stieler, Boris Kaufman, Hans-Peter Kapprell, Daniel West, Arnold Sandridge, Sushil Devare, Gerald Schochetman,2 J. C. Hunt,David Daghfal, and the AxSYM Clinical Study Group. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY, 42: 21–29 2004

  21. FIN MUCHAS GRACIAS

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