Fome e saciedade

1. Fome e saciedade

3. Obesidade • Epidemia do século XXI

4. Regulação hipotalâmica Orexigênicos +NPY / AGRP Anorexigênicos +POMC / CART • Neurônios do núcleo arqueado hipotalâmico integram e transmitem os sinais recebidos da “periferia” do corpo. • AgRP (proteína relacionada ao Agouti) • NPY (neuropeptídeo Y) • POMC (pró-ópio-melanocortina) • CART (transcrito regulado por cocaína e anfetamina) • MCR-3 e MCR-4 (receptores de melanocortina) • α-MSH (hormônio estimulador de melanocortina)

5. Regulação

6. Produção de a-MSH no hipotálamo

7. NPY • AGRP • CART • POMC • Insulina Fatores adipocitários • Leptina • GHrelina • CCK • PYY Regulação da ingestão Fatores endócrinos Fatores neuronais Fatores Gástricos A ingestão alimentar e o gasto energético são regulados pela região hipotalâmica do cérebro Regulação da ingestão de alimentos

8. Regulação da ingestão

9. Insulina

10. Orexigênicos +NPY / AGRP Anorexigênicos +POMC / CART

11. Leptina

12. Leptina • Gene ob/ob • Experiência com camundongos obesos e normais

13. Leptina • Sintetizada pelo tecido adiposo • papel dos adipócitos no sistema endócrino

14. Regulação • Estímulo para síntese de neuropeptídeos anorexigênicos (POMC e CART) e diminuição da síntese dos neuropeptídeos orexigênicos (NPY e AgRP)

15. Leptina e obesidade • Roedores obesos expressam mais leptina

16. Leptina e obesidade

17. Potencial clínico • A resistência resultante das altas concentrações séricas impede o uso clínico da leptina no tratamento da obesidade.

19. GHrelina

20. GHrelina

21. GHrelina • Sintetizada pelas células da camada mucosa da região fúndica do estômago e duodeno e pela hipófise.

22. Ghrelina e fome • A ghrelina aumenta a ingestão alimentar, portanto, seus níveis ficam reduzidos no período pós-prandial.

23. Ghrelina e fome • A ghrelina estimula a liberação de peptídeos que são potentes estimuladores do apetite.

24. Ghrelina e fome

25. Potencial clínico • NOX-B11 (oligonucleotídeo estável / NOXXON Pharma AG) capaz de se ligar a ghrelina; • Antagonistas do receptor de ghrelina têm efeitos imprevisíveis;

26. Potencial clínico • Vacina anti-ghrelina (Cytos Biotechnology AG); Testes de fase I e II sem sucesso. • Inibidores da acil-transferase gastrica. 13226–13231 PNAS August 29, 2006 vol. 103 no. 35

27. Colecistocinina (CCK)

28. CCK • Produzida pelas células I no duodeno; • Em resposta a presença do quimo (aminoácidos e gorduras, principalmente) no início do intestino; • Controla contração da vesícula biliar, secreção de enzimas pancreáticas e saciedade;

29. Receptores CCK-A • Mediada pelos receptores CCK-A (no pâncreas e vesícula biliar o receptor é o CCK-B); • CCK age sobre seus receptores no nervo vagal; • Porém, injeções intracerebrais também são funcionais.

30. CCK e saciedade • Injeção de CCK reduz a fome em humanos. CCK – branco Controle – preto Questionário de intensidade da fome

31. Potencial clínico • Agonista do CCK-A: • GI181771X (GlaxoSmithKline Inc.) • Testes interrompidos na fase II por não apresentar perda de peso significativa.

32. Peptídeo YY (PYY)

33. PYY • Sintetizado nas células L do intestino em resposta a alimentação. • Responde principalmente a proteínas da dieta.

34. PYY e saciedade • PYY age sobre receptores no nervo vago. Cont Exp Cont Exp

35. PYY e saciedade • Camundongos Pyy null comem mais e ganham mais peso.

36. PYY e saciedade • Suplementação com PYY reverte o fenótipo

37. Potencial clínico • PYY3-36 por via nasal (MDRNA, Inc.) • Interrompido em fase II, sem redução de peso satisfatória; • Obinepitide , agonista dos receptores Y2 e Y4 (7TM Pharma) • Fase I e II mostraram grande redução de peso; • Co-administração de PYY e GLP-1 (Emisphere Technologies) • Redução significativa da ingestão de calorias.

38. Regulação hipotalâmica(resumo)

39. Saciedade e apetite