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Moderne Fortpflanzungsmedizin. Prof. Dr. Christoph Keck Gynäkologische Endokrinologie & Reproduktionsmedizin. Agenda. Epidemiologie/Demographie Diagnostik Ursachen der Kinderlosigkeit Therapie Insemination IVF/ICSI Was bringt die Zukunft ?.
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Moderne Fortpflanzungsmedizin Prof. Dr. Christoph Keck Gynäkologische Endokrinologie & Reproduktionsmedizin
Agenda • Epidemiologie/Demographie • Diagnostik • Ursachen der Kinderlosigkeit • Therapie • Insemination • IVF/ICSI • Was bringt die Zukunft ?
Alterspezische Fertilitätsrate – Demographische Entwicklung Bezeichnet die Zahl der von Frauen einer bestimmten Altersgruppe lebend geborenen Kinder bezogen auf tausend Frauen in der Altersgruppe.
Warum frühere Kinderwünsche unerfüllt geblieben sind? Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige, die sich früher (weitere) Kinder gewünscht haben Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 7094/7097/7098
Die meisten betroffenen Frauen konsultieren einen Arzt Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige, die sich aktuell ein (weiteres) Kind wünschen und schon mind. 1 Jahr vergeblich versuchen, schwanger zu werden. Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 5217
Sehr viele betroffene Frauen nehmen keine reproduktions-medizinische Hilfe in Anspruch, weil sie hoffen, dass es auch so klappen wird. Basis: Bundesrepublik Deutschland; 25- bis 59-jährige Frauen mit aktuellem Kinderwunsch, die schon mind. 1 Jahr vergeblich versuchen, schwanger zu werden und bisher noch keine reproduktionsmedizinische Hilfe in Anspruch genommen haben. Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 5217
Ab welchem Alter wird es für eine Frau schwieriger, schwanger zu werden? Basis: Bevölkerung ab 16 Jahre Quelle: Allensbacher Archiv, IfD-Umfrage 10005, Mai/Juni 2007
Ovarielle Reserve – „biologische Uhr“ Human Reproduction Update, 2007
FAZIT • Der Frauenarzt hat die Aufgabe, Frauen (Paare) mit unerfülltem Kinderwunsch rechtzeitig zu identifizieren, um sie ggf. einer gezielten Behandlung zuzuleiten
Basisdiagnostik Bei der Frau • Anamnese • gyn. Untersuchung/Ultraschall • Hormonstatus zu Beginn des Zyklus (1.-4. Tag) • Ausschluß organischer Störungen (Endometriose/Myome etc) • Zyklusmonitoring/Ovulationsnachweis • (Prüfung der Eileiterfunktion)
Basisdiagnostik • Beim Mann • Anamnese (Infektionen, Medikamente etc.) • Ausschluß organischer Ursachen (Varikozele/Fehlanlagen/Hypogonadismus) • Ejakulatuntersuchung • (Hormonstatus) • (apparative Diagnostik)
Häufigkeitsverteilung der Ursachen der Kinderlosigkeit • In 40% auf weiblicher Seite • Tubenfunktionsstörung • Störung der Eizellreifung/der Gelbkörperfunktion • In 40% auf männlicher Seite • Idiopathisch (60-80%) • Z.n. Deszensusstörung • Infektion • Tumor • In 20% bei beiden Partnern
Im Land der „Mythen und Märchen….“ „Ihre Samenqualität ist eingeschränkt weil: • Sie zu viel Streß haben • Sie zu enge Unterwäsche tragen • Sie zu häufig heiß baden • Sie zu häufig in die Sauna gehen • Sie zu viel Fahrrad fahren • Ihre Sitzheizung zu heiß eingestellt ist….“
Reproduktionsmedizinische Techniken • IUI (Intrauterine Insemination) • AID (Artificial Insemination with Donor Sperm) • IVF (In-vitro Fertilisation) • ICSI (Intra-Cytoplasmatische Spermien- Injektion) • TESE (Testikuläre Spermien-Extraktion) • Kryo (Kryokonservierung) • AHA (Assisted Hatching) • SUZI (Sub-Zonale Insemination) • GIFT (Gamete Intra-Fallopian Transfer) • MESA (Mikro-Epididymale Spermien-Aspiration)
Intrauterine Insemination (IUI) • Indikation: • Idiopathische Sterilität • Endokrine Faktoren • Immunologische Sterilität • Andrologischer Faktor • Vordiagnostik • Tubenfunktion • Ejakulatqualität NORMAL !
Intrauterine Insemination (IUI) Behandlungsoptionen: • Ovarielle Stimulation (CC/FSH/hMG) • Zyklusüberwachung (US/BTK) • Ovulationsinduktion (+/- hCG) • Spermienpräparation (Swim-up/Waschen) • Insemination (Einfach-/Doppelinsemination) • Lutealphase (+/- Progesteron)
Behandlungplan: Clomifen-Stimulation US/BE US/BE US/BE IUI hCG Zyklustag 1 5 9 10 12 14
Low-dose Gonadotropinstimulation 75-100 I.E./d 50-75 I.E./d 25-50 I.E./d Vorteile: kurze Stimulationsdauer, praktisch immer Follikelentwicklung Nachteile: häufig multifollikuläre Entwicklung, hohes OHSS-Risiko
Spermienpräparation Suspension der Spermien in Kulturmedium Insemination von 200-300 µl Intrauterinen Insemination (IUI)
Schwangerschaftsrate IUI/OIAKF % /Zyklus N= 6950 2119
Schwangerschaftsratenin Abhängigkeit von der Spermienmotilität (WHO A+B)n=3721 N=1146 N=59 N=1350 N=347 N=832
Schwangerschaftsrate +/- StimulationAKF % /Zyklus
Schangerschaftsrate – altersabhängigAKF % /Zyklus
Schwangerschaftsrate – kumulativAKF % /Zyklus
Intrauterine Insemination – Fazit: • Behandlungsmethode für das „junge“ unfruchtbare Paar ohne wesentliche Einschränkung der Fortpflanzungsfunktion • Sollte mit einer Stimulationstherapie (Clomifen-Tabletten, oder FSH-Spritzen) verbunden werden • Eingeschränkte Erfolgschancen (max. 20%) • Anzahl der Behandlungen sollte begrenzt werden (max. 4 x )
„Klassische“ Reagenzglasbefruchtung = In-vitro-Fertilisation (IVF) • Befruchtung der Eizellen außerhalb des Körpers • Erstmals 1978 erfolgreich beim Menschen angewandt (B. Edwards/P. Steptoe) • Erstes Kind: Louise Brown • Inzwischen weltweit mehr als 4 Mio Kinder geboren
IVF: Behandlungsschritte • Vorzyklus (Pille/Downregulation) • Ovarielle Stimulation • Ovulationsinduktion (hCG-Gabe) • Eizellentnahme • In-vitro Fertilisation • Embryotransfer • Lutealphasen-Support
IVF-Behandlungsschritte: Long-Protokoll * = US/BE Eizellentnahme Embryotransfer hCG * * * * FSH-Spritzen P4 Spritzen/Nasenspray 2-3 Tage Pille 2-3 Wochen 12-14 Tage Blutung
Reifung von 5-10 Follikeln/Oocyten Monitoring durch Ultraschall und Hormonstatus (E2/LH/P4) Ovulationsinduktion (hCG) Eizell-Punktion Behandlungsschritte: In-vitro-Fertilisation (IVF)
Eizellgewinnung unter Ultraschallkontrolle transvaginal Isolierung von Eizellen und Kultivierung in speziellem Medium Zugabe von Spermien Behandlungsschritte: In-vitro-Fertilisation (IVF)
Beurteilung der Befruchtung ca. 21-22 Stunden später Bewertung der Eizellqualität Weitere Kultur über 1-2 Tage Behandlungsschritte: In-vitro-Fertilisation (IVF)
Nach 2-3 Tagen Kultur: Vier- oder Acht-Zell-Embryo Embryotransfer unter Ultraschallkontolle Lutealphasen-Support (Progesteron +/- Estrogen) Behandlungsschritte: In-vitro Fertilisation (IVF)
Intra-Cytoplasmatische Spermien-Injektion (ICSI) • Einspritzen von Samenzellen direkt in die Eizellen hinein • Erstmals 1992 erfolgreich beim Menschen angewandt (Brüssel) • Inzwischen macht ICSI 50-60% aller Behandlungen im Bereich der Fortpflanzungsmedizin aus
ICSI: Behandlungsschritte • Vorzyklus (Pille/Downregulation) • Ovarielle Stimulation • Ovulationsinduktion (hCG-Gabe) • Eizellentnahme • Intracytoplasmatische Injektion • Embryotransfer • Lutealphasen-Support
Arbeiten unter konstanten Umgebungsbedingungen (Temperatur/Luftfeuchtigkeit/pos. Luftdruck) Intra-Cytoplasmatische Spermien-Injektion (ICSI)
Kryokonservierung • Samenzellen (vor Chemo/Sterilisatio) • Eizellen (??) • Pronukleusstadien • Embryonen (Notfall) • Hodengewebe (TESE) • Eierstockgewebe
Erfolgsraten insgesamt • Unter Anwendung der verfügbaren Verfahren zur ART kann – bei Behandlung in entsprechenden Zentren - der Kinderwunsch für 85% der behandelten Paare erfüllt werden.
Wovon sind die Erfolgsraten abhängig ? • Qualität des IVF-Labors (Reinraumqualität ?!) • Konsequentes Qualitätsmanagement • Anzahl der Behandlungszyklen • „Know how“ der Ärzte und Biologen