1 / 66

第三章 抗体 (antibody,Ab)

第三章 抗体 (antibody,Ab). 抗体 : 又称免疫球蛋白（ immunoglobulin ， Ig) 是由 B 细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类糖蛋白， 主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能 , 是介导体液免疫的重要免疫分子 。 分泌型 (secreted Ig, SIg) 免疫球蛋白 膜型 (membraneIg, mIg) 前者存在血液和组织中，具有抗体各种免疫功能，由浆细胞产生。 后者是 B 细胞表面的抗原受体，是由成熟 B 细胞产生免疫球蛋白。.

adina
Download Presentation

第三章 抗体 (antibody,Ab)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 第三章 抗体(antibody,Ab) 抗体:又称免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig)是由B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一类糖蛋白，主要存在于血清等体液中，能与相应抗原特异性地结合，具有免疫功能,是介导体液免疫的重要免疫分子 。 分泌型(secreted Ig, SIg) 免疫球蛋白 膜型(membraneIg, mIg) 前者存在血液和组织中，具有抗体各种免疫功能，由浆细胞产生。 后者是B细胞表面的抗原受体，是由成熟B细胞产生免疫球蛋白。

  2. 第一节 免疫球蛋白的结构

  3. 一、免疫球蛋白的基本结构 • 四肽链结构 所有Ig的基本单位都是四条肽链的对称结构。两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。

  4. Disulfide bond Carbohydrate CL VL CH2 CH3 CH1 Hinge Region VH Immunoglobulin Structure • Heavy & Light Chains • Disulfide bonds • Inter-chain • Intra-chain

  5. 人类Ig的重链根据稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：γ、α、μ、δ和ε。其对应的抗体分别为： IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。 • 轻链可分为两型：κ、λ型

  6. 可变区（V） 指重链和轻链近N端约110个序列变化很大的氨基酸。VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序特别易变化，这些区域称为高变区(HVR))。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补决定区(CDR1、 CDR2、CDR3 )。其余的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化的区域，称骨架区（框架区） ： FR1、FR2、FR3、FR4。

  7. 恒定区（C） 指重链和轻链上除V区外的氨基酸序列相对恒定的部位,分别称为CH和CL。 • 铰链区 位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸和半胱氨酸，易伸展弯曲，且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。

  8. Disulfide bond Carbohydrate CL VL CH2 CH3 CH1 Hinge Region VH Immunoglobulin Structure • Variable & Constant Regions • VL & CL • VH & CH • Hinge Region

  9. 高变区

  10. 免疫球蛋白的结构

  11. 二、免疫球蛋白的水解片段 • 木瓜蛋白酶水解IgG 得到两个相同的Fab段和一个Fc段。 • 胃蛋白酶裂解IgG 得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）

  12. Papain Fc Fab Immunoglobulin Fragments: Structure/Function Relationships • Fab • Ag binding • Valence = 1 • Specificty determined by VH and VL • Fc • Effector functions

  13. Pepsin Fc Peptides F(ab’)2 Immunoglobulin Fragments: Structure/Function Relationships • Fab • Ag binding • Fc • Effector functions • F(ab’)2

  14. 第二节 免疫球蛋白的功能 • V区的功能： 识别和特异性的结合抗原。 Ig单体可结合两个抗原表位，发挥免疫效应 。 B细胞膜表面的IgM和IgD是B细胞识别抗原的受体。

  15. Ag Binding Complement Binding Site Binding to Fc Receptors Placental Transfer Immunoglobulin Fragments: Structure/Function Relationships

  16. C区的功能： ☆激活补体 ☆结合细胞表面的Fc受体 调理作用、ADCC作用、 介导I型超敏反应 ☆穿过胎盘和黏膜

  17. BACK

  18. BACK

  19. BACK

  20. 第三节 免疫球蛋白的类别 一、IgG • IgG于出生后3个月开始合成 • IgG多为单体，半衰期约为23天，占血清免疫球蛋白总量的75%～80% • IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通过经典途径激活补体

  21. IgG是唯一能通过胎盘的抗体 • 通过Fc段与吞噬细胞表面FcR结合，发挥调理作用；与K细胞结合，发挥ADCC作用；与葡萄球菌A蛋白结合。 • 具有抗菌、抗毒和抗病毒作用 • 参与II、III型超敏反应

  22. IgG molecule

  23. IgG1, IgG2 and IgG4 IgG3 IgG • Structure • Monomer (7S)

  24. 二、IgA • 分为血清型和分泌型两种，血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生。 • 主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。 • 分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜

  25. Secretory Piece J Chain IgA • Structure • Serum - monomer • Secretions (sIgA) • Dimer (11S) • J chain • Secretory component

  26. Y Y Y Y Y Y Origin of Secretory Component of sIgA

  27. 三、IgM • 为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。 • IgM激活补体能力比IgG强 • 天然血型抗体是IgM • IgM是个体发育过程最早能产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，表示该儿曾有宫内感染

  28. IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 • IgM是B细胞抗原受体的主要成分 • 也可参与II、III型超敏反应

  29. J Chain C4 IgM • Structure • Pentamer (19S) • Extra domain (CH4) • J chain

  30. 四、IgD • IgD是B细胞的重要表面标志 • B细胞的分化过程中首先出现SmIgM，后来出现SmIgD，标志着B细胞成熟了。

  31. Tail Piece IgD • Structure • Monomer • Tail piece

  32. 五、IgE • 又称亲细胞抗体 • CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应

  33. C4 • IgE • Structure • Monomer • Extra domain (CH4)

  34. 第四节 免疫球蛋白基因Immunoglobulin Gene 一、免疫球蛋白的基因结构 • 重链基因 • 轻链基因

  35. Heavy chain genes; Vn=1000, Dn=15 D1 D2 Dn V1 V2 Vn J1 J2 J3 J4 J5 D3 L L L P P P E C C C3 C 1 C 2 C 4 C C1 C2 CH1 CH2 CH3 CH4 H Introns separate exons coding for H chain domains Heavy Chain Gene FamilyGerm line gene organization

  36. Vn V 2 V 1 V2 V n V1 L L L L L L J1 J2 J3 J4 C2 C1 C4 C3 P P P P P P E E E E Lambda light chain genes; n=30 J1 J2 J4 J3 J5 C E Kappa light chain genes; n=300 Light Chain Gene FamiliesGerm line gene organization

  37. 二、免疫球蛋白基因的重排和表达 • 重链基因重排与表达 • 轻链基因重排与表达

  38. V1 V2 Vn L L L P P P Dn J1 J2 J3 J4 J5 C C D1 D2 D3 DJ rearrangement E E E D2 J4 D1 V1 V2 Vn J5 C C L L L DNA P P P E VDJ rearrangement V2 L V2 D2 J4 V1 J5 C C L L DNA P P Transcription D2 J4 J5 C C RNA Primary transcript Heavy Chain Gene FamilyGene rearrangement and expression

More Related