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FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL. FÁRMACOS UTILIZADOS NOS DISTÚRBIOS AFETIVOS. Prof. Marchioli- FAMEMA 2010. Alterações do humor: DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR. DEPRESSÃO. A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população.
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FÁRMACOS QUE ATUAM NO SISTEMA NERVOSO CENTRAL FÁRMACOS UTILIZADOS NOS DISTÚRBIOS AFETIVOS Prof. Marchioli- FAMEMA 2010
Alterações do humor: DEPRESSÃO E DISTÚRBIO BIPOLAR.
DEPRESSÃO • A depressão é após a hipertensão, a condição médica crônica mais comum na população. • Pelo menos 1 em cada 10 pacientes apresentam depressão maior, mas a maioria não é diagnosticada ou é inapropriadamente tratada.
DEPRESSÃO MAIOR • Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de interesse em praticamente todas as atividades por pelo menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três ou quatro dos seguintes sintomas: • Insônia ou hipersonia • Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa; • Fadiga ou falta de energia; • Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se; • Alteração significativa no apetite ou peso; • Retardo ou agitação psicomotora; • Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
ANTIDEPRESSIVOS • o efeito antidepressivo se da às custas de um aumento da disponibilidade de neurotransmissores no SNC: da serotonina (5-HT), da noradrenalina ou norepinefrima (NE) e da dopamina (DA). • O aumento de neurotransmissores na fenda sináptica se dá pelo bloqueio da recaptação da NE e da 5HT no neurônio pré-sináptico ou ainda, através da inibição da Monoaminaoxidase (MAO) que é a enzima responsável pela inativação destes neurotransmissores. • Será, portanto, nos sistemas noradrenérgico o serotoninérgico do Sistema Límbico o local de ação das drogas antidepressivas empregadas na terapia dos transtornos da afetividade
ANTIDEPRESSIVOS Podemos dividir os antidepressivos em 4 grupos:1 - Antidepressivos Tricíclicos (ADT)2 – Inibidores Seletivos de Recaptação da Serotonina3 - Antidepressivos Atípicos4 - Inibidores da Monoaminaoxidase (IMAO)
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS • São os antidepressivos que não se caracterizam como Tricíclicos, como ISRS e nem como Inibidores da MonoAminaOxidase (IMAOs).
INIBIDORES DA MAO Inibidores da MAO: IRREVERSÍVEIS: fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida. REVERSÍVEIS: moclobemida (Aurorix). • A monoaminoxidase (MAO), é uma enzima do metabolismo da 5HT e dos catecolaminérgicos, como adrenalina, NE e DA. Os IMAOs produzem redução na atividade MAO, com aumento da concentração destes neurotransmissores nos locais de armazenamento, em todo o SNC ou SN simpático.
Mecanismo de Ação: 1) Bloqueio da recaptação neuronal 2) Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina Os antidepressivos são o tratamento de escolha em depressão maior. Eficácia: Estudos demonstram que os antidepressivos clássicos e os novos tem semelhante eficácia quando comparados, devendo os novos serem reservados como agentes de segunda escolha.
Efeitos adversos: • Diferem entre os antidepressivos, sendo menores nos agentes mais novos. • Escolha do agente: • Não depende só da eficácia, mas também dos efeitos colaterais; experiência do médico; resposta anterior a algum representante, por parte do paciente ou familiar.
Cardíacos: Agentes com menor cardiotoxicidade: MIANSERINA, AMOXAPINA, FLUOXETINA, TRAZODONA, e BUPROPRIONA. • Nos antidepressivos tricíclicos, a cardiotoxicidade decresce na seguinte ordem: AMITRIPTILINA CLOMIPRAMINA NORTRIPTILINA IMIPRAMINA • Menor efeito hipotensor: NORTRIPTILINA. • Maior efeito sedativo: AMITRIPTILINA.
Inibidores da MAO: Sem muita utilidade nos casos de depressão típica, mas são úteis nos casos de: 1.Não resposta aos antidepressivos convencionais 2.Características psicóticas 3.Com distúrbio do pânico associados
Benzodiazepínicos Clássicoscomo diazepam e clordiazepóxido não possuem efeito antidepressivo, podendo acentuar a depressão e o risco de suicídio. • Antidepressivos inespecíficos: Utilizados como alternativa de tratamento quando já se utilizou doses máximas dos agentes específicos.
Outras indicações de antidepressivos: Enurese noturna Fobia social Ejaculação precoce Estresse pós-traumático Fibromialgia Bulimia Síndrome pré-menstrual Alcoolismo Ansiedade patológica Enxaqueca Ansiedade generalizada Distúrbio do pânico Úlcera péptica Distúrbio obsessivo-compulsivo Dor crônica (neuropatia periférica)
Farmacocinética: • Via de administração: oral • Absorção oral rápida • Sofrem metabolismo de primeira passagem. • Biodisponibilidade 40 a 70%. • Excreção lenta, possibilitando a dose única diária. • Início efeito: 1 a 2 semanas. • Efeito total: 4 a 6 semanas de tratamento • Retirada deve ser lenta e gradual. Retirada súbita: náusea, tontura, cefaléia, sudorese e salivação.
Efeitos adversos: • Efeitos anticolinérgicos: Boca seca, midríase, cicloplegia, retenção urinária, diminuição motilidade gastrointestinal, taquicardia e em altas doses delírio. • Hipotensão postural (imipramina, desipramina) • Sonolência • Ganho de peso • Ocasionalmente: mania, arritmias, distúrbios sexuais e efeitos extrapiramidais. • Efeitos raros: hepatotoxicidade, depressão medular, convulsões,fotossensibilidade,efeitos cardiovasculares severos e neuropatia periférica.