ETUDES PRECLINIQUES IMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL

1. ETUDES PRECLINIQUESIMAGERIE TEP CHEZ LE PETIT ANIMAL EXEMPLE D’ETUDE DE POSTE EXPOSITION AUX EXTREMITES Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

2. Centre d’Etudes et de Recherche sur les RadioPharmaceutiques CYCLOPHARMA 18FDG NOUVEAUX RADIOLIGANDS 18F UNITE INSERM 930 Imagerie et cerveau Pr D Guilloteau UNIVERSITE FRANCOIS RABELAIS  TOURS Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

3. Equipe 3: Imagerie moléculaire du cerveau Dr S Chalon Développement de l ’imageriemoléculaire Synthèse/radio synthèse de radiopharmaceutiques TEMP / TEP Validation traceurs Imageriemoléculaire (TEMP/TEP) de la neurotransmission Physiopathologie des altérations de la neurotransmission Modèlesanimaux - in vitro / in vivo Imagerie Tep – etudesprecliniques Applications cliniques (PHRC) Quantification in vivo des ciblesmoléculaires Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

4. Nouveaux radioligands 18F Synthétisés au CERRP Transportes sur le site grandmont valides in vivo chez l’animal (rat, souris) et/ou ex vivo par biodistribution Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

5. PARTICULARITES EXPERIMENTATION FAIBLE VOLUME D’INJECTION 200 µl pour une souris 300 µl pour un rat Préparation SERINGUE SANS protège seringue ACTIVITE VOLUMIQUE ELEVEE Mode injection DIRECTEMENT EN INTRA VEINEUSE /PERITONEALE INJECTION LENTE POSE D’UN CATHETER PAS TOUJOURS POSSIBLE MANIPULATION DES ANIMAUX SOURCES RECHERCHE • PROTOCOLES EVOLUANT AVEC AVANCEE DES TRAVAUX • MANIPULATEURS NON CONSTAMMENT AFFECTES A UN POSTE FIXE STATUTAIRES - DOCTORANTS - STAGIAIRES • ASSURANCE DU GESTE A ACQUERIR Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

6. 1er exemple: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LA SOURISValidation d’un nouveau traceur dans un modèle animal de maladie d’Alzheimer 18 F EMETTEUR b+ g (2x511 kev) Exposition externe Exposition extrémités Evaluation exposition interne NON EXPOSEE ICI • ETAPES • PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL source • IMAGERIE TEP • MANIPULATION ANIMAL source RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

7. Les équipements • Le transport • La manipulation • La dosimétrie Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

8. PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL (anesthésie) • IMAGERIE TEP • RETOUR CAGE PREPARATION SE FAIT • DANS UNE BAG • SANS PROTEGE SERINGUE • Faible volume prélevé 200µl à 300 µl • Absence de bulles d’air AJUSTEMENT DU VOLUME EST UNE ETAPE d’exposition pour les mains Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

9. PREPARATION de la seringue • Activité prélevée = 30 MBq • Durée préparation : 20s • Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition: • ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Doigts à ½ cm de la source Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

10. ANESTHESIE PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL (Anesthésie) • IMAGERIE TEP • RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

11. PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL (ANESTHESIE) • IMAGERIE TEP • RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

12. Injection • 20à 30MBq dans seringue • Injection 15 MBq • Durée injection Intra veineuse sans Protège seringue: 30s Doigts à ½ cm à 1 cm Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

13. NOUVELLE anesthésie EXPLORATION TEP se fait 30 min après injection Réveil de l’animal placé en cage dans un château de plomb NOUVELLE anesthésie Prise ANIMAL source A pleines mains A= activité de l’animal: 12,5 MBq Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

14. IMAGERIE TEP Positionnement animal SUR LIT • PREPARATIONSERINGUE • ANESTHESIE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL (anesthésie) • IMAGERIE TEP • Positionnement de l’animal • Maintien sur le lit • Durée TEP : 30 min • RETOUR CAGE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

15. Equipement du lit du µTEP d’une minerve thermostatée - anesthésie plus efficace - expérimentation plus confortable - moins de manipulation des animaux Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

16. IMAGERIE TEP Positionnement animal SUR LITPositionnement ET maintien animal durée 40s A = 12,5MBq Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

17. PREPARATION SERINGUE • INJECTION ANIMAL • MANIPULATION ANIMAL • IMAGERIE TEP • RETOUR CAGE Sortie de TEP Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

18. 2eme exemple: IMAGERIE PRECLINIQUE CHEZ LE RATValidation d’un nouveau traceur dans un modèle animal de maladie de Parkinson • ETAPES • PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • POSE CATHETER • INJECTION ANIMAL • IMAGERIE TEP • MANIPULATION ANIMAL source RETOUR CAGE Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

19. PREPARATION SERINGUE • Activité prélevée = 40 MBq • Durée préparation : 30s • Modèle utilisé pour évaluation de l’exposition: • ( Modèle de la seringue au contact Radionucléides et radioprotection) Reseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

20. POSE CATHETER Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

21. Injection animal • L’injection se fait l’animal en place sur le lit du µTEP. • Utilisation du protège seringue • Manipulateur derrière un bouclier en plexiglas plombé Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

22. Injection • 40 MBq dans seringue • Injection 37 MBq • Durée injection Intra veineuse avec Protège seringue: 20s Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

23. PREPARATION SERINGUE • ANESTHESIE • POSE CATHETER • INJECTION ANIMAL • IMAGERIE TEP • RETOUR CAGE • MANIPULATION ANIMAL source • Sortie de TEP à T = 70 min Activité animal source: 24MBq On estime que l’animal représente une source à 4 cm des extrémités Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

24. Rat traceur LBT: images PET Lésion striatum droit (6-OHDA) Ligne de base J3 post lésion J6 post lésion J13 post lésion Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

25. SOURIS RAT Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

26. Bilan • deux à trois animaux sont explorés par session • Deux sessions / jour • Nombre de manipulations imagerie tep > 100/an • l’estimation de l’exposition aux extrémités impose le classement du manipulateur en catégorie A Alors que l’exposition corps entier est faible • CEPENDANT • Durée d’exposition variable d’un manipulateur a l’autre • Durée d’exposition variable d’un animal à l’autre • Approximation de l’estimation • NON DIFFERENCIATION MAIN DROITE / MAIN GAUCHE Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012

27. Excellente collaboration des manipulateurs • Deux manipulateurs par session • Distribution des différentes étapes • Optimisation de la gestuelle • PARTICIPATION a une analyse de postes PLUS FINE concernant l’exposition aux extrémités en faisant appel a l’IRSN L’implication des manipulateurs dans les analyses de postes a diminué l’exposition corps entier d’un facteur 2 Réseau PCR Centre -L Garreau - 10 Mai 2012